1-tert-butyl (S)-2-[N,N-di-(tert-butoxycarbonyl)amino]-6-oxohexaneoate | 1480890-33-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-tert-butyl (S)-2-[N,N-di-(tert-butoxycarbonyl)amino]-6-oxohexaneoate
• 英文别名: N,N-Diboc 1-O-t-Butyl 6-Dehydroxy L-Glutamic Acid；tert-butyl (2S)-2-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]-6-oxohexanoate
• CAS: 1480890-33-2
• 化学式: C₂₀H₃₅NO₇
• 分子量: 401.5
• InChiKey: KCLHRAVWLXGXKC-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-tert-butyl (S)-2-[N,N-di-(tert-butoxycarbonyl)amino]-6-oxohexaneoate 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 sodium azide 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 (2R,5S)-2-tert-Butyl-5-methyl-imidazolidin-4-one 、 三氟乙酸 、 lithium bromide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.5h， 生成 1-tert-butyl (2S,5R)-6-azido-2-[N-(tert-butoxycarbonyl)-amino]-5-hydroxyhexanoate
  参考文献：
  名称：

  N-糖基化 II 型胶原蛋白肽作为治疗类风湿性关节炎的糖疫苗

  摘要：

  II 型胶原 (CII)、人类 DR4 主要组织相容性复合体 II 型分子 (MHC II) 和 T 细胞受体 (TCR) 之间的相互作用与类风湿性关节炎 (RA) 的发生有关。通过暴露于修饰的 CII(263–272) 糖肽片段与自身抗原的竞争性抑制，可以减少 T 细胞的活化。在这项工作中，制备了 30 种基于 CII(263-272) 序列的肽，并通过表面等离子共振 (SPR) 测定评估了它们与 DR4 蛋白的结合。还研究了胶原诱导的类风湿性关节炎（CIA）小鼠脾细胞对促炎因子分泌的影响。两个-糖基化的CII肽被鉴定为与人重组DR4蛋白具有强结合力并且具有弱的促炎作用。这些糖肽可以开发为治疗类风湿性关节炎（RA）的治疗性糖疫苗。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2023.108762
• 作为产物：
  描述：

  N-(叔丁氧基羰基)-(s)-高丝氨酸叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-tert-butyl (S)-2-[N,N-di-(tert-butoxycarbonyl)amino]-6-oxohexaneoate
  参考文献：
  名称：

  一种高效且可扩展的异地松素合成

  摘要：

  Isodesmosine 是一种 1,2,3,5-四取代吡啶鎓基氨基酸，被弹性纤维的主要成分弹性蛋白中的四种赖氨酸衍生物取代。弹性蛋白在为组织和身体器官提供弹性方面起着至关重要的作用。在慢性阻塞性肺病 (COPD) 和相关疾病的进展阶段，异地间苯甲酸已被证明是一种有用的弹性蛋白降解生物标志物。目前的工作报告了一种有效的克级异键素合成方法，从容易获得的 Boc-Asp-O t Bu 开始，使用温和的反应条件。

  DOI：

  10.1002/jhet.4441

文献信息

• Chichibabin and IsoChichibabin Pyridinium Syntheses of Isodesmosine, Desmosine, and their Derivatives
  作者：Nao Tanaka、Manami Kurita、Yuko Murakami、Toyonobu Usuki

  DOI：10.1002/ejoc.201801156

  日期：2018.11.25

  Selective Chichibabin/isoChichibabin pyridinium syntheses of isodesmosine and desmosine with protecting groups using 50 mol‐% Pr(OTf)3 in H2O/DMF (2:1) and H2O/CH2Cl2 (1:6) were achieved, The reaction of aldehyde and amine bearing one alanine afforded the protected isodesmosine‐(Ala)4 and desmosine‐(Ala)4 with no selectivity.

  在H 2 O / DMF（2：1）和H 2 O / CH 2 Cl 2（1：6）中使用50 mol％Pr（OTf）3进行了带有保护基团的异地西莫辛和地西莫辛的选择性Chichibabin / isochichibabin吡啶鎓合成，得到保护的isodesmosine-（ALA）的醛和胺轴承一个丙氨酸的反应4和desmosine-（ALA）4没有选择性。
• Preparation of isodesmosine‐KLH conjugate for ELISA system
  作者：Daria A. Baut、Nao Tanaka、Reiko Yokoo、Toyonobu Usuki

  DOI：10.1002/chir.23175

  日期：2020.4

  keyhole limpet hemocyanin (KLH) conjugate from commercially available chiral amino acids and carrier protein. Formation of the core pyridinium of isodesmosine was achieved through key reaction—Chichibabin pyridinium synthesis—to deliver a 1,2,3,5‐tetrasubstituted pyridinium amino acid selectively. Further modifications involving KLH and maleimide linker provided the target conjugate, which could potentially

  慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种退化性疾病，诊断检测效率有限。目前尚无可用的治疗方法，COPD与肺中不可逆的弹性组织降解有关，这会导致释放异常的氨基酸，异十二烷和desmosine。这些生物标志物是酶联免疫吸附测定（ELISA）中的潜在关键要素，该方法是一种分析方法，可以以简便且负担得起的方式检测某些化合物，包括抗原和蛋白质。为了用ELISA靶向生物标志物，有必要制备其特异性抗体，这可以通过用合适的含有生物标志物的抗原免疫宿主生物来实现。尽管已经发布了这类偶联物的制备方法，研究人员使用的地西莫辛和异地西莫辛来自动物组织等自然资源。在这里，我们报道了从商业上可获得的手性氨基酸和载体蛋白中，首先合成了异十二烷和匙孔血蓝蛋白（KLH）共轭物。异麦芽碱核心吡啶鎓的形成是通过关键反应（Chichibabin吡啶鎓合成）实现的，以选择性地提供1,2,3,5-四取代吡啶鎓氨基酸。涉及KLH和马来酰亚胺
• Biomimetic Chichibabin Pyridine Synthesis of the COPD Biomarkers and Elastin Cross-Linkers Isodesmosine and Desmosine
  作者：Toyonobu Usuki、Takanori Sugimura、Akira Komatsu、Yohei Koseki

  DOI：10.1021/ol500333t

  日期：2014.3.21

  The tetrasubstituted pyridinium amino acids isodesmosine and desmosine are cross-linkers of elastin and are attractive biomarkers for the diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). In this study, the biomimetic total synthesis of isodesmosine and desmosine via a lanthanide-promoted Chichibabin pyridine synthesis using the corresponding aldehyde and amine hydrochloride is reported.

  四取代的吡啶鎓氨基酸异十二烷和异丁烷是弹性蛋白的交联剂，是诊断慢性阻塞性肺疾病（COPD）的有吸引力的生物标记。在这项研究中，报道了通过使用相应的醛和胺盐酸盐通过镧系元素促进的Chichibabin吡啶合成来仿生全合成异十二烷和地黄素。
• Synthesis and Characterization of Transition-State Analogue Inhibitors against Human DNA Methyltransferase 1
  作者：Farah Lamiable-Oulaidi、Rajesh K. Harijan、Karl J. Shaffer、Douglas R. Crump、Yan Sun、Quan Du、Shivali A. Gulab、Ashna A. Khan、Andreas Luxenburger、Anthony D. Woolhouse、Simone Sidoli、Peter C. Tyler、Vern L. Schramm

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01869

  日期：2022.4.14

  methyltransferase 1 (DNMT1) silences tumor-suppression genes, and inhibition of DNMT1 can reactivate silenced genes. The 5-azacytidines are approved inhibitors of DNMT1, but their mutagenic mechanism limits their utility. A synthon approach from the analogues of S-adenosylhomocysteine, methionine, and deoxycytidine recapitulated the chemical features of the DNMT1 transition state in the synthesis of 16 chemically

  人类 DNA 甲基转移酶 1 (DNMT1) 对 CpG 区域的高甲基化使肿瘤抑制基因沉默，而对 DNMT1 的抑制可以重新激活沉默的基因。5-氮杂胞苷是经批准的 DNMT1 抑制剂，但它们的诱变机制限制了它们的效用。来自S-腺苷高半胱氨酸、蛋氨酸和脱氧胞苷类似物的合成子方法在 16 种化学稳定的过渡态模拟物的合成中概括了 DNMT1 过渡态的化学特征。对引起纯化的DNMT1的完全和部分抑制的抑制剂进行了表征。抑制剂对 DNMT1 与 DNMT3b 显示出适度的选择性。活性位点对接预测抑制剂与S-腺苷-l的相互作用催化位点的甲硫氨酸和脱氧胞苷区域，通过直接结合分析进行验证。纯化的 DNMT1 的抑制剂作用未反映在培养的细胞中。部分抑制剂激活细胞 DNA 甲基化，而完全抑制剂对细胞 DNA 甲基化没有影响。这些化合物提供了对用于 DNA 甲基转移酶的新的非共价 DNMT 化学支架家族的化学访问。
• Chichibabin “isodesmopyridine” synthesis
  作者：Wakana Fuse、Akiho Imura、Nao Tanaka、Toyonobu Usuki

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.02.038

  日期：2019.3

  elastin crosslinking amino acid which was isolated from the acid hydrolysates of bovine ligamentum nuchae. Biosynthesis of isodesmopyridine is believed to undergo via Chichibabin pyridine synthesis starting from aldehydes and an ammonia. Herein, we report the first total synthesis of isodesmopyridine through Chichibabin pyridine synthesis from allysines with protecting groups and ammonium salts in

  2,3,5-三取代吡啶异十二烷吡啶是一种弹性蛋白交联氨基酸，它是从牛韧带韧带的酸性水解产物中分离出来的。据信异戊基吡啶的生物合成是通过Chichibabin吡啶从醛和氨开始的合成。本文中，我们报道了在50 mol％Pr（OTf）3存在下，通过优化反应条件，由具有保护基团的赖氨酸和铵盐通过甲壳素吡啶合成奇异巴胺吡啶的首个全合成方法。