5-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-4-methylthiazole | 273939-32-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-4-methylthiazole
• 英文别名: 5-(2-{[Tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}ethyl)-4-methyl-1,3-thiazole；tert-butyl-dimethyl-[2-(4-methyl-1,3-thiazol-5-yl)ethoxy]silane
• CAS: 273939-32-5
• 化学式: C₁₂H₂₃NOSSi
• 分子量: 257.472
• InChiKey: QBNXKHQQSXQASY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.02
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-4-methylthiazole 在 正丁基锂 、 盐酸羟胺 、 sodium methylate 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 57.0h， 生成 {5-[2-(tert-butyldimethylsilanyloxy)ethyl]-4-methylthiazol-2-yl}methylamine
  参考文献：
  名称：

  Novel HldE-K Inhibitors Leading to Attenuated Gram Negative Bacterial Virulence

  摘要：

  We report here the optimization of an HldE kinase inhibitor to low nanomolar potency, which resulted in the identification of the first reported compounds active on selected E. coli strains. One of the most interesting candidates, compound 86, was shown to inhibit specifically bacterial I,PS heptosylation on efflux pump deleted E. coli strains. This compound did not interfere with E. coli bacterial growth (MIC > 32 mu g/mL) but sensitized this pathogen to hydrophobic antibiotics like macrolides normally inactive on Gram-negative bacteria. In addition, 86 could sensitize E. coli to serum complement killing. These results demonstrate that HldE kinase is a suitable target for drug discovery. They also pave the way toward novel possibilities of treating or preventing bloodstream infections caused by pathogenic Gram negative bacteria by inhibiting specific virulence factors.

  DOI：

  10.1021/jm301499r
• 作为产物：
  描述：

  5-氧代己酸 在 咪唑 、 lithium aluminium tetrahydride 、 溴 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 5-(2-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)ethyl)-4-methylthiazole
  参考文献：
  名称：

  噻唑类化合物、其药物组合物及应用

  摘要：

  本发明公开了一种噻唑类化合物、其药物组合物及应用。本发明提供了一种噻唑类化合物在制备药物中的应用；所述的药物为用于治疗和/或由Aβ40和/或Aβ42蛋白介导的疾病的药物或者用于治疗和/或预防神经退行性疾病、阿尔茨海默病或衰老的药物，所述的噻唑类化合物选自如式I等所示的化合物或其药学上可接受的盐。本发明的化合物，对Aβ40及Aβ42蛋白具有良好的抑制作用，有望治疗和/或预防神经退行性疾病，阿尔茨海默病或衰老药物。

  公开号：

  CN116531373A

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of small molecule CD4-mimics as entry inhibitors possessing broad spectrum anti-HIV-1 activity
  作者：Francesca Curreli、Dmitry S. Belov、Ranjith R. Ramesh、Naisargi Patel、Andrea Altieri、Alexander V. Kurkin、Asim K. Debnath

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.09.057

  日期：2016.11

  Since our first discovery of a CD4-mimic, NBD-556, which targets the Phe43 cavity of HIV-1 gp120, we and other groups made considerable progress in designing new CD4-mimics with viral entry-antagonist property. In our continued effort to make further progress we have synthesized twenty five new analogs based on our earlier reported viral entry antagonist, NBD-11021. These compounds were tested first

  自从我们首次发现针对HIV-1 gp120的Phe43腔的CD4模仿物NBD-556之后，我们和其他小组在设计具有病毒进入拮抗特性的新CD4模仿物方面取得了长足的进步。在继续努力以取得进一步进展的基础上，我们基于先前报道的病毒进入拮抗剂NBD-11021合成了25种新的类似物。这些化合物首先在基于HIV-1 Env-伪病毒的单周期感染检测以及多周期感染检测中进行测试。这些新化合物中的四个显示出大大提高的抗病毒效力以及细胞毒性。我们选择了两种最好的化合物45A（NBD-14009）和46A（NBD-14010）以针对代表各种临床分离株亚型的51种Env-假型HIV-1进行测试。这些化合物显示出显着的抗病毒效力广度，IC 50低至150 nM。这些化合物还抑制细胞间融合和细胞间HIV-1传播。该研究有望为设计针对HIV-1 gp120的Phe43腔的更有效和更具选择性的HIV-1进入抑制剂铺平道路。
• KHF2: A Mild and Selective Desilylating Agent for Phenol tert-­Butyldimethylsilyl (TBDMS) Ethers
  作者：Mahesh Lakshman、Barbara Zajc、Fatou Tine、Tashrique Khandaker、Vikram Basava、Nana Agyemang、Michael Benavidez、Marikone Gaši、Lisa Guerrera

  DOI：10.1055/s-0036-1588350

  日期：——

  TBDMS (t-BuMe2Si, t-butyldimethylsilyl) ethers of a variety of phenols have been deprotected with KHF2 in MeOH, at room temperature. Carboxylic ester and labile phenolic acetate were unaffected under these conditions. In competition reactions between TBDMS ethers of a phenol and two primary benzylic alcohols, the phenolic ether underwent cleavage whereas the alcohol ethers remained intact. From a substrate

  在室温下，各种酚的 TBDMS（t-BuMe2Si，t-丁基二甲基甲硅烷基）醚已在 MeOH 中用 KHF2 脱保护。在这些条件下，羧酸酯和不稳定的酚乙酸酯不受影响。在苯酚和两种伯醇的 TBDMS 醚之间的竞争反应中，酚醚发生裂解，而醇醚保持完整。从同时含有酚羟基和作为 TBDMS 醚保护的二级双苄基羟基的底物上，苯酚被快速且选择性地释放。还比较了苯酚的 TBDMS、TBDPS 和 TIPS 醚的裂解。TBDMS 和 TBDPS 醚在室温下在 30 分钟内发生裂解，而 TIPS 醚的去除需要 2.5 小时。易于切割似乎是 TBDMS ≈ TBDPS > TIPS。在 60 °C 时，伯苄醇、烯丙基醇和未活化醇的 TBDMS 醚可以在很长一段时间内（13-17 小时）有效地脱甲硅烷基化。因此，KHF2 被证明是一种温和且有效的试剂，用于在室温下对苯酚 TBDMS 醚进行选择性脱甲硅烷基化。

表征谱图