2-(4,8-dioxo-1,3-dioxa-6-aza-2-strontacyclooctan-6-yl)-5,9-dioxo-4H,5H,9H-thieno[2,3-e]1,3-dioxa-2-strontacyclooctane-3-carbonitrile | 135459-87-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机金属类化合物 - 有机铋、钴、镨、钆、镓、铱、铼、钇、铽等
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(4,8-dioxo-1,3-dioxa-6-aza-2-strontacyclooctan-6-yl)-5,9-dioxo-4H,5H,9H-thieno[2,3-e]1,3-dioxa-2-strontacyclooctane-3-carbonitrile
• CAS: 135459-87-9
• 化学式: C12H10N2O8SSr
• 分子量: 429.9
• InChiKey: SKKLLKBVXKVYLE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >310°C (dec.)
• 溶解度：
  H2O: 可溶1mg/mL, 澄清 (加热)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.46
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  205
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2942000000,29349990
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  XM7581000
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302+H312+H332

制备方法与用途

雷尼酸锶是一种治疗骨质疏松症的药物，外观为白色至微黄色粉末或结晶性粉末，无臭、微溶于水、几乎不溶于乙醇、易溶于稀盐酸。该药由法国Servier公司研制开发，并于2004年11月在爱尔兰首次上市，同年12月在英国上市。日本藤泽制药公司拥有本品在日本的开发、生产和销售权。临床上主要用于治疗和预防绝经后妇女的骨质疏松，显著降低椎骨骨折及髋骨骨折发生的危险。

雷尼酸锶具有抑制骨吸收与促进骨形成的双重药理作用。它通过在成骨细胞中增大胶原蛋白与非胶原蛋白的合成，并增强前成骨细胞的增殖来促进成骨细胞介导的骨形成。同时，它可以降低破骨细胞分化和再吸收活性，减少骨吸收，从而使得骨更新重新达到平衡，有利于骨形成。

雷尼酸锶主要通过锶原子发挥其药理作用。锶是一种与钙同族的碱土金属元素，在元素周期表中位于钙下方。口服2g后，锶的绝对生物利用度为27%。大剂量的锶能使骨矿代谢发生异常；低剂量的锶能增强前成骨细胞复制、增加成骨细胞的数量、刺激骨形成，并降低破骨细胞活性、减少破骨细胞数量，从而降低骨吸收速率。在动物和人体内的研究结果相吻合。

骨质疏松症（OP）是一种进行性骨骼疾病，其特征为骨密度（BMD）降低和骨组织显微结构发生退行性改变。表现为骨脆性提高和易发生骨折，以脊椎、髋部和腕处最为常见。妇女在停经后或接受手术切除卵巢后容易发生此病。

体内与体外研究

体内研究

• 小鼠实验： 雷尼酸锶增加了成年鼠的骨形成并减少了骨吸收，导致脊椎骨量增加。
• 大鼠实验： 在成年雄性大鼠中，雷尼酸锶增加了腰椎和股骨的骨量，并通过组织学评估证实了胫骨近端小梁骨体积的增加。
• 猴实验（长臂猿）： 雷尼酸锶减少了正常成年长臂猿的牙槽骨吸收并增加了骨形成，这种作用与广泛的骨重塑相符。
• 去卵巢大鼠实验： 短期治疗（3个月）中，雷尼酸锶防止了因雌激素缺乏而引起的松质骨丢失。长期研究（2年）证实了其对骨量和微结构的有益效果，显著提高了骨骼强度，支持该药物在提高骨抗性方面的作用。

用途

主要用于治疗和预防绝经后妇女的骨质疏松症，显著降低椎骨骨折及髋骨骨折发生的危险。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Tetralithium;5-[bis(carboxylatomethyl)amino]-3-(carboxylatomethyl)-4-cyanothiophene-2-carboxylate 生成 2-(4,8-dioxo-1,3-dioxa-6-aza-2-strontacyclooctan-6-yl)-5,9-dioxo-4H,5H,9H-thieno[2,3-e]1,3-dioxa-2-strontacyclooctane-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF STRONTIUM RANELATE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RANÉLATE DE STRONTIUM

