Ethyl 5-bromo-2-methoxynicotinate | 213193-29-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: Ethyl 5-bromo-2-methoxynicotinate
• 英文别名: ethyl 5-bromo-2-methoxypyridine-3-carboxylate
• CAS: 213193-29-4
• 化学式: C₉H₁₀BrNO₃
• 分子量: 260.087
• InChiKey: YFZNSANSRYNSMK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  48.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethyl 5-bromo-2-methoxynicotinate 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 三甲基氯硅烷 、 2-(二环己基膦)3,6-二甲氧基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 54.25h， 生成 (R)-5-((1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethyl)amino)-N-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型 Pyridin-2(1H)-one 类似物作为有效 TRK 抑制剂用于癌症治疗的发现、优化和评估

  摘要：

  原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 融合是一种具有泛肿瘤发生的致癌形式激酶，是经过临床验证的重要抗肿瘤靶点。在这项研究中，我们筛选了针对 TRK 的内部激酶抑制剂库，并鉴定了一种具有新型吡啶-2(1 H )-one 支架的有前途的热门化合物4 。通过结合基于结构的药物设计和构效关系（SAR）研究，化合物14q被确定为一种有效的TRK抑制剂，具有良好的激酶选择性。它还阻断细胞 TRK 信号传导，从而抑制 TRK 依赖性细胞活力。此外， 14q在小鼠中显示出可接受的药代动力学特性，口服生物利用度为 37.8%。在TRK融合的皮下M091和KM12肿瘤异种移植模型中观察到对14q的体内肿瘤生长的强烈抑制，导致显着的肿瘤抑制甚至肿瘤完全消退。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01645
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-甲氧基烟酸 在 硫酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以94 %的产率得到Ethyl 5-bromo-2-methoxynicotinate
  参考文献：
  名称：

  新型 Pyridin-2(1H)-one 类似物作为有效 TRK 抑制剂用于癌症治疗的发现、优化和评估

  摘要：

  原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 融合是一种具有泛肿瘤发生的致癌形式激酶，是经过临床验证的重要抗肿瘤靶点。在这项研究中，我们筛选了针对 TRK 的内部激酶抑制剂库，并鉴定了一种具有新型吡啶-2(1 H )-one 支架的有前途的热门化合物4 。通过结合基于结构的药物设计和构效关系（SAR）研究，化合物14q被确定为一种有效的TRK抑制剂，具有良好的激酶选择性。它还阻断细胞 TRK 信号传导，从而抑制 TRK 依赖性细胞活力。此外， 14q在小鼠中显示出可接受的药代动力学特性，口服生物利用度为 37.8%。在TRK融合的皮下M091和KM12肿瘤异种移植模型中观察到对14q的体内肿瘤生长的强烈抑制，导致显着的肿瘤抑制甚至肿瘤完全消退。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01645

文献信息

• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：King Paul Nigel

  公开号：US20070238737A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  The present invention relates to compounds of formula (I) processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing the same and to their use in the treatment of gastrointestinal and other disorders.

  本发明涉及式(I)化合物，其制备方法，含有该化合物的药物组合物，以及它们在治疗胃肠和其他疾病中的应用。
• Wright; Hageman; McClure, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1998, vol. 35, # 3, p. 717 - 723
  作者：Wright、Hageman、McClure

  DOI：——

  日期：——
• PIPERAZINE DERIVATIVES AS GROWTH HORMONE SECRETAGOGUE (GHS) RECEPTOR AGONISTS
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP2013178A1

  公开（公告）日：2009-01-14
• US7713978B2
  申请人：——

  公开号：US7713978B2

  公开（公告）日：2010-05-11
• [EN] PIPERAZINE DERIVATIVES AS GROWTH HORMONE SECRETAGOGUE (GHS) RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRAZINE UTILISÉS COMME AGONISTES DU RÉCEPTEUR DU SÉCRÉTAGOGUE DE L'HORMONE DE CROISSANCE (SHC)
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2007113202A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  [EN] The present invention relates to compounds of formula (I), processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing the same and to their use in the treatment of gastrointestinal and other disorders.
  [FR] La présente invention concerne des composés répondant à la formule (I), des procédés permettant leur préparation, des compositions pharmaceutiques contenant lesdits composés et leur utilisation dans le traitement de troubles gastro-intestinaux et d'autres troubles.