10-Deacetyl-2-debenzoylbaccatin III

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 10-Deacetyl-2-debenzoylbaccatin III
• 英文别名: [(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-1,2,9,12,15-pentahydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-4-yl] acetate
• 化学式: C₂₂H₃₂O₉
• 分子量: 440.5
• InChiKey: LHXBWTCSJBQSGI-QOBCYHTASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-Deacetyl-2-debenzoylbaccatin III 、 benzoyl-CoA(4-) 生成 10-脱乙酰基巴卡丁 III 、 coenzyme A
  参考文献：
  名称：

  紫杉醇生物合成：苯甲酰辅酶 A：紫杉烷 2alpha-O-苯甲酰转移酶 cDNA 的分子克隆以及在大肠杆菌中的功能表达。

  摘要：

  编码紫杉烷 2alpha-O-苯甲酰基转移酶的 cDNA 克隆已从红豆杉中分离出来。重组酶催化半合成底物 2-debenzoyl-7,13-diacetylbaccatin III 转化为 7,13-diacetylbaccatin III，因此似乎在紫杉醇生物合成途径的后期酰化步骤中发挥作用。通过采用基于同源性的 PCR 克隆策略来生成酰基转移酶寡脱氧核苷酸探针，扩增了几个基因片段并用于筛选由从茉莉酸甲酯诱导的红豆杉细胞中分离的 mRNA 构建的 cDNA 文库，从中获得了几个全长酰基转移酶并分别在大肠杆菌中表达。功能性表达的苯甲酰转移酶通过放射性 HPLC、(1)H-NMR 和产品的组合 HPLC-MS 验证得到证实，7，13-二乙酰浆果赤霉素 III，衍生自 2-debenzoyl-7, 13-diacetylbaccatin III 和苯甲酰辅酶 A 作为相应无细胞提取物中的共底物。全长cDNA具有1

  DOI：

  10.1073/pnas.250491997
• 作为产物：
  描述：

  紫杉醇杂质15(TAXADIENE-5-ALPHA-ACETOXY-10-BETA-OL) 生成 10-Deacetyl-2-debenzoylbaccatin III
  参考文献：
  名称：

  The final acylation step in Taxol biosynthesis: Cloning of the taxoid C13-side-chain N -benzoyltransferase from Taxus

  摘要：

  几个酰基和一种酰胺基的形成是由区域选择性的CoA硫酯依赖性酰转移酶催化的。从通过甲基茉莉酸诱导生产紫杉醇的紫杉细胞中分离的mRNA构建的cDNA文库中获得了几个完整的酰转移酶序列，分别在大肠杆菌中表达，从中鉴定出编码3'-N-去苯甲酰-2'-脱氧紫杉醇N-苯甲酰转移酶的cDNA克隆。这种重组酶催化了模拟底物N-去苯甲酰-(3'RS)-2'-脱氧紫杉醇与苯甲酰-CoA的立体选择性偶联，主要形成2'-脱氧紫杉醇的一个3'-异构体。产物2'-脱氧紫杉醇通过放射性高效液相色谱、1H-核磁共振和化学电离质谱得到确认。这种酶催化反应构成了紫杉醇生物合成途径的最后一步酰化。编码N-苯甲酰转移酶的完整cDNA具有1,323个核苷酸的ORF，编码一个计算分子量为49,040的441个氨基酸的蛋白质。在大肠杆菌中表达的重组酶具有pH最适8.0，kcat约为1.5±0.3 s-1和N-去酰基紫杉醇和苯甲酰-CoA的Km值分别为0.42 mM和0.40 mM。除了提高基因工程宿主系统中紫杉醇的产量外，这种酶还提供了一种将修饰的芳酰基附加到紫杉醇前体上以提高药物疗效的方法。

  DOI：

  10.1073/pnas.082115799

文献信息

• Cytotoxic Agents Comprising New C-2 Modified Taxanes
  申请人：Miller L. Michael

  公开号：US20070270482A1

  公开（公告）日：2007-11-22

  The invention relates to taxanes and to novel cytotoxic agents comprising taxanes and their therapeutic use as a result of delivering the taxanes to a specific cell population in a targeted fashion by chemically linking the taxane to a cell binding agent.
• BIOSYNTHESIS OF PACLITAXEL INTERMEDIATE
  申请人：Walker Kevin

  公开号：US20150284751A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  The invention relates to methods of making compounds useful for production of paclitaxel and analogs or derivatives thereof.
• US7598290B2
  申请人：——

  公开号：US7598290B2

  公开（公告）日：2009-10-06
• US9732365B2
  申请人：——

  公开号：US9732365B2

  公开（公告）日：2017-08-15