  摘要：

  本发明涉及一种从四铵盐5-[双(2-氧化-2-氧乙基)氨基]-4-氰基-3-(2-氧化-2-氧乙基)噻吩-2-羧酸盐出发合成二锶盐5-[双(2-氧化-2-氧乙基)氨基]-4-氰基-3-(2-氧化-2-氧乙基)噻吩-2-羧酸盐（锶拉内酯，式（I））的工艺，其中化合物5-[双(2-氧化-2-氧乙基)氨基]-4-氰基-3-(2-氧化-2-氧乙基)噻吩-2-羧酸盐（式（II））是本发明的新化合物，也是本发明的研究对象。

  公开号：

  WO2011086399A1

文献信息

• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF STRONTIUM RANELATE HYDRATES AND NEW POLYMORPHIC FORM OF MONOHYDRATE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION D'HYDRATES DE RANÉLATE DE STRONTIUM ET NOUVELLE FORME POLYMORPHE MONOHYDRATÉE
  申请人：FLEMING LAB LTD

  公开号：WO2013175270A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  The present invention relates to an improved process for preparation of pure strontium ranelate hydrates (Ia-c) by using the intermediates, amino dimethyl ester (II) and tetramethyl ester (III), which are prepared by novel methods. The present invention also relates to a new crystalline polymorphic form of strontium ranelate monohydrate Form F, and process for the preparation thereof. Formula (Ia-c) : Ia- Strontium ranelate octahydrate: n=8 Ib- Strontium ranelate tetrahydrate: n=4 Ic- Strontium ranelate monohydrate: n=1 Formula (II) and Formula (III).

  本发明涉及一种改进的纯锶鲁米珂合物(Ia-c)制备工艺，该工艺使用通过新方法制备的中间体，即氨基二甲酯(II)和四甲基酯(III)。本发明还涉及一种锶鲁米珂单水合物F型的新晶型，以及其制备工艺。公式(Ia-c): Ia-锶鲁米珂八水合物：n=8 Ib-锶鲁米珂四水合物：n=4 Ic-锶鲁米珂单水合物：n=1 公式(II)和公式(III)。
• Divalent metal salts of
  申请人：Adir et Compagnie

  公开号：US05128367A1

  公开（公告）日：1992-07-07

  New divalent metal salts of 2-[N,N-di(carboxymethyl)amino]-3-cyano-4-carboxymethylthiophene-5-carboxyl ic acid, which can be used therapeutically especially in the treatment of bone diseases, cutaneous and vascular ageing, hepatic diseases and dental diseases.

  新的二价金属盐，由2-[N,N-二(羧甲基)氨基]-3-氰基-4-羧甲基硫吡啶-5-羧酸制成，可用于治疗骨疾病、皮肤和血管老化、肝脏疾病和牙齿疾病。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF STRONTIUM RANELATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE RANÉLATE DE STRONTIUM
  申请人：RICHTER GEDEON NYRT

  公开号：WO2011086399A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  The present invention relates to a process for the synthesis of distrontium 5-[bis(2-oxido-2-oxoethyl)amino]-4-cyano-3-(2-oxido-2-oxoethyl)thiophene-2-carboxylate (strontium ranelate) of formula (I) starting from tetraammonium 5-[bis(2-oxido-2-oxoethyl)amino]-4-cyano-3-(2-oxido-2-oxoethyl)thiophene-2-carboxylate the novel compound of formula (II) which is also the subject of the invention.

  本发明涉及一种从四铵盐5-[双(2-氧化-2-氧乙基)氨基]-4-氰基-3-(2-氧化-2-氧乙基)噻吩-2-羧酸盐出发合成二锶盐5-[双(2-氧化-2-氧乙基)氨基]-4-氰基-3-(2-氧化-2-氧乙基)噻吩-2-羧酸盐（锶拉内酯，式（I））的工艺，其中化合物5-[双(2-氧化-2-氧乙基)氨基]-4-氰基-3-(2-氧化-2-氧乙基)噻吩-2-羧酸盐（式（II））是本发明的新化合物，也是本发明的研究对象。
• Qilu. Pharmaceutical Affairs 2012, 31, 323-324
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• WO2007020527A2
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——