澳瑞他汀E | 160800-57-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 中文名称: 澳瑞他汀E
• 英文名称: auristatin E
• 英文别名: monomethyl auristatin E；MMAE；(2S)-2-[[(2S)-2-(dimethylamino)-3-methylbutanoyl]amino]-N-[(3R,4S,5S)-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-N,3-dimethylbutanamide
• CAS: 160800-57-7
• 化学式: C₄₀H₆₉N₅O₇
• 分子量: 732.017
• InChiKey: WOWDZACBATWTAU-FEFUEGSOSA-N

物化性质

• 熔点：
  92-94 °C
• 沸点：
  871.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.085±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  澳瑞他汀E 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  肿瘤微环境中靶向β-葡萄糖醛酸酶的auristatins-葡萄糖醛酸苷缀合物的设计、合成

  摘要：

  在本研究中，合成了针对肿瘤微环境中的β-葡萄糖醛酸酶的Auristatins-葡萄糖醛酸苷缀合物，并对其稳定性、auristatins的释放和抗肿瘤活性进行了评估。缀合物20和21在磷酸盐缓冲液和牛血清溶液中表现出显着的稳定性，并且在针对 β-葡萄糖醛酸酶预处理和未处理的癌细胞的体外抗增殖活性之间具有优异的选择性（IC 50  = 5.7 nM ∼ 9.7 nM，IC 50 (-Enz) > 1μM）。此外，缀合物20在 HCT-116 异种移植小鼠模型中显示出有效的抗肿瘤功效，且不会引起副作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129493
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 一甲基澳瑞他汀E 在 甲醇 、 水 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以47.72 %的产率得到澳瑞他汀E
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIBODY-MULTIDRUG CONJUGATE PRECURSOR AND SYNTHETIC INTERMEDIATE THEREOF
  [FR] PRÉCURSEUR DE CONJUGUÉ ANTICORPS-MULTIMÉDICAMENTS ET INTERMÉDIAIRE SYNTHÉTIQUE DE CELUI-CI
  [JA] 抗体・複数薬物コンジュゲート前駆体およびその合成中間体

  摘要：

  提供一种共轭物前体，以进一步推动传统抗体-药物共轭物的发展，从而获得更有用的抗肿瘤药物。抗体-多药共轭物前体或其盐类，以及其合成中间体或盐类，由以下通式（I）表示：[式中，符号的含义见说明书]。

  公开号：

  WO2023234427A1

文献信息

• 삼차 아민-함유 약물 물질의 표적화된 전달
  申请人：SEAGEN INC. 씨젠 인크. (520060176231)

  公开号：KR20170053648A

  公开（公告）日：2017-05-16

  사차화된 약물 유닛이 표적화 리간드에 연결되어 있고 그것으로부터 삼차 아민-함유 약물이 표적화된 작용 부위로부터 방출되는 화합물 및 조성물이 개시된다. 예컨대 암과 같이 표적화된 비정상 세포를 특징으로 하는 질환 또는 자기면역 질환을 발명의 화합물 및 조성물을 사용하여 치료하는 방법이 또한 개시된다.

  经过修饰的药物单元与靶向配体相结合，并从其释放出来的化合物和组合物作用于靶向的活性位点。例如，使用发明的化合物和组合物治疗以异常细胞如癌症为特征的疾病或自身免疫性疾病的方法也已经开始。
• PROCESS FOR PREPARING INTERMEDIATE OF ANTIBODY DRUG CONJUGATE
  申请人：REMEGEN, LTD.

  公开号：US20200138968A1

  公开（公告）日：2020-05-07

  The present disclosure relates to a process for preparing an intermediate of antibody-drug conjugate. Compared with the conventional art, the process for preparing an intermediate of the antibody-drug conjugate provided by the present disclosure significantly reduces the feed loss for drug moiety, such as MMAD/MMAE or MMAF, etc., as drug moiety is involved in the last step of the reaction, thereby effectively reducing production costs, as well as increasing production efficiency. In addition, the process provided by the present disclosure is simple, environmentally friendly and suitable for large-scale industrialization.

