BOC-D-丝氨酸甲酯 | 95715-85-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 丝氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: BOC-D-丝氨酸甲酯
• 中文别名: N-(叔丁氧基羰基)-D-丝氨酸甲酯；Boc-D-Ser-OMe
• 英文名称: Boc-D-ser-ome
• 英文别名: methyl (2R)-3-hydroxy-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate
• CAS: 95715-85-8
• 化学式: C₉H₁₇NO₅
• 分子量: 219.23
• InChiKey: SANNKFASHWONFD-ZCFIWIBFSA-N

物化性质

• 沸点：
  215 °C(lit.)
• 密度：
  1.08 g/mL at 25 °C(lit.)
• 闪点：
  >230 °F
• 溶解度：
  可溶于氯仿、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924199090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

BOC-D-丝氨酸甲酯

BOC-D-丝氨酸甲酯是合成嘌呤、胸腺嘧啶和胆碱的重要前体，适用于实验室生物合成过程。

合成方法

步骤1： 将78.4克（0.359摩尔）的(BOC)2O溶解在二恶烷中（总体积280毫升），然后在0.5小时内缓慢加入到31.73克（0.3019摩尔）D-丝氨酸的1 N NaOH溶液（620毫升）冰冷的混合液中。随后将该溶液升温至室温，并搅拌3.5小时。通过(TLC)薄层层析法检测，产物形成清晰，Rf值为0.65，同时牺牲了部分起始氨基酸。之后，在35℃下旋转蒸发浓缩混合物至初始体积的一半，然后在冰浴中冷却，通过缓慢加入冷的1 N KHSO4溶液（620毫升）调节pH至2-3，并用乙酸乙酯进行三次萃取（每次1000毫升）。合并后的有机相经过MgSO4干燥、过滤及真空浓缩，最终得到无色粘性泡沫状N-BOC D-丝氨酸2b。

步骤2： 将所得的N-BOC D-丝氨酸2b溶解在600毫升乙醚中，并在冰浴中冷却。随后以10个50毫升批次添加冷的0.6 M醚重氮甲烷溶液，总共30分钟后在0℃下搅拌。通过(TLC)薄层层析法验证酯形成清晰，Rf值为0.38，同时牺牲了起始原料。过量的重氮甲烷用乙酸破坏，所得混合物再用半饱和NaHCO3溶液（300毫升）和盐水（200毫升）分别萃取，再经MgSO4干燥、过滤及真空浓缩处理后，得到无色粘性泡沫状N-BOC甲酯3b。直接获得的产物无需进一步纯化即可作为BOC-D-丝氨酸甲酯使用。测得其比旋光度为[α]20D = -10.2°（在CHCl3中的浓度c＝1.02），[α]20D = -5.9°（在CHCl3中的浓度c＝2.61）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  BOC-D-丝氨酸甲酯 、 对甲苯磺酰氯 生成 (R)-methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(tosyloxy)propanoate
  参考文献：
  名称：

  HERMKENS, PEDRO H. H.;MAARSEVEEN, JAN H.;OTTENHEIJM, HARRY C. J.;KRUSE, C+, J. ORG. CHEM., 55,(1990) N3, C. 3998-4006

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  BOC-D-丝氨酸 、 重氮甲烷 生成 BOC-D-丝氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  NIMKAR, SANJAY;MENALDINO, DAVID;MERRILL, ALFRED H.;LIOTTA, DENNIS, TETRAHEDRON LETT., 29,(1988) N 25, C. 3037-3040

  摘要：

  DOI：

文献信息

• FUSED MORPHOLINOPYRIMIDINES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：FORUM Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US20170044182A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  The present disclosure relates to Fused Morpholinopyrimidines, pharmaceutical compositions comprising an effective amount of a Fused Morpholinopyrimidine and methods for using a Fused Morpholinopyrimidine in the treatment of a neurodegenerative disease, comprising administering to a subject in need thereof an effective amount of a Fused Morpholinopyrimidine.

