1-苄基-3-鲸蜡基-2-甲基咪唑鎓碘化物 | 278603-08-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-苄基-3-鲸蜡基-2-甲基咪唑鎓碘化物
• 中文别名: 碘化3-苯甲基-1-十六烷基-2-甲基-1H-咪唑-3-正离子
• 英文名称: NH 125
• 英文别名: 1-Benzyl-3-cetyl-2-methylimidazolium iodide；1-benzyl-3-hexadecyl-2-methylimidazol-1-ium;iodide
• CAS: 278603-08-0
• 化学式: C₂₇H₄₅N₂*I
• 分子量: 524.572
• InChiKey: RVWOHCBHAGBLLT-UHFFFAOYSA-M

物化性质

• 熔点：
  88.2-94.9 °C
• 溶解度：
  二甲基亚砜：20 毫克/毫升

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.62
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  8.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

NH125 是一种选择性 eEF-2 kinase 抑制剂，其 IC50 值为 60 nM。与 PKC、PKA 和 CaMKII 相比，它的选择性高出 125 倍，并且也是强效的 histidine kinase 抑制剂。

体外研究

在 C6 神经胶质瘤细胞中，NH125 减少了磷酸化的 eEF-2，而不影响其总蛋白量，从而抑制了 G1 到 S 期的转变。NH125 能抑制 10 种肿瘤细胞系的存活，其 IC50 值在 0.7~4.8 μM 之间。此外，它显著抑制组氨酸蛋白激酶，包括 Envz、PhoQ、BvgS 和 EvgS 等，从而对耐苯唑西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌、青霉素敏感链球菌及其他革兰氏阳性和阴性细菌产生潜在抗菌活性。NH125 介导的 eEF2k 抑制使肿瘤细胞对姜黄色素和硼替佐米更加敏感。

体内研究

在自发高血压大鼠（SHR）中，NH125 降低了血压并减少了 ROS 的生成以及诱导的炎症分子，还减轻了肠系膜上动脉的肥大。

靶点

| eEF-2K | 60 nM (IC50) |

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  溴代十六烷 在 potassium iodide 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 1-苄基-3-鲸蜡基-2-甲基咪唑鎓碘化物
  参考文献：
  名称：

  Identification and Characterization of a Potent Antibacterial Agent, NH125 against Drug-resistant Bacteria

  摘要：

  合成了新型咪唑化合物，以开发一种新颖有效的抗菌剂（1-苯基-3-鲸烷基-2-甲基咪唑鎓碘化物，NH125）。体外实验表明，NH125有效抑制了多种不同的组氨酸蛋白激酶。此外，耐氧西林的金黄色葡萄球菌（ORSA）、耐万古霉素的肠球菌（VRE）、耐青霉素的肺炎链球菌（PRS）以及其他革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌对NH125的敏感性很高。

  DOI：

  10.1271/bbb.64.919

文献信息

• [EN] COMPOUNDS INHIBITING EUKARYOTIC ELONGATION FACTOR 2 KINASE ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBANT L'ACTIVÉ DE LA KINASE FACTEUR 2 D'ÉLONGATION EUCARYOTE
  申请人：LONGEVICA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015102752A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  Eukaryotic elongation factor 2 kinase inhibitors of the formula (I) where R1, R2, R3a, R3b, R4a, R4b, R5a, R5b, R6a, R6b, R7 and x are as defined in the specification, pharmaceutical compositions and formulations including compounds of the foregoing formula, and methods of preventing, ameliorating or treating indications, conditions, disorders or syndromes associated with elongation factor 2 phosphorylation.

