7-fluoroacridine-4-carboxylic acid | 206530-92-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 7-fluoroacridine-4-carboxylic acid
• CAS: 206530-92-9
• 化学式: C₁₄H₈FNO₂
• 分子量: 241.221
• InChiKey: KFESPYMJZIHULW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-fluoroacridine-4-carboxylic acid 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 7-fluoro-N-[3-[3-[(7-fluoroacridine-4-carbonyl)amino]propyl-methylamino]propyl]acridine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  取代的双（ac啶-4-羧酰胺）的结构活性关系：一类新的抗癌药。

  摘要：

  通过（CH2）3N（Me）（CH2）3链连接的一系列of啶取代的双（ac啶-4-羧酰胺）已通过取代的cr啶-4-羧酸的咪唑化物与N的反应制备。 N-双（3-氨基丙基）甲胺。目前正在临床试验中的这些混合拓扑异构酶I / II抑制剂N- [2-（二甲基氨基）乙基] ac啶-4-羧酰胺（DACA）的二聚体类似物在一组细胞系中显示出比相应的单体DACA类似物更强的效力包括人类Jurkat白血病的野生型（JLC）和突变型（JLA和JLD）。后者的突变体系对拓扑异构酶II靶向试剂有抗性，因为该酶的水平较低。在cr啶5位上带有小的取代基（例如Me，Cl）的类似物明显优于IC50' 对Lewis肺癌的抗药性低至2 nM，而对JLC的抗药性低至11 nM。在任何位置上较大的取代基均会导致效能稳步下降，这可能是由于DNA结合亲和力降低所致。一小部分最有效的双（5-甲基DACA）化合物的类似物，在1-或8位具有

  DOI：

  10.1021/jm980687m
• 作为产物：
  描述：

  9-oxo-7-fluoroacridan-4-carboxylic acid 在 盐酸 、 mercury amalgam 、 三氯化铁 、 三乙胺 、 氢化铝 作用下， 生成 7-fluoroacridine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  混合拓扑异构酶I / II抑制剂N- [2-（二甲基氨基）乙基]]啶-4-羧酰胺的a啶取代类似物的结构活性关系。

  摘要：

  混合拓扑异构酶I / II抑制剂N- [2-（二甲基氨基）乙基] ac啶-4-羧酰胺（DACA）目前正在临床试验中作为抗癌药物。使用新的合成路线来制备一系列of啶取代的类似物，以取代substituted啶-4-羧酸（将取代的二苯胺二酸单酸酯转化为相应的醛，然后用弱酸催化的闭环反应直接形成the啶）。在一组细胞系中评估类似物，所述细胞系包括人Jurkat白血病系的野生型（JLC）和突变体（JLA和JLD）形式。由于酶水平较低，后一种突变株对拓扑异构酶II靶向试剂具有抗性。结构活性研究表明，取代基的电子性质不会明显影响细胞毒性，但空间体积很重要，较大的群体会导致活动减少。这些化合物大致分为两类。大多数具有与DACA相似（或低于DACA自身）的细胞毒性，并且在所有Jurkat品系中均具有相同的毒性，这表明与拓扑异构酶II相比，对拓扑异构酶I的作用相对更大。大多数5-取代的衍生物和7-Ph化合物

  DOI：

  10.1021/jm970004n

文献信息

• Bis(acridinecarboxamide) and bis(phenazinecarboxamide) as antitumor
  申请人：Xenova Limited

  公开号：US06114332A1

  公开（公告）日：2000-09-05

  A compound which is a bis(acridinecarboxamide) or bis(phenazinecarboxamide) derivative of formula (I): ##STR1## wherein each X, which may be the same or different in a given molecule, is --CH.dbd. or --N.dbd. each of R.sub.1 to R.sub.4 which may be the same or different, H, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, OH, SH, NH.sub.2, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, aryloxy, NHR, N(R).sub.2, SR, SO.sub.2 R wherein R is C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, CF.sub.3, NO.sub.2 or halogen, or R.sub.1 and R.sub.2 together form a methylenedioxy group; each of R.sub.5 and R.sub.6, which may be the same or different, is H or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; Z is (CH.sub.2).sub.n, (CH.sub.2).sub.n O(CH.sub.2).sub.n, (CH.sub.2).sub.n N(R.sub.7)(CH.sub.2).sub.n, (CH.sub.2).sub.n N(R.sub.7)(CH.sub.2).sub.m N(R.sub.7)(CH.sub.2).sub.n or (CH.sub.2).sub.n N(CH.sub.2 CH.sub.2).sub.2 N(CH.sub.2).sub.n wherein R.sub.7 is H or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl and n and m, which may be the same or different, are each an integer of 1 to 4; or a pharmaceutically acceptable acid addition salt or N-oxide thereof; has activity as an antitumor and antibacterial agent.

