5-(2-chloroacetamido)-2,4,6-triiodo-N,N'-bis(2,3-bis(2-chloroacetoxy)propyl)isophthalamide | 155887-14-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物
• 英文名称: 5-(2-chloroacetamido)-2,4,6-triiodo-N,N'-bis(2,3-bis(2-chloroacetoxy)propyl)isophthalamide
• 英文别名: N,N'-bis[2,3-di(2-chloroacetoxy)propyl]-5-(2-chloroacetamido)-2,4,6-triiodoisophthalamide；[3-[[3-[2,3-bis[(2-chloroacetyl)oxy]propylcarbamoyl]-5-[(2-chloroacetyl)amino]-2,4,6-triiodobenzoyl]amino]-2-(2-chloroacetyl)oxypropyl] 2-chloroacetate
• CAS: 155887-14-2
• 化学式: C₂₄H₂₃Cl₅I₃N₃O₁₁
• 分子量: 1087.44
• InChiKey: MASUKUZPXDRXQX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  887.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.017±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  193
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-chloroacetamido)-2,4,6-triiodo-N,N'-bis(2,3-bis(2-chloroacetoxy)propyl)isophthalamide 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 生成 5-chloroacetamido-N,N'-bis-(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodo-1,3-benzenedicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Process for producing ioversol

  摘要：

  本发明揭示了一种生产ioversol（市场上销售为OPTIRAY.RTM.）的新工艺，包括：（a）在极性无水溶剂或其组合物中，将5-氨基-N，N'-双（2,3-二羟基丙基）-2,4,6-三碘异鞘氨酰胺与氯乙酰氯反应，以产生N，N'-双[2,3-二（2-氯乙酰氧）丙基]-5-(2-氯乙酰胺基)-2,4,6-三碘异鞘氨酰胺; （b）将（a）的产物与氢氧化钠反应，以产生N，N'-双（2,3-二羟基丙基）-5-(2-氯乙酰胺基)-2,4,6-三碘异鞘氨酰胺; （c）将（b）的产物在水和醋酸钠中反应，以产生N，N'-双（2,3-二羟基丙基）-5-甘醇胺基-2,4,6-三碘异鞘氨酰胺; 以及（d）在碱和水的存在下，将（c）的产物与能够产生羟乙基化产物的烷基化剂反应，以产生ioversol。

  公开号：

  US05648536A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-2,4,6-三碘-N,N’-二(2,3-二羟基丙基)-1,3-苯二甲酰胺 、 氯乙酰氯 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 以to produce N,N'-bis[2,3-di(2-chloroacetoxy)propyl]-5-(2-chloroacetamido)-2,4,6-triiodoisophthalamide的产率得到5-(2-chloroacetamido)-2,4,6-triiodo-N,N'-bis(2,3-bis(2-chloroacetoxy)propyl)isophthalamide
  参考文献：
  名称：

  Process for producing ioversol

  摘要：

  本发明揭示了一种生产ioversol（市场上称为OPTIRAY.RTM.）的新工艺，包括：（a）将5-氨基-N，N'-双（2,3-二羟基丙基）-2,4,6-三碘异鞣酰胺与氯乙酰氯在极性无水溶剂或其组合物中反应，以产生N，N'-双[2,3-二（2-氯乙酰氧基）丙基]-5-(2-氯乙酰胺基)-2,4,6-三碘异鞣酰胺；（b）将（a）的产物与氢氧化钠反应，以产生N，N'-双（2,3-二羟基丙基）-5-(2-氯乙酰胺基)-2,4,6-三碘异鞣酰胺；（c）将（b）的产物在水和乙酸钠中反应，以产生N，N'-双（2,3-二羟基丙基）-5-甘醇胺基-2,4,6-三碘异鞣酰胺；和（d）将（c）的产物与一种能够在碱和水的存在下产生羟乙基化产物的烷基化剂反应，以产生ioversol。

  公开号：

  US05648536A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PRODUCING IOVERSOL<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'IOVERSOL
  申请人：MALLINCKRODT MEDICAL, INC.

  公开号：WO1997027172A1

  公开（公告）日：1997-07-31

  (EN) The present invention discloses a new process for producing ioversol (marketed as OPTIRAY$m(3)) comprising: (a) reacting 5-amino-N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisopthalamide with chloroacetyl chloride in a polar aprotic solvent or combinations thereof to produce N,N'-bis[2,3-di(2-chloroacetoxy)propyl]-5-(2-chloroacetamido)-2,4,6-triiodoisopthalamide; (b) reacting the product of (a) with a base to produce N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-(2-chloroacetamido)-2,4,6-triiodoisopthalamide; (c) reacting the product of (b) with an alkylating agent capable of producing a hydroxyethylated product in the presence of a base and water to produce N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-[N-(2-hydroxyethyl) (2-chloroacetamido)]-2,4,6-triiodoisopthalamide; and (d) reacting the product of (c) in water and acetate ions to produce ioversol.(FR) L'invention concerne un nouveau procédé de préparation d'ioversol (commercialisé sous le nom d'OPTIRAY$m(3)) consistant à (a) effectuer la réaction de 5-amino-N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyle)-2,4,6,-triiodoisopthalamide avec du chlorure de chloroacétyle dans un solvant aprotique polaire ou ses combinaisons, afin d'obtenir N,N'-bis[2,3-di(2-chloroacétoxy)propyle]-5-(2-chloroacétamido)-2,4,6,-triiodoisopthalamide; (b) effectuer la réaction du produit de (a) avec une base, afin d'obtenir N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyle)-5-(2-chloroacétamido)--2,4,6-triiodoisopthalamide; (c) effectuer la réaction du produit de (b) avec un agent alkylant, afin d'obtenir un produit hydroxyéthylé en présence d'une base et d'eau, afin d'obtenir N, N'-bis(2,3-dihydroxypropyle)-5-[N-(2-hydroxyéthyle) (2-chloroacétamido)]-2,4,6-triiodoisopthalamide; (d) effectuer la réaction du produit de (c) dans de l'eau et des ions acétate, afin d'obtenir de l'ioversol.

