4,5α-epoxy-3-methoxy-5β,17-dimethyl-14β-propoxymorphinan-6-one | 173683-00-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 4,5α-epoxy-3-methoxy-5β,17-dimethyl-14β-propoxymorphinan-6-one
• 英文别名: (4R,4aS,7aR,12bR)-9-methoxy-3,7a-dimethyl-4a-propoxy-1,2,4,5,6,13-hexahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 173683-00-6
• 化学式: C₂₂H₂₉NO₄
• 分子量: 371.477
• InChiKey: WFDQBOYFAVQGIJ-YPVJZLTNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.87
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  48.0
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5α-epoxy-3-methoxy-5β,17-dimethyl-14β-propoxymorphinan-6-one 在 potassium carbonate 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 甲醇 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 17-allyl-4,5α-epoxy-3-methoxy-5-methyl-14-n-propyloxymorphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  14-烷氧基吗啡喃的合成及生物学评价。第15部分。在14-烷氧基取代的吲哚吗啡酮系列中具有高亲和力和选择性的新型δ阿片受体拮抗剂†

  摘要：

  所述indolomorphinans 4 - 7从它们的相应的吗啡烷-6-酮衍生物制备8 - 11经由费歇尔吲哚合成。与参考药物HS 378（2）相比，化合物4和5在小鼠输精管制剂中的δ阿片样物质受体上表现出更高的拮抗剂效力，而化合物6和7的效力更弱。

  DOI：

  10.1002/hlca.19980810519
• 作为产物：
  描述：

  14β-hydroxy-5β-methylcodeinone 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、206.84 kPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 4,5α-epoxy-3-methoxy-5β,17-dimethyl-14β-propoxymorphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  14-烷氧基吗啡喃的合成及生物学评价。第15部分。在14-烷氧基取代的吲哚吗啡酮系列中具有高亲和力和选择性的新型δ阿片受体拮抗剂†

  摘要：

  所述indolomorphinans 4 - 7从它们的相应的吗啡烷-6-酮衍生物制备8 - 11经由费歇尔吲哚合成。与参考药物HS 378（2）相比，化合物4和5在小鼠输精管制剂中的δ阿片样物质受体上表现出更高的拮抗剂效力，而化合物6和7的效力更弱。

  DOI：

  10.1002/hlca.19980810519

文献信息

• Novel Delta-Opioid-Receptor-Selective Ligands in the 14-Alkoxy-Substituted Indolo- and Benzofuromorphinan Series
  作者：Dauren Biyashev、Krisztina Monory、Sandor Benyhe、Johannes Schütz、Martin Koch、Helmut Schmidhammer、Anna Borsodi

  DOI：10.1002/1522-2675(20010711)84:7<2015::aid-hlca2015>3.0.co;2-1

  日期：2001.7.11

  Several new indolo- and benzofuromorphinans substituted at the positions 5 and 14 were prepared and tested in vitro by means of opioid-receptor binding and functional ([(35)S]GTP gammaS binding) assays. All compounds 1-11 displayed high affinity for delta opioid-binding sites (Table 1). Compound 4 proved to be an agonist, and all other compounds were antagonists. The presence of a Me group at position 5 induced no change in delta affinity (see 1 vs. 3), but decreased the mu and kappa affinities. An EtO group at position 14 conferred a very high affinity and also high selectivity to delta opioid receptors (see 2 and 10). Chain elongation of the 14-alkoxy group resulted in compounds with reduced delta affinity and selectivity (see 4 and 11 and also 5-9). The results of the present study indicate that the 5- and 14-positions of indolo- and benzofuromorphinans represent critical sites that could be a trigger to develop new compounds with increased delta affinity and/or selectivity.