14β-hydroxy-5β-methylcodeinone | 121720-01-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 14β-hydroxy-5β-methylcodeinone
• 英文别名: 14-hydroxy-5-methylcodeinone；14-hydroxy-5-methyl-codein-6-one；(4R,4aS,7aR,12bR)-4a-hydroxy-9-methoxy-3,7a-dimethyl-1,2,4,13-tetrahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 121720-01-2
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₄
• 分子量: 327.38
• InChiKey: BMTQKHAPUBDXGH-WEZQJLTASA-N

物化性质

• 熔点：
  184-186 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  504.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  14β-hydroxy-5β-methylcodeinone 在 palladium on activated charcoal 四丁基氢氧化铵 、 氢气 、 sodium hydride 、 氯化铵 、 锌 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 50.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 62.92h， 生成 3,4-dimethoxy-5β,17-dimethyl-14β-[(3-phenylpropyl)oxy]morphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  14-烷氧基吗啡喃的合成及生物学评价。20. 14-苯基丙氧基美托庞：一种极为有效的止痛药。

  摘要：

  描述了几种14-甲氧基美托通的14-苯基丙氧基类似物的合成以及生物学和药理学评价。大多数新化合物是非选择性的，并且在阿片受体μ，κ，δ处的亚纳摩尔或低纳摩尔范围内表现出结合亲和力，其中14-苯基丙氧基美通酮（PPOM; 7）对所有这三种阿片受体类型都表现出最高的亲和力。这项研究最惊人的发现是，新系列N-甲基-14-苯基丙氧基吗啡喃的衍生物起着非常强大的镇痛作用，其效力高于14-甲氧基美托品（1）甚至是依托啡。14-苯基丙氧基美通酮（PPOM; 7）在小鼠体内测定中显示出显着增强的效力（甩尾测定中为25倍，热板测定中为10倍，以及2。与对苯二酚相比，对苯醌扭曲试验的效果是对苯二酚吗啡酮的5倍），而在热板试验和对苯醌扭曲试验中，它与二氢etorphine等价。在甩尾试验中效力是该参考化合物的两倍。PPOM的3-O-烷基醚（化合物6和8）在体内测定中显示出较低的效价，但部分超过了3-OH类似物14-甲氧基甲酮（1）的效价。

  DOI：

  10.1021/jm030878b
• 作为产物：
  描述：

  (-)-5β-methylcodeinone 在 cobalt(III) acetate 、 溶剂黄146 作用下， 反应 28.0h， 以44%的产率得到14β-hydroxy-5β-methylcodeinone
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Opioid Activity of Novel 6-ketolevorphanol Derivatives

  摘要：

  我们合成了具有不同C环取代模式的新型6-酮左啡诺类似物，并研究了它们在μ、δ和κ阿片受体上的结合亲和力。然后，我们基于小鼠回肠的电刺激收缩功能测定法评估了这些新类似物的体外活性。结果表明，具有Δ7,8键的类似物在任何阿片受体类型中均没有显著的效力。相反，具有饱和C环的类似物要么是强效κ激动剂，要么是强效κ拮抗剂，这取决于

  DOI：

  10.2174/157340613804488323

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of 14-Alkoxymorphinans. 22. Influence of the 14-Alkoxy Group and the Substitution in Position 5 in 14-Alkoxymorphinan-6-ones on in Vitro and in Vivo Activities
  作者：Roberta Lattanzi、Mariana Spetea、Falko Schüllner、Silvia B. Rief、Roland Krassnig、Lucia Negri、Helmut Schmidhammer

  DOI：10.1021/jm040894o

  日期：2005.5.1

  synthesized and biologically evaluated. Compounds 6-9 and 11 displayed affinities in the subnanomolar range to mu opioid receptors which were comparable to 14-O-methyloxymorphone (1) and 14-methoxymetopon (3), and higher than oxymorphone (2). Opioid binding affinity was sensitive to the character and length of the substituent in position 14. In smooth muscle preparations they behaved as potent agonists. Antinociceptive

  合成了新的14-烷氧基取代的（例如烯丙氧基，苄氧基，萘甲氧基）吗啡喃6-1衍生物，并对其进行了生物学评估。化合物6-9和11对μ阿片受体具有近纳摩尔范围的亲和力，与14-O-甲氧基吗啡酮（1）和14-甲氧基美通酮（3）相当，并且比羟吗啡酮（2）高。阿片样物质的结合亲和力对位置14处的取代基的特征和长度敏感。在平滑肌制剂中，它们起有效的激动剂的作用。在小鼠中sc施用后，在热板试验中化合物6-11的抗伤害感受力大大大于吗啡的效能。在结肠推进试验中，最有效的止痛化合物7在止痛剂量下显示出可忽略的便秘活性。这些发现提供了进一步的证据，表明第14位的取代基的性质对吗啡喃与阿片样物质受体相互作用的能力有重大影响。5-甲基的引入对体外生物学活性没有显着影响，但导致抗伤害感受力降低。
• Synthesis and Biological Evaluation of 14-Alkoxymorphinans. Part 15. Novel δ opiod receptor antagonists with high affinity and selectivity in the 14-alkoxy-substituted indolomorphinan series
  作者：Helmut Schmidhammer、Roland Krassnig、Elisabeth Greiner、Johannes Schütz、Angela White、Ilona P. Berzetei-Gurske