  化合物为公式（I）的双（吖啶羧酰胺）或双（菲嗪羧酰胺）衍生物：其中每个X在给定的分子中可能相同或不同，为--CH.dbd.或--N.dbd.；每个R.sub.1到R.sub.4在给定的分子中可能相同或不同，为H、C.sub.1-C.sub.4烷基、OH、SH、NH.sub.2、C.sub.1-C.sub.4烷氧基、芳氧基、NHR、N（R）.sub.2、SR、SO.sub.2R，其中R为C.sub.1-C.sub.4烷基、CF.sub.3、NO.sub.2或卤素，或R.sub.1和R.sub.2共同形成一个亚甲二氧基基团；每个R.sub.5和R.sub.6，可能相同或不同，为H或C.sub.1-C.sub.4烷基；Z为（CH.sub.2）.sub.n、（CH.sub.2）.sub.n O（CH.sub.2）.sub.n、（CH.sub.2）.sub.n N（R.sub.7）（CH.sub.2）.sub.n、（CH.sub.2）.sub.n N（R.sub.7）（CH.sub.2）.sub.m N（R.sub.7）（CH.sub.2）.sub.n或（CH.sub.2）.sub.n N（CH.sub.2CH.sub.2）.sub.2N（CH.sub.2）.sub.n，其中R.sub.7为H或C.sub.1-C.sub.4烷基，n和m可能相同或不同，均为1至4的整数；或其药学上可接受的酸加盐或N-氧化物；具有抗肿瘤和抗菌活性。
• BIS(ACRIDINECARBOXAMIDE) AND BIS(PHENAZINECARBOXAMIDE) AS ANTITUMOUR AGENTS
  申请人：XENOVA LIMITED

  公开号：EP0934278B1

  公开（公告）日：2002-09-04
• US6114332A
  申请人：——

  公开号：US6114332A

  公开（公告）日：2000-09-05
• Structure−Activity Relationships for Acridine-Substituted Analogues of the Mixed Topoisomerase I/II Inhibitor <i>N</i>-[2-(Dimethylamino)ethyl]acridine-4-carboxamide
  作者：Julie A. Spicer、Swarna A. Gamage、Graham J. Atwell、Graeme J. Finlay、Bruce C. Baguley、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm970004n

  日期：1997.6.1

  anticancer drug. A series of acridine-substituted analogues were prepared, using a new synthetic route to substituted acridine-4-carboxylic acids (conversion of substituted diphenylamine diacid monoesters to the corresponding aldehydes and mild acid-catalyzed ring closure to form the acridines directly). The analogues were evaluated in a panel of cell lines which included wild-type (JLC) and mutant (JLA

  混合拓扑异构酶I / II抑制剂N- [2-（二甲基氨基）乙基] ac啶-4-羧酰胺（DACA）目前正在临床试验中作为抗癌药物。使用新的合成路线来制备一系列of啶取代的类似物，以取代substituted啶-4-羧酸（将取代的二苯胺二酸单酸酯转化为相应的醛，然后用弱酸催化的闭环反应直接形成the啶）。在一组细胞系中评估类似物，所述细胞系包括人Jurkat白血病系的野生型（JLC）和突变体（JLA和JLD）形式。由于酶水平较低，后一种突变株对拓扑异构酶II靶向试剂具有抗性。结构活性研究表明，取代基的电子性质不会明显影响细胞毒性，但空间体积很重要，较大的群体会导致活动减少。这些化合物大致分为两类。大多数具有与DACA相似（或低于DACA自身）的细胞毒性，并且在所有Jurkat品系中均具有相同的毒性，这表明与拓扑异构酶II相比，对拓扑异构酶I的作用相对更大。大多数5-取代的衍生物和7-Ph化合物
• Structure−Activity Relationships for Substituted Bis(acridine-4-carboxamides):  A New Class of Anticancer Agents
  作者：Swarna A. Gamage、Julie A. Spicer、Graham J. Atwell、Graeme J. Finlay、Bruce C. Baguley、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm980687m

  日期：1999.7.1

  potent bis(5-methylDACA) compound, with second substituents (Me and Cl) in the 1- or 8- position had broadly similar potencies to the 5-Me compound, indicating that, while the 1- and 8-substituents are acceptable, they add little to the enhancing effect of the 5-methyl group. All of the compounds were at least equitoxic (some up to 4-fold more cytotoxic) against the mutant Jurkat lines than in the wild-type

  通过（CH2）3N（Me）（CH2）3链连接的一系列of啶取代的双（ac啶-4-羧酰胺）已通过取代的cr啶-4-羧酸的咪唑化物与N的反应制备。 N-双（3-氨基丙基）甲胺。目前正在临床试验中的这些混合拓扑异构酶I / II抑制剂N- [2-（二甲基氨基）乙基] ac啶-4-羧酰胺（DACA）的二聚体类似物在一组细胞系中显示出比相应的单体DACA类似物更强的效力包括人类Jurkat白血病的野生型（JLC）和突变型（JLA和JLD）。后者的突变体系对拓扑异构酶II靶向试剂有抗性，因为该酶的水平较低。在cr啶5位上带有小的取代基（例如Me，Cl）的类似物明显优于IC50' 对Lewis肺癌的抗药性低至2 nM，而对JLC的抗药性低至11 nM。在任何位置上较大的取代基均会导致效能稳步下降，这可能是由于DNA结合亲和力降低所致。一小部分最有效的双（5-甲基DACA）化合物的类似物，在1-或8位具有