N-[4-[[4-氯-6-(5-甲基-2H-吡唑-3-氨基)嘧啶-2-基]磺酰基]苯基]氨基环丙羧酸 | 639090-55-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: N-[4-[[4-氯-6-(5-甲基-2H-吡唑-3-氨基)嘧啶-2-基]磺酰基]苯基]氨基环丙羧酸
• 中文别名: N-[4-[[4-氯-6-[(5-甲基-1H-吡唑-3-基)氨基]-2-嘧啶基]硫代]苯基]环丙甲酰胺
• 英文名称: N-[4-({4-chloro-6-[(3-methyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]pyrimidin-2-yl}sulfanyl)phenyl]cyclopropane carboxamide
• 英文别名: cyclopropane carboxylic acid {4-[4-chloro-6-(5-methyl-2H-pyrazol-3-ylamino)-pyrimidin-2-ylsulphanyl]-phenyl} amide；cyclopropanecarboxylic acid {4-[4-chloro-6-(5-methyl-2H-pyrazol-3-ylamino)-pyrimidin-2-ylsulfanyl]-phenyl}-amide；N-(4-((4-Chloro-6-((5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino)pyrimidin-2-yl)thio)phenyl)cyclopropanecarboxamide；N-[4-[4-chloro-6-[(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]pyrimidin-2-yl]sulfanylphenyl]cyclopropanecarboxamide
• CAS: 639090-55-4
• 化学式: C₁₈H₁₇ClN₆OS
• 分子量: 400.892
• InChiKey: ULVNROIYQBQKBP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.49

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-[[4-氯-6-(5-甲基-2H-吡唑-3-氨基)嘧啶-2-基]磺酰基]苯基]氨基环丙羧酸 以66的产率得到陶扎色替
  参考文献：
  名称：

  Substituted pyrimidines useful as protein kinase inhibitors

  摘要：

  本发明提供了一种简便的三取代和四取代嘧啶的制备过程。该过程适用于制备蛋白激酶抑制剂，特别是极化丝激酶。这些抑制剂对于治疗或减轻极化丝介导的疾病或症状非常有用。

  公开号：

  US08268829B2
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基苯硫酚 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-[4-[[4-氯-6-(5-甲基-2H-吡唑-3-氨基)嘧啶-2-基]磺酰基]苯基]氨基环丙羧酸
  参考文献：
  名称：

  极简主义末端含炔烃的二嗪基光交联剂的设计与合成及其在基于细胞和组织的蛋白质组谱分析的激酶抑制剂中的掺入

  摘要：

  少即是多：极简的“可点击”光交联剂（参见方案）与许多小分子激酶抑制剂结合在一起。所得的探针可用于体外（细胞裂解物）和原位（活细胞）蛋白质组分析，以大规模鉴定其潜在的细胞激酶靶标，并显示出比以前的探针更好的结果。

  DOI：

  10.1002/anie.201300683

文献信息

• Compounds And Compositions for the Treatment of Ocular Disorders
  申请人：Graybug Vision, Inc.

  公开号：US20170080092A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  The disclosure describes prodrugs and derivatives of prostaglandins, carbonic anhydrase inhibitors, kinase inhibitors, beta-adrenergic receptor antagonists and other drugs, as well as controlled delivery formulations containing such prodrugs and derivatives, for the treatment of ocular disorders.

  该披露描述了前药和前列腺素的衍生物、碳酸酐酶抑制剂、激酶抑制剂、β-肾上腺素受体拮抗剂和其他药物，以及含有这些前药和衍生物的受控释放配方，用于治疗眼部疾病。
• Tozasertib Analogues as Inhibitors of Necroptotic Cell Death
  作者：Sam Hofmans、Lars Devisscher、Sofie Martens、Dries Van Rompaey、Kenneth Goossens、Tatyana Divert、Wim Nerinckx、Nozomi Takahashi、Hans De Winter、Pieter Van Der Veken、Vera Goossens、Peter Vandenabeele、Koen Augustyns

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01449

  日期：2018.3.8

  1 (RIPK1) plays a crucial role in tumor necrosis factor (TNF)-induced necroptosis, suggesting that this pathway might be druggable. Most inhibitors of RIPK1 are classified as either type II or type III kinase inhibitors. This opened up some interesting perspectives for the discovery of novel inhibitors that target the active site of RIPK1. Tozasertib, a type I pan-aurora kinase (AurK) inhibitor, was

  受体相互作用蛋白激酶 1 (RIPK1) 在肿瘤坏死因子 (TNF) 诱导的坏死性凋亡中起着至关重要的作用，这表明该途径可能是可药用的。大多数 RIPK1 抑制剂被归类为 II 型或 III 型激酶抑制剂。这为发现靶向 RIPK1 活性位点的新型抑制剂开辟了一些有趣的前景。Tozasertib 是一种 I 型泛极光激酶 (AurK) 抑制剂，被发现对 RIPK1 显示出非常高的亲和力。由于 tozasertib 具有 I 型激酶抑制剂的典型结构元素，因此开发 tozasertib 的结构类似物是识别新型 I 型 RIPK1 抑制剂的良好起点。在本文中，我们确定了有趣的 mTNF 诱导的坏死性凋亡抑制剂，对 AurK A 和 B 没有显着影响，导致没有像 tozasertib 那样的核异常。化合物在体内 TNF 诱导的全身炎症反应综合征 (SIRS) 小鼠模型中，71和72的表现优于 tozasertib。
• 作为欧若拉激酶抑制剂的取代嘧啶衍生物
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN104024246B

  公开（公告）日：2016-03-02

  本发明涉及用于抑制欧若拉激酶的如式(I)或(Ia)所示的取代嘧啶类衍生物及其互变异构体、水合物、溶剂化物、酯或药学上可接受的盐，和含有这些化合物作为活性成分的药物组合物，以及所述化合物及其药物组合物来制备用于防护，处理，治疗或减轻患者增殖性疾病的药物的用途。
• [EN] PROCESSES FOR PREPARING SUBSTITUTED PYRIMIDINES AND PYRIMIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASE<br/>[FR] PROCEDES POUR LA PREPARATION DE PYRIMIDINES SUBSTITUEES ET DERIVES DE PYRIMIDINES UTILISES COMME INHIBITEURS DES PROTEINE-KINASES
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2004000833A1

  公开（公告）日：2003-12-31

  The present invention provides a facile process for the preparation of tri-and tetra-substituted pyrimidines. The process is useful for preparing inhibitors of protein kinases, especially Aurora kinase. These inhibitors are useful for treating or lessening the severity of Aurora-mediated diseases or conditions.

  本发明提供了一种简便的三取代和四取代嘧啶的制备方法。该方法适用于制备蛋白激酶的抑制剂，特别是极化激酶。这些抑制剂对于治疗或减轻由极化介导的疾病或病症非常有用。
• Kinase inhibition and anticancer therapy
  申请人：Buser-Doepner Carolyn A.

  公开号：US20090105270A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  This invention relates to novel uses for Compound E in the treatment of diseases, in particular cancer, associated with aberrant kinase expression.

  本发明涉及化合物E在治疗疾病中的新用途，特别是与异常激酶表达相关的癌症治疗。