  本发明揭示了一种生产ioversol（市场上称为OPTIRAY$m(3)）的新工艺，包括：（a）在极性无水溶剂或其组合物中，将5-氨基-N，N'-双（2,3-二羟基丙基）-2,4,6-三碘异苯酰胺与氯乙酰氯反应，以产生N，N'-双[2,3-二（2-氯乙酰氧）丙基]-5-（2-氯乙酰氨基）-2,4,6-三碘异苯酰胺；（b）将（a）的产物与碱反应，以产生N，N'-双（2,3-二羟基丙基）-5-（2-氯乙酰氨基）-2,4,6-三碘异苯酰胺；（c）在碱和水的存在下，用能产生羟乙基化产物的烷基化剂与（b）的产物反应，以产生N，N'-双（2,3-二羟基丙基）-5-[N-（2-羟乙基）（2-氯乙酰氨基）]-2,4,6-三碘异苯酰胺；（d）在水和乙酸根离子中，将（c）的产物反应，以产生ioversol。
• [EN] PROCESS FOR PRODUCING IOVERSOL<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE L'IOVERSOL
  申请人：MALLINCKRODT MEDICAL, INC.

  公开号：WO1996040286A1

  公开（公告）日：1996-12-19

  (EN) The present invention discloses a new process for producing ioversol (marketed as OPTIRAY$m(3)) comprising: (a) reacting 5-amino-N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisophthalamide with chloroacetyl chloride in a polar aprotic solvent, or combinations thereof, to produce N,N'-bis[2,3-di(2-chloroacetoxy)propyl]-5-(2-chloroacetamido)-2,4,6-triiodoisophthalamide; (b) reacting the product of (a) with sodium hydroxide to produce N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-(2-chloroacetamido)-2,4,6-triiodoisophthalamide; (c) reacting the product of (b) in water and sodium acetate to produce N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-glycolamido-2,4,6-triiodoisophthalamide; and (d) reacting the product of (c) with an alkylating agent capable of producing hydroxylhylated product in the presence of a base and water to produce ioversol.(FR) L'invention porte sur un nouveau procédé de production de l'ioversol (commercialisé sous l'appellation d'OPTIRAY$m(3)), consistant: (a) à faire réagir 5-amino-N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisopthalamide avec du chlorure de chloroacétyle dans un solvant polaire aprotique (ou leurs combinaisons) pour produire N,N'-bis[2,3-di(2-chloroacétoxy)propyl]-5-(2-chloroacétamido)-2,4,6-triiodoisopthalamide; (b) à faire réagir le produit formé en (a) avec de l'hydroxyde de sodium pour donner N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-(2-chloroacétamido)-2,4,6-triiodoisopthalamide; (c) à faire réagir le produit formé en (b) dans l'eau et avec de l'acétate de sodium pour produire N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-glycoamido-2,4,6-triiodoisopthalamide; et (d) à faire réagir le produit formé en (c) avec un agent d'alkylation capable de former des produits hydroxylés en présence d'une base et d'eau pour donner l'ioversol.

  本发明揭示了一种生产ioversol（市场上称为OPTIRAY$m(3)）的新工艺，包括：（a）在极性无水溶剂或其组合物中，将5-氨基-N，N'-双（2，3-二羟基丙基）-2，4，6-三碘异酞酰胺与氯乙酰氯反应，以产生N，N'-双[2，3-二（2-氯乙酰氧）丙基]-5-（2-氯乙酰胺基）-2，4，6-三碘异酞酰胺；（b）将（a）的产物与氢氧化钠反应，以产生N，N'-双（2，3-二羟基丙基）-5-（2-氯乙酰胺基）-2，4，6-三碘异酞酰胺；（c）将（b）的产物在水和醋酸钠中反应，以产生N，N'-双（2，3-二羟基丙基）-5-甘醇胺基-2，4，6-三碘异酞酰胺；（d）在碱和水的存在下，将（c）的产物与能够产生羟乙基化产物的烷基化剂反应，以产生ioversol。
• 一种碘美普尔的合成方法
  申请人：兄弟科技股份有限公司

  公开号：CN114213273A

  公开（公告）日：2022-03-22

  本发明涉及一种碘美普尔的制备方法，该药物是一种显示优异安全性和造影效果的非离子型X线造影剂。一种碘美普尔的合成方法，该合成方法是以5‑胺基‑N,N’‑双(2,3‑二羟基丙基)‑2,4,6‑三碘‑1,3‑苯二甲酰胺(化合物II)为起始原料，依次进行氯乙酰化、甲基化、水解和羟基化反应合成碘美普尔产品，其合成路线如下：。本发明制备碘美普尔的化学方法通过以下途径实现，包括酰化反应，甲基化反应，水解反应，羟基化反应。本发明制备方法质量稳定，收率高，成本低，污染小，易于实现工业化生产。
• PROCESS FOR PRODUCING IOVERSOL
  申请人：MALLINCKRODT MEDICAL, INC.

  公开号：EP0839056A1

  公开（公告）日：1998-05-06
• EP0839056A4
  申请人：——

  公开号：EP0839056A4

  公开（公告）日：2000-09-13