1-tert-butyl 6-methyl (S)-2-[N,N-di-(tert-butoxycarbonyl)-amino]hexanedioate | 1480890-36-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-tert-butyl 6-methyl (S)-2-[N,N-di-(tert-butoxycarbonyl)-amino]hexanedioate
• 英文别名: 1-O-tert-butyl 6-O-methyl (2S)-2-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]hexanedioate
• CAS: 1480890-36-5
• 化学式: C₂₁H₃₇NO₈
• 分子量: 431.527
• InChiKey: FMNUTGQMSWJDSX-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-tert-butyl 6-methyl (S)-2-[N,N-di-(tert-butoxycarbonyl)-amino]hexanedioate 在 sodium tetrahydroborate 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 sodium azide 、 草酰氯 、 氯化铵 、 caesium carbonate 、 二甲基亚砜 、 (2R,5S)-2-tert-Butyl-5-methyl-imidazolidin-4-one 、 三氟乙酸 、 lithium bromide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 62.0h， 生成 1-tert-butyl (2S,5R)-6-azido-2-[N-(tert-butoxycarbonyl)-amino]-5-hydroxyhexanoate
  参考文献：
  名称：

  N-糖基化 II 型胶原蛋白肽作为治疗类风湿性关节炎的糖疫