(2S,3R)-3-cyclopropyl-3-((S)-2-(2'-fluoro-5'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)chroman-7-yl)-2-methylpropanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: (2S,3R)-3-cyclopropyl-3-((S)-2-(2'-fluoro-5'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)chroman-7-yl)-2-methylpropanoic acid
• 英文别名: (2S,3R)-3-cyclopropyl-3-[(2S)-2-[4-(2-fluoro-5-methoxyphenyl)phenyl]-3,4-dihydro-2H-chromen-7-yl]-2-methylpropanoic acid
• 化学式: C₂₉H₂₉FO₄
• 分子量: 460.545
• InChiKey: VXXMODCVCHGPFW-ISHFZTIBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R)-3-cyclopropyl-3-((S)-2-(2'-fluoro-5'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)chroman-7-yl)-2-methylpropanoic acid 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  钯催化的脂肪族和苯甲酸氯化物的碳同位素交换

  摘要：

  提出了一种操作简单的钯催化 13CO 和 14CO 与活化脂肪族和苯甲羰基交换的协议。已经制备了几种 13C 和 14C 构建块、天然产物衍生物和药物，以展示后期碳同位素掺入的方法及其官能团兼容性。

  DOI：

  10.1021/jacs.8b09808
• 作为产物：
  描述：

  3-环丙基-3-氧代丙酸甲酯 在 盐酸 、 四氟硼酸-二乙醚络合物 、 [bis(2-methylallyl)cycloocta-1,5-diene]ruthenium(II) 、 potassium phosphate 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 甲酸 、 氯化(均三甲苯)[(R,R)-N-(对甲苯磺酰基)-1,2-二苯乙烯基二胺]钌(II) 、 lithium hydroxide monohydrate 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 8% Pd-2% Pt/C 、 N-甲基二环己基胺 、 氢气 、 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 90.0 ℃ 、3.45 MPa 条件下， 反应 64.0h， 生成 (2S,3R)-3-cyclopropyl-3-((S)-2-(2'-fluoro-5'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)chroman-7-yl)-2-methylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIDIABETIC BICYCLIC COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES ANTIDIABÉTIQUES

  摘要：

  结构式（I）的新型化合物及其药用盐是G蛋白偶联受体40（GPR40）的激动剂，可能在治疗、预防和抑制由G蛋白偶联受体40介导的疾病方面具有用处。本发明的化合物可能在治疗2型糖尿病以及与该疾病常相关的病症方面有用，包括肥胖和脂质紊乱，如混合性或糖尿病性脂质代谢异常、高脂血症、高胆固醇血症和高甘油三酯血症。

  公开号：

  WO2014130608A1

文献信息

• Design and Synthesis of Novel, Selective GPR40 AgoPAMs
  作者：Christopher W. Plummer、Matthew J. Clements、Helen Chen、Murali Rajagopalan、Hubert Josien、William K. Hagmann、Michael Miller、Maria E. Trujillo、Melissa Kirkland、Daniel Kosinski、Joel Mane、Michele Pachanski、Boonlert Cheewatrakoolpong、Andrew F. Nolting、Robert Orr、Melodie Christensen、Louis-Charles Campeau、Michael J. Wright、Randal Bugianesi、Sarah Souza、Xiaoping Zhang、Jerry Di Salvo、Adam B. Weinglass、Richard Tschirret-Guth、Ravi Nargund、Andrew D. Howard、Steven L. Colletti

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00443

  日期：2017.2.9

  hypoglycemia. GPR40 agoPAMs have shown superior efficacy to partial agonists as assessed in a glucose tolerability test (GTT). Herein, we report the discovery and optimization of a series of potent, selective GPR40 agoPAMs. Compound 24 demonstrated sustained glucose lowering in a chronic study of Goto Kakizaki rats, showing no signs of tachyphylaxis for this mechanism.

  GPR40是一种主要在胰岛和肠道L细胞中表达的G蛋白偶联受体，已经成为II型糖尿病的重要近期治疗靶标。仅当血糖水平升高时，部分激动剂激活GPR40才能引发胰岛素分泌，从而将低血糖症的风险降至最低。GPR40 agoPAMs在糖耐量测试（GTT）中显示出优于部分激动剂的功效。在此，我们报告了一系列有效的选择性GPR40 agoPAM的发现和优化。在Goto Kakizaki大鼠的一项长期研究中，化合物24显示了持续的葡萄糖降低，对于该机制没有速激肽的迹象。
• ANTIDIABETIC BICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：BROCKUNIER Linda L.

  公开号：US20160002255A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Novel compounds of the structural formula (I), and the pharmaceutically acceptable salts thereof, are agonists of G-protein coupled receptor 40 (GPR40) and may be useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the G-protein-coupled receptor 40. The compounds of the present invention may be useful in the treatment of Type 2 diabetes mellitus, and of conditions that are often associated with this disease, including obesity and lipid disorders, such as mixed or diabetic dyslipidemia, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, and hypertriglyceridemia.

  结构式（I）的新化合物及其药学上可接受的盐是G蛋白偶联受体40 (GPR40) 的激动剂，可用于治疗、预防和抑制由G蛋白偶联受体40介导的疾病。本发明的化合物可用于治疗2型糖尿病，以及与该疾病常见相关的疾病，包括肥胖和脂质紊乱，如混合型或糖尿病性脂质代谢异常、高脂血症、高胆固醇血症和高三酰甘油血症。
• US9840512B2
  申请人：——

  公开号：US9840512B2

  公开（公告）日：2017-12-12
• Palladium-Catalyzed Carbon Isotope Exchange on Aliphatic and Benzoic Acid Chlorides
  作者：Donald R. Gauthier、Nelo R. Rivera、Haifeng Yang、Danielle M. Schultz、C. Scott Shultz

  DOI：10.1021/jacs.8b09808

  日期：2018.11.21

  An operationally simple protocol for a palladium-catalyzed 13CO and 14CO exchange with activated aliphatic and benzoic carbonyls is presented. Several 13C and 14C building blocks, natural product derivatives, and pharmaceuticals have been prepared to showcase the method for late-stage carbon isotope incorporation and its functional group compatibility.

  提出了一种操作简单的钯催化 13CO 和 14CO 与活化脂肪族和苯甲羰基交换的协议。已经制备了几种 13C 和 14C 构建块、天然产物衍生物和药物，以展示后期碳同位素掺入的方法及其官能团兼容性。
• [EN] ANTIDIABETIC BICYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES ANTIDIABÉTIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014130608A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  Novel compounds of the structural formula (I), and the pharmaceutically acceptable salts thereof, are agonists of G-protein coupled receptor 40 (GPR40) and may be useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the G-protein-coupled receptor 40. The compounds of the present invention may be useful in the treatment of Type 2 diabetes mellitus, and of conditions that are often associated with this disease, including obesity and lipid disorders, such as mixed or diabetic dyslipidemia, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, and hypertriglyceridemia.

  结构式（I）的新型化合物及其药用盐是G蛋白偶联受体40（GPR40）的激动剂，可能在治疗、预防和抑制由G蛋白偶联受体40介导的疾病方面具有用处。本发明的化合物可能在治疗2型糖尿病以及与该疾病常相关的病症方面有用，包括肥胖和脂质紊乱，如混合性或糖尿病性脂质代谢异常、高脂血症、高胆固醇血症和高甘油三酯血症。