  Eukaryotic elongation factor 2 kinase抑制剂的公式（I），其中R1，R2，R3a，R3b，R4a，R4b，R5a，R5b，R6a，R6b，R7和x如规范所定义，包括上述公式的化合物的制药组合物和配方，以及预防，改善或治疗与伸长因子2磷酸化相关的指标，状况，障碍或综合征的方法。
• MK2/3 INHIBITORS TO TREAT METABOLIC DISTURBANCES OF OBESITY
  申请人：The Trustees of Columbia University in the City of New York

  公开号：EP3072555A1

  公开（公告）日：2016-09-28

  The present invention relates to methods of treating or preventing a metabolic disorder in a subject, methods of treating or preventing coronorary artery disease in a subject with a metabolic disorder, as well as methods of reducing hepatic glucose production in a subject. Such methods include, but are not limited to, the administration to the subject of inhibitors of CaMKII, IP3Rs, calcineurin, p38, MK2/3, or any combination thereof. The invention also provides methods of identifying a compound that inhibits the activity of CaMKII, IP3Rs, calcineurin, p38, or MK2/3, or reduces the activity and/or activation of CaMKII, IP3Rs, calcineurin, p38, or MK2/3.

  本发明涉及治疗或预防受试者代谢紊乱的方法，治疗或预防代谢紊乱受试者冠状动脉疾病的方法，以及减少受试者肝糖生成的方法。这些方法包括但不限于向受试者施用 CaMKII、IP3Rs、钙神经蛋白、p38、MK2/3 或其任意组合的抑制剂。本发明还提供了鉴定抑制 CaMKII、IP3Rs、钙调磷酸酶、p38 或 MK2/3 活性，或降低 CaMKII、IP3Rs、钙调磷酸酶、p38 或 MK2/3 活性和/或活化的化合物的方法。
• Compounds inhibiting eukaryotic elongation factor 2 kinase activity
  申请人：Longevica Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10106552B2

  公开（公告）日：2018-10-23

  Eukaryotic elongation factor 2 kinase inhibitors of the formula where R1, R2, R3a, R3b, R4a, R4b, R5a, R5b, R6a, R6b, R7 and x are as defined in the specification, pharmaceutical compositions and formulations including compounds of the foregoing formula, and methods of preventing, ameliorating or treating indications, conditions, disorders or syndromes associated with elongation factor 2 phosphorylation.

  式中的真核延伸因子 2 激酶抑制剂 其中 R1、R2、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、R5b、R6a、R6b、R7 和 x 如说明书中定义的药物组合物和制剂，包括前述式的化合物，以及预防、改善或治疗与延伸因子 2 磷酸化相关的适应症、病症、紊乱或综合征的方法。
• CaMKII, IP3R, CALCINEURIN, P38 AND MK2/3 INHIBITORS TO TREAT METABOLIC DISTURBANCES OF OBESITY
  申请人：SALK INSTITUTE FOR BIOLOGICAL STUDIES

  公开号：US20140314789A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The present invention relates to methods of treating or preventing a metabolic disorder in a subject, methods of treating or preventing coronary artery disease in a subject with a metabolic disorder, as well as methods of reducing hepatic glucose production in a subject. Such methods include, but are not limited to, the administration to the subject of inhibitors or activators of CaMKII, IP3Rs, calcineurin, p38, MK2/3, HDAC4, Dach1, Dach2, or any combination thereof. The invention also provides methods of identifying a compound that inhibits the activity of CaMKII, IP3Rs, calcineurin, p38, MK2/3, HDAC4, Dach1 or Dach2, or reduces the activity and/or activation of CaMKII, IP3Rs, calcineurin, p38, MK2/3, HDAC4, Dach1 or Dach, or activates CaMKII, IP3Rs, calcineurin, p38, MK2/3, HDAC4, Dach1 or Dach2.
• Compounds Inhibiting Eukaryotic Elongation Factor 2 Kinase Activity
  申请人：Longevica Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160318948A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  Eukaryotic elongation factor 2 kinase inhibitors of the formula where R 1 , R 2 , R 3a , R 3b , R 4a , R 4b , R 5a , R 5b , R 6a , R 6b , R 7 and x are as defined in the specification, pharmaceutical compositions and formulations including compounds of the foregoing formula, and methods of preventing, ameliorating or treating indications, conditions, disorders or syndromes associated with elongation factor 2 phosphorylation.