R(+)-3-氨基-1-羟基-2-吡咯烷酮 | 123931-04-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: R(+)-3-氨基-1-羟基-2-吡咯烷酮
• 中文别名: (3R)-3-氨基-1-羟基-2-吡咯烷酮
• 英文名称: (3R)-3-amino-1-hydroxypyrrolidin-2-one
• 英文别名: (+)-HA 966；R(+)-HA-966；R-(+)-3-amino-1-hydroxypyrrolidin-2-one；(R)-(+)-3-amino-1-hydroxy-2-pyrrolidone；R-(+)-3-amino-1-hydroxypyrrolid-2-one
• CAS: 123931-04-4
• 化学式: C₄H₈N₂O₂
• 分子量: 116.12
• InChiKey: HCKUBNLZMKAEIN-GSVOUGTGSA-N

物化性质

• 熔点：
  166℃
• 沸点：
  258.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.436±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于水中
• 稳定性/保质期：
  如果按照规格使用和储存，则不会分解，也不存在已知的危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

(R)-(+)-HA-966 ((+)-HA-966) 是 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体复合物甘氨酸位点的部分激动剂/拮抗剂。它通过苯丙胺选择性地阻断中脑边缘多巴胺系统的活化，并且能够透过血脑屏障，具有治疗神经性和急性疼痛的潜力。

靶点

• NMDA受体甘氨酸位点

体内研究

1. (R)-(+)-HA-966 ((+)-HA-966; 10 mg/kg, IV) 显著减弱了系统性 NMDA (125、250、500 和 1000 mg/kg; i.v.) 引起的剂量依赖性血压升高反应及其相关的心动过速反应。
2. (+)-HA-966 (30, 100 mg/kg, IP) 剂量依赖性地阻断了安非他明诱导的伏隔核多巴胺合成增强，但在雄性 BKTO 小鼠（20-30 g）中对纹状体多巴胺合成的增加无显著影响。

动物模型	斯普劳特-戴利大鼠 (11 至 12 周龄)
剂量	10 mg/kg
给药途径	静脉注射 (IV)
结果	显著减弱了系统性 NMDA 引起的剂量依赖性血压升高反应及其相关的心动过速反应。

请注意，本研究仅在雄性 BKTO 小鼠中进行了相关实验。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3R)-3-amino-1-benzyloxypyrrolidin-2-one trifluoroacetate salt 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以83%的产率得到R(+)-3-氨基-1-羟基-2-吡咯烷酮
  参考文献：
  名称：

  甘氨酸拮抗剂3-amino-1-hydroxypyrrolidin-2-one（HA-966）的单个对映异构体的拆分和合成

  摘要：

  甘氨酸拮抗剂HA-966（1）的单个对映体是通过bis-Boc- L -Phe（Boc =叔丁氧羰基）衍生物（2a和2b）拆分并由D-和L-蛋氨酸合成而获得的。

  DOI：

  10.1039/c39890001740

文献信息

• [3R]-3-amino-1-hydroxy pyrrolidin-2-one and its use as a neuroprotective
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04863953A1

  公开（公告）日：1989-09-05

  The present invention provides R(+)-3-amino-1-hydroxypyrrolidin-2-one of formula I: ##STR1## or pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, which compound is useful as an anticonvulsant agent and in the treatment and/or prevention of neurodegenerative disorders.

  本发明提供了公式I的R（+）-3-氨基-1-羟基吡咯烷-2-酮：##STR1##或其药学上可接受的酸加盐，该化合物可用作抗癫痫剂，并用于治疗和/或预防神经退行性疾病。
• WILLIAMS, BRIAN J.;LEESON, PAUL D.;HANNAH, GRAEME;BAKER, RAYMOND, J. CHEM. SOC. CHEM. COMMUN.,(1989) N2, C. 1740-1742
  作者：WILLIAMS, BRIAN J.、LEESON, PAUL D.、HANNAH, GRAEME、BAKER, RAYMOND

  DOI：——

  日期：——
• Resolution and synthesis of the individual enantiomers of the glycine antagonist 3-amino-1-hydroxypyrrolidin-2-one (HA-966)
  作者：Brian J. Williams、Paul D. Leeson、Graeme Hannah、Raymond Baker

  DOI：10.1039/c39890001740

  日期：——

  The individual enantiomers of the glycine antagonist HA-966 (1) have been obtained by resolution via the bis-Boc-L-Phe (Boc = t-butoxycarbonyl) derivatives (2a and 2b) and by synthesis from D- and L-methionine.

  甘氨酸拮抗剂HA-966（1）的单个对映体是通过bis-Boc- L -Phe（Boc =叔丁氧羰基）衍生物（2a和2b）拆分并由D-和L-蛋氨酸合成而获得的。