  DOI：10.1002/hlca.19980810519

  日期：——

  The indolomorphinans 4–7 were prepared from their corresponding morphinan-6-one derivatives 8–11via Fischer indole synthesis. Compounds 4 and 5 exhibited higher antagonist potency at δ opioid receptors in the mouse vas deferens preparation than the reference drug HS 378 (2), while compounds 6 and 7 were less potent.

  所述indolomorphinans 4 - 7从它们的相应的吗啡烷-6-酮衍生物制备8 - 11经由费歇尔吲哚合成。与参考药物HS 378（2）相比，化合物4和5在小鼠输精管制剂中的δ阿片样物质受体上表现出更高的拮抗剂效力，而化合物6和7的效力更弱。
• Synthesis and Biological Evaluation of 14-Alkoxymorphinans. 17. Highly δ Opioid Receptor Selective 14-Alkoxy-Substituted Indolo- and Benzofuromorphinans
  作者：Johannes Schütz、Christina M. Dersch、Robert Horel、Mariana Spetea、Martin Koch、Ruth Meditz、Elisabeth Greiner、Richard B. Rothman、Helmut Schmidhammer

  DOI：10.1021/jm020940p

  日期：2002.11.1

  14-Alkoxy analogues of naltrindole and naltriben differently substituted in positions 5 and 17 and at the indole nitrogen (compounds 28-44) have been synthesized in an effort to enhance the delta potency and/or delta selectivity and in order to further elaborate on structure-activity relationships of this class of compounds. Introduction of a 14-alkoxy instead of the 14-hydroxy group present in naltrindole

  为了增强δ效价和/或δ选择性并进一步详细说明结构，已合成了在位置5和17以及在吲哚氮处被不同取代的纳曲酮和纳曲本的14-烷氧基类似物（化合物28-44）。 -这类化合物的活性关系。引入14-烷氧基而不是存在于纳那多尔中的14-羟基会导致δ结合亲和力降低，而在许多情况下（化合物31、34、37、40、41、44，HS 378），δ受体选择性为大大增加。在δ亲和力和选择性方面，位置14上的乙氧基优于其他烷氧基（34、41、42、44，HS 378）。在[35S] GTPγS结合中，化合物34、41，HS 378对Delta的阿片样物质受体表现出纳曲酮的拮抗效力的十分之一，而它们的δ拮抗剂选择性则高得多。在该测试中，发现17-甲基取代的化合物35和44是纯的δ受体激动剂。
• Synthesis, Structure Elucidation, and Pharmacological Evaluation of 5-Methyl-oxymorphone (= 4,5?-epoxy-3,14-dihydroxy-5,17-dimethylmorphinan-6-one)
  作者：Helmut Schmidhammer、Jack B. Deeter、Noel D. Jones、J. David Leander、Darryle D. Schoepp、John K. Swartzendruber

  DOI：10.1002/hlca.19880710721

  日期：1988.11.2

  Synthesis of 5-methyl-oxymorphone (3) was accomplished by oxidation of 5-methylthebaine (4) with performic acid, followed by catalytic hydrogenation and cleavage of the 3-MeO group. X-Ray analysis confirmed that the 14-OH group has, like the one in oxymorphone (1), β-orientation. Pharmacological studies in vivo and in vitro showed 3 to possess slightly less opioid agonistic properties than 1.

  5-甲基-羟吗啡酮（3）的合成是通过用甲酸将5-甲基蒂巴因（4）氧化，然后催化氢化和裂解3-MeO基团来完成的。X-射线分析证实14-OH基团与羟吗啡酮（1）中的一个基团一样具有β-取向。药理学研究在体内和在体外显示出3比具有略少阿片样物质激动性质1。
• Synthesis and Biological Evaluation of 14-Alkoxymorphinans. Part 8. 14-methoxymetopon, an extremely potent opioid agonist
  作者：Helmut Schmidhammer、Andrea Schratz、J�rg Mitterdorfer

  DOI：10.1002/hlca.19900730623

  日期：1990.9.19

  14-Methoxymetopon (= 5,14-O-dimethyloxymorphone; 4)and 14-ethoxymetopon (5) were synthesized from 14-hydroxy-5-methylcodeinone (6). In the AcOH-writhing test in mice, compound 4 was found to be ca. 20000 times more potent than morphine.

  由14-羟基-5-甲基可待因酮（6）合成14-甲氧基美通酮（＝ 5,14- O-二甲基氧基吗啡酮；4）和14-乙氧基美通酮（5）。在小鼠的AcOH扭体试验中，发现化合物4为ca。比吗啡强20000倍。