benzyl 13-hydroxy-15-oxo-ent-kaurene-19-oate | 1235561-64-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: benzyl 13-hydroxy-15-oxo-ent-kaurene-19-oate
• 英文别名: ent-13-hydroxyl-15-oxo-kaurene-19-acid-benzyl ester；benzyl (1R,4S,5R,9S,10S,13S)-13-hydroxy-5,9-dimethyl-14-methylidene-15-oxotetracyclo[11.2.1.01,10.04,9]hexadecane-5-carboxylate
• CAS: 1235561-64-4
• 化学式: C₂₇H₃₄O₄
• 分子量: 422.565
• InChiKey: QHSRYLJFKVVACY-BMUFBPOZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 重铬酸吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 benzyl 13-hydroxy-15-oxo-ent-kaurene-19-oate
  参考文献：
  名称：

  具有改善的细胞毒活性和选择性的甜菊醇衍生物的合成和生物学评价

  摘要：

  甜菊醇是一种具有有趣药理活性的ent -kaurene 二萜类化合物。发现了几种具有外-亚甲基环戊酮单元的甜菊醇衍生物作为有效的抗肿瘤剂。然而，相对于正常细胞，它们对肿瘤细胞的低选择性降低了它们作为潜在抗癌药物的前景。在本研究中，在前人工作的基础上，合成了 32 种甜菊醇衍生物，包括 28 种新的类似物。评估了它们对肿瘤细胞和正常细胞的细胞毒性。几个新的衍生物，例如7a、7h和8f，获得了改善的细胞毒选择性和抗增殖活性，并研究了构效关系的相关性。新化合物8f对 Huh7 细胞具有有效的抗增殖活性（IC 50 = 2.6 μM），对相应的正常细胞 HHL5 具有非常弱的细胞毒性（IC 50 = 97.0 μM）。进一步研究表明，8f通过抑制 PI3K/Akt/mTOR 和 NF-κB 通路以及抑制 PI3K/Akt/mTOR 和 NF-κB 通路，使细胞周期停滞在 G0/G1 期并导致活性氧过度产生，降低线粒体膜电位，并诱导

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.2c00161

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel exo-methylene cyclopentanone tetracyclic diterpenoids as antitumor agents
  作者：Jing Li、Dayong Zhang、Xiaoming Wu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.11.055

  日期：2011.1

  The structure of exo-methylene cyclopentanone, which exists in nature tetracyclic diterpenoids products, has been proved to be an innate group for the treatment of cancer and inflammation. In this letter, four different scaffolds of tetracyclic diterpenoids including the structure exo-methylene cyclopentanone were synthesized from steviol and isosteviol and evaluated in vitro for their antitumor activity against three human cancer lines. Compounds 1a, 1b, 2b and 3b showed significant cytotoxicity, particularly, tetracyclic diterpenoids 2b, 3b were identified as the most potent and selective anticancer agents superior to adriamycin with IC50 values of 0.9 mu M and 1.5 mu M, against Hep-G2 and MDA-MB-231 cell lines, respectively. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and Biological Evaluation of Steviol Derivatives with Improved Cytotoxic Activity and Selectivity
  作者：Jian-Song Liu、Li-Ping Luo、Geng Xu、Xiao-Jia Xu、Chao Xu、E Ou、Han-Yuan Zhang、Zheng-Qiang Yuan、Yu Zhao

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.2c00161

  日期：2022.8.26

  with interesting pharmacological activity. Several steviol derivatives with an exo-methylene cyclopentanone unit were discovered as potent antitumor agents. However, their poor selectivity for tumor cells relative to normal cells reduces their prospects as potential anticancer drugs. In this study, based on previous work, 32 steviol derivatives, including 28 new analogues, were synthesized. Their cytotoxicity

  甜菊醇是一种具有有趣药理活性的ent -kaurene 二萜类化合物。发现了几种具有外-亚甲基环戊酮单元的甜菊醇衍生物作为有效的抗肿瘤剂。然而，相对于正常细胞，它们对肿瘤细胞的低选择性降低了它们作为潜在抗癌药物的前景。在本研究中，在前人工作的基础上，合成了 32 种甜菊醇衍生物，包括 28 种新的类似物。评估了它们对肿瘤细胞和正常细胞的细胞毒性。几个新的衍生物，例如7a、7h和8f，获得了改善的细胞毒选择性和抗增殖活性，并研究了构效关系的相关性。新化合物8f对 Huh7 细胞具有有效的抗增殖活性（IC 50 = 2.6 μM），对相应的正常细胞 HHL5 具有非常弱的细胞毒性（IC 50 = 97.0 μM）。进一步研究表明，8f通过抑制 PI3K/Akt/mTOR 和 NF-κB 通路以及抑制 PI3K/Akt/mTOR 和 NF-κB 通路，使细胞周期停滞在 G0/G1 期并导致活性氧过度产生，降低线粒体膜电位，并诱导