  本公开涉及融合吗啉吡嘧啶类化合物，包括有效量的融合吗啉吡嘧啶类化合物的药物组合物，以及在治疗神经退行性疾病中使用融合吗啉吡嘧啶类化合物的方法，包括向需要的受试者施用有效量的融合吗啉吡嘧啶类化合物。
• [EN] HETEROBICYCLIC COMPOUNDS AS BETA-LACTAMASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROBICYCLIQUES COMME INHIBITEURS DE LA BÊTA-LACTAMASE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2013150296A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  The present invention is directed to compounds which are beta-lactamase inhibitors. The compounds and their pharmaceutically acceptable salts, are useful in combination with beta-lactam antibiotics, or alone, for the treatment of bacterial infections, including infections caused by drug resistant organisms, including multi-drug resistant organisms. The present invention includes compounds according to formula (Ia): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values of R1, R 2, R 3 and R 4 are described herein.

  本发明涉及一种β-内酰胺酶抑制剂化合物。这些化合物及其药学上可接受的盐，可与β-内酰胺类抗生素结合使用，或单独使用，用于治疗细菌感染，包括由耐药菌株引起的感染，包括多药耐药菌株引起的感染。本发明包括根据式(Ia)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3和R4的值如本文所述。
• TOLL LIKE RECEPTOR MODULATOR COMPOUNDS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20160289229A1

  公开（公告）日：2016-10-06

  The present disclosure relates generally to toll like receptor modulator compounds, such as diamino pyrido[3,2 D]pyrimidine compounds and pharmaceutical compositions which, among other things, modulate toll-like receptors (e.g. TLR-8), and methods of making and using them.

  本公开涉及调节类似受体调节剂化合物，例如二氨基吡啶并[3,2 D]嘧啶化合物和药物组合物，其中调节类似受体（例如TLR-8），以及制备和使用它们的方法。
• [EN] FUSED MORPHOLINOPYRIMIDINES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] MORPHOLINO-PYRIMIDINES FUSIONNÉES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：FORUM PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015109109A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  The present disclosure relates to Fused Morpholinopyrimidines, pharmaceutical compositions comprising an effective amount of a Fused Morpholinopyrimidine and methods for using a Fused Morpholinopyrimidine in the treatment of a neurodegenerative disease, comprising administering to a subject in need thereof an effective amount of a Fused Morpholinopyrimidine.

  本公开涉及融合吗啉吡嘧啶，包括有效量融合吗啉吡嘧啶的药物组合物，以及在治疗神经退行性疾病中使用融合吗啉吡嘧啶的方法，包括向需要的受试者施用有效量的融合吗啉吡嘧啶。
• [EN] NOVEL INHIBITORS OF MAP4K1<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE MAP4K1
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2018215668A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The invention relates to novel inhibitors of MAP4K1 (HPK1) useful for the treatment of diseases or disorders characterised by dysregulation of the signal transduction pathways associated with MAPK activation, including hyperproliferative diseases, diseases of immune system dysfunction, inflammatory disorders, neurological diseases, and cardiovascular diseases. The invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the same and methods of treatment of said diseases and disorders. The inhibitors are of formula (I) wherein the definitions for A, D, E, F, R5, R6, R7, Z, ring Q, n, x and y are as given in the application.

  本发明涉及新的MAP4K1（HPK1）抑制剂，用于治疗由与MAPK激活相关的信号转导途径失调引起的疾病或病症，包括过度增殖性疾病、免疫系统功能障碍性疾病、炎症性疾病、神经系统疾病和心血管疾病。本发明进一步涉及包含相同抑制剂的药物组合物以及治疗所述疾病和病症的方法。所述抑制剂的结构式为(I)，其中A、D、E、F、R5、R6、R7、Z、环Q、n、x和y的定义如申请中所述。