(2E,4E,7R,8R,9R,10R,13S,14E,17R)-9,19-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-13-methoxy-8,10,14,17-tetramethyl-7-(methylsulfanylmethoxy)nonadeca-2,4,14-trienoic acid | 1265902-98-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (2E,4E,7R,8R,9R,10R,13S,14E,17R)-9,19-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-13-methoxy-8,10,14,17-tetramethyl-7-(methylsulfanylmethoxy)nonadeca-2,4,14-trienoic acid
• CAS: 1265902-98-4
• 化学式: C₃₈H₇₄O₆SSi₂
• 分子量: 715.239
• InChiKey: ZZBKJCQIYHRLKK-ZLGMWVQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.12
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  25
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  99.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E,4E,7R,8R,9R,10R,13S,14E,17R)-9,19-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-13-methoxy-8,10,14,17-tetramethyl-7-(methylsulfanylmethoxy)nonadeca-2,4,14-trienoic acid 、 在 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.75h， 以95%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  以镍/铬介导的偶联反应为特征的第二代苹果碱A的全合成†

  摘要：

  使用Ni / Cr介导的偶联反应作为关键步骤，实现了有效的抗肿瘤海洋大环内酯aplyronine A的第二代全合成。基于最长的线性序列，分38步获得的第二代aplyronine A合成途径的总产率为1.4％。与我们的第一代合成的邻苯丙氨酸A路径相比，第二代合成极大地提高了收率和步骤数。特别是，我们在C13立体中心和C14–C15（ENi / Cr介导的不对称偶联反应））-三取代双键。此外，我们为C21–C28和C29–C34之间的不对称Ni / Cr介导的偶联反应建立了有效的反应条件。因此，该偶联反应以各链段的等摩尔比进行。

  DOI：

  10.1039/c6ob02241c
• 作为产物：
  描述：

  methyl (3R)-3-methylhex-5-ynoate 在 咪唑 、 chromium dichloride 、 Schwartz's reagent 、 正丁基锂 、 1,3-bis[(diphenylphosphino)propane]dichloronickel(II) 、 C₁₇H₂₆N₂O₆S 、 水 、 乙酸酐 、 1,8-双二甲氨基萘 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 、 lithium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 64.42h， 生成 (2E,4E,7R,8R,9R,10R,13S,14E,17R)-9,19-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-13-methoxy-8,10,14,17-tetramethyl-7-(methylsulfanylmethoxy)nonadeca-2,4,14-trienoic acid
  参考文献：
  名称：

  Toward the Second Generation Synthesis of Aplyronine A: Stereocontrolled Assembly of the C1−C19 Segment by Using an Asymmetric Nozaki−Hiyama−Kishi Coupling

  摘要：

  An efficient synthesis of the C1-C19 segment of aplyronine A is described. Stereoselective construction of the C14-C15 (E)-trisubstituted double bond and the C13 stereocenter was achieved by using an asymmetric Nozaki-Hiyama-Kishi coupling.

  DOI：

  10.1021/ol1029657

文献信息

• Structure–activity relationship studies on an antitumor marine macrolide using aplyronine a–swinholide A hybrid
  作者：Takayuki Ohyoshi、Atsuhiro Takano、Imari Kikuchi、Tomotaka Ogura、Mayu Namiki、Yuto Miyazaki、Takahiro Hirano、Shota Konishi、Yuta Ebihara、Koichi Takeno、Ichiro Hayakawa、Hideo Kigoshi

  DOI：10.1039/d2ob00118g

  日期：——

  An aplyronine A–swinholide A hybrid, consisting of the macrolactone part of aplyronine A and the side chain part of swinholide A, was designed, synthesized, and biologically evaluated. This hybrid induced protein–protein interactions between two major cytoskeletal proteins actin and tubulin in the same manner as aplyronine A, and exhibited potent cytotoxicity and actin-depolymerizing activity. The

  设计、合成和生物学评估了由 alyronine A 的大环内酯部分和 swinholide A 的侧链部分组成的 alyronine A-swinholide A 杂化物。这种杂合体以与 alyronine A 相同的方式诱导两种主要细胞骨架蛋白肌动蛋白和微管蛋白之间的蛋白质相互作用，并表现出强大的细胞毒性和肌动蛋白解聚活性。N、N、O中甲氧基的重要性-三甲基丝氨酸酯通过使用杂合类似物的氨基酸部分的构效关系研究得到澄清。此外，比较 alyronine A 和 swinholide A 的侧链类似物的肌动蛋白解聚活性表明，swinholide A 的侧链类似物的肌动蛋白解聚活性比 alyronine A 弱得多。
• Second-generation total synthesis of aplyronine A featuring Ni/Cr-mediated coupling reactions
  作者：Ichiro Hayakawa、Keita Saito、Sachiko Matsumoto、Shinichi Kobayashi、Ayaka Taniguchi、Kenichi Kobayashi、Yusuke Fujii、Takahiro Kaneko、Hideo Kigoshi

  DOI：10.1039/c6ob02241c

  日期：——

  Second-generation total synthesis of aplyronine A, a potent antitumor marine macrolide, was achieved using Ni/Cr-mediated coupling reactions as key steps. The overall yield of the second-generation synthetic pathway of aplyronine A was 1.4%, obtained in 38 steps based on the longest linear sequence. Compared to our first-generation synthetic pathway of aplyronine A, the second-generation synthesis greatly improved

  使用Ni / Cr介导的偶联反应作为关键步骤，实现了有效的抗肿瘤海洋大环内酯aplyronine A的第二代全合成。基于最长的线性序列，分38步获得的第二代aplyronine A合成途径的总产率为1.4％。与我们的第一代合成的邻苯丙氨酸A路径相比，第二代合成极大地提高了收率和步骤数。特别是，我们在C13立体中心和C14–C15（ENi / Cr介导的不对称偶联反应））-三取代双键。此外，我们为C21–C28和C29–C34之间的不对称Ni / Cr介导的偶联反应建立了有效的反应条件。因此，该偶联反应以各链段的等摩尔比进行。
• Toward the Second Generation Synthesis of Aplyronine A: Stereocontrolled Assembly of the C1−C19 Segment by Using an Asymmetric Nozaki−Hiyama−Kishi Coupling
  作者：Kenichi Kobayashi、Yusuke Fujii、Ichiro Hayakawa、Hideo Kigoshi

  DOI：10.1021/ol1029657

  日期：2011.3.4

  An efficient synthesis of the C1-C19 segment of aplyronine A is described. Stereoselective construction of the C14-C15 (E)-trisubstituted double bond and the C13 stereocenter was achieved by using an asymmetric Nozaki-Hiyama-Kishi coupling.