  本公开涉及一种用于制备抗体-药物偶联物的中间体的方法。与现有技术相比，本公开提供的用于制备抗体-药物偶联物中间体的方法显著减少了药物部分的投料损失，例如MMAD/MMAE或MMAF等，因为药物部分参与反应的最后一步，从而有效降低生产成本，同时提高生产效率。另外，本公开提供的方法简单、环保，适合大规模工业化。
• [EN] PARA-AMINO-BENZYL LINKERS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE IN CONJUGATES<br/>[FR] LIEURS PARA-AMINO-BENZYLE, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION DANS DES CONJUGUÉS
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2021233944A1

  公开（公告）日：2021-11-25

  The present invention relates to para-amino-benzyl linker compounds useful for linking drug moieties to antibodies, to linker-drug compounds in which said para-amino-benzyl linker compounds are covalently linked to drug moieties, and to antibody-drug conjugates in which said para-amino-benzyl linker compounds are covalently linked to drug wherein said drug is enzymatically cleaved from the conjugate at a particular cell or tissue type targeted by said antibody.

  本发明涉及对氨基苄基连接化合物，用于将药物部分与抗体连接，涉及将所述对氨基苄基连接化合物与药物部分共价连接的连接-药物化合物，以及涉及将所述对氨基苄基连接化合物与药物共价连接的抗体-药物偶联物，其中所述药物通过酶促裂解从偶联物中释放，在由所述抗体靶向的特定细胞或组织类型中。
• NEW ANTIBODY DRUG CONJUGATES (ADCS) AND THE USE THEREOF
  申请人：SEATTLE GENETICS, INC.

  公开号：US20150023989A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  The present application relates to new antibody drug conjugates (ADCs) of N,N dialkylauristatins directed against the target FGFR2, drug metabolites of said ADCs, a method for producing said ADCs, the use of said ADCs for the treatment and/or prevention of illnesses as well as the use of said ADCs for producing pharmaceuticals for the treatment and/or prevention of illnesses, particularly of hyperproliferative and/or angiogenic diseases such as carcinosis. Such treatments can be carried out as monotherapy or in combination with other pharmaceuticals or additional therapeutic measures.

  本申请涉及针对FGFR2靶点的新抗体药物结合物（ADCs），所述ADCs的药物代谢产物，生产所述ADCs的方法，利用所述ADCs治疗和/或预防疾病以及利用所述ADCs生产用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是治疗高增殖和/或血管生成性疾病如癌症。这种治疗可以作为单药疗法进行，也可以与其他药物或额外的治疗措施结合使用。
• [EN] HINDERED DISULFIDE DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS MÉDICAMENTEUX À PONT DISULFURE ENCOMBRÉ
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2017064675A1

  公开（公告）日：2017-04-20

  The invention relates generally to disulfide drug conjugates wherein a linker comprising a sulfur-bearing carbon atom substituted with at least one hydrocarbyl or substituted hydrocarbyl is conjugated by a disulfide bond to a cysteine sulfur atom of a targeting carrier, and wherein the linker is further conjugated to a drug moiety. The invention further relates to activated linker-drug conjugates suitable for conjugation to a targeting carrier by a disulfide bond. The invention further relates to methods for preparing hindered disulfide drug conjugates.

  该发明一般涉及二硫键药物偶联物，其中含有至少一个被至少一个碳氢化合物或取代碳氢化合物所取代的含硫碳原子的连接剂通过二硫键与靶向载体的半胱氨酸硫原子偶联，并且连接剂进一步与药物部分偶联。该发明进一步涉及适合通过二硫键与靶向载体偶联的活化连接剂-药物偶联物。该发明还进一步涉及制备受阻二硫键药物偶联物的方法。