(R)-2-((3E,5E)-1-hydroxy-3,5-dimethyl-6-(4-nitrophenyl)hexa-3,5-dienyl)-6-methoxy-3,5-dimethyl-4H-pyran-4-one | 1101168-58-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (R)-2-((3E,5E)-1-hydroxy-3,5-dimethyl-6-(4-nitrophenyl)hexa-3,5-dienyl)-6-methoxy-3,5-dimethyl-4H-pyran-4-one
• 英文别名: 2-((3E,5E)-1-hydroxy-3,5-dimethyl-6-(4-nitrophenyl)hexa-3,5-dienyl)-6-methoxy-3,5-dimethyl-4H-pyran-4-one；(7R)-7-hydroxydeoxyaureothin；(7R)-7-Hydroxyluteothin；2-[(1R,3E,5E)-1-hydroxy-3,5-dimethyl-6-(4-nitrophenyl)hexa-3,5-dienyl]-6-methoxy-3,5-dimethylpyran-4-one
• CAS: 1101168-58-4
• 化学式: C₂₂H₂₅NO₆
• 分子量: 399.444
• InChiKey: ROROIGVKZSMGBC-ITYHFVEESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-((3E,5E)-1-hydroxy-3,5-dimethyl-6-(4-nitrophenyl)hexa-3,5-dienyl)-6-methoxy-3,5-dimethyl-4H-pyran-4-one 在 NADPH 、 glucose-6-phosphate 、 bakers' yeast glucose-6-phosphate dehydrogenase 、 cytochrome P₄₅₀ monooxygenase AurH 、 spinach ferredoxin-NADP-oxidoreductase 、 三羟甲基氨基甲烷 、 spinach ferredoxin 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 金链菌素
  参考文献：
  名称：

  单个细胞色素P450单加氧酶（AurH）催化的顺序不对称聚酮化合物杂环化。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.200803714
• 作为产物：
  描述：

  deoxyaureothin 在 S_. albus/pHJ₁₁₀ expressing norH 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 (R)-2-((3E,5E)-1-hydroxy-3,5-dimethyl-6-(4-nitrophenyl)hexa-3,5-dienyl)-6-methoxy-3,5-dimethyl-4H-pyran-4-one
  参考文献：
  名称：

  利用酶促混杂设计高度选择性抗真菌和抗增殖金黄素类似物的重点库

  摘要：

  Aureothin 是来自 Streptomyces thioluteus 的莽草酸-聚酮化合物杂化代谢物，具有稀有的硝基芳基部分、手性四氢呋喃环和 O-甲基化吡喃酮环。金黄色素的抗菌和抗肿瘤活性引起了我们对调节其结构和生物活性特征的兴趣。在使用突变合成、生物转化和组合生物合成的综合方法中，生成了定义的金黄素类似物库。利用聚酮合酶组装线对不同起始单元的混杂性以及吡喃酮和四氢呋喃环形成的可塑性。在制备规模上生产了 15 种在芳基残基、吡喃酮环和氧化主链上进行了修饰的新金黄素类似物，并对其进行了充分表征。值得注意的是，各种新的金红素衍生物的细胞毒性比金红素小，但具有更好的抗增殖活性。此外，我们发现 THF 环对于金霉素类似物对某些病原真菌的显着选择性活性至关重要。

  DOI：

  10.1021/ja102751h

文献信息

• Flexible Total Synthesis of (±)-Aureothin, a Potent Antiproliferative Agent
  作者：Matthias Henrot、Alexandre Jean、Philippe A. Peixoto、Jacques Maddaluno、Michaël De Paolis

  DOI：10.1021/acs.joc.6b00878

  日期：2016.6.17

  Amenable to late-stage preparation of analogues, a flexible and convergent total synthesis of (±)-aureothin is presented. The strategy was based on a desymmetrization of α,α′-dimethoxy-γ-pyrone by a process combining 1,4-addition and alkylation of vinylogous enolate to stereoselectively reach the backbone of the target. Palladium-catalyzed cyanation of an elaborated and isomerizable E,Z dienyl motif

  适用于类似物的后期制备，提出了一种灵活且收敛的（±）-金黄色素的全合成方法。该策略基于α，α'-二甲氧基-γ-吡喃酮的不对称化，该过程通过结合1，4-加成和乙烯基烯醇烯酸酯的烷基化以立体选择性地到达靶标主链的过程来实现。精细和可异构化的E，Z二烯基基序的钯催化氰化反应，然后进行Pinner环化，可以构建四氢呋喃基序，而基于后期氧化的第一种方法却不成功。
• Structural Fine-Tuning of a Multifunctional Cytochrome P450 Monooxygenase
  作者：Georg Zocher、Martin E. A. Richter、Uwe Mueller、Christian Hertweck

  DOI：10.1021/ja110146z

  日期：2011.2.23

  AurH is a unique cytochrome P450 monooxygenase catalyzing the stepwise formation of a homochiral oxygen heterocycle, a key structural and pharmacophoric component of the antibiotic aureothin. The exceptional enzymatic reaction involves a tandem oxygenation process including a regio- and stereospecific hydroxylation, followed by heterocyclization. For the structural and biochemical basis of this unparalleled

  AurH 是一种独特的细胞色素 P450 单加氧酶，可催化逐步形成同手性氧杂环，这是抗生素金霉素的关键结构和药效成分。特殊的酶促反应涉及串联氧化过程，包括区域和立体特异性羟基化，然后是杂环化。对于这个无与伦比的序列的结构和生化基础，解决了不同构象状态和与 P450 抑制剂 cymidol 复合的 AurH 变体的四种晶体结构，它们代表了 CYP151A 组的第一个结构。结构数据与计算对接、定点诱变和化学分析相结合，揭示了识别两种底物脱氧金黄素和羟基化中间体时的转换功能，从而允许第二个氧化-杂环化步骤。此外，我们能够修改 AurH 的化学和区域选择性，产生突变体，通过羟基和醛中间体催化未活化的甲基向羧酸的区域选择性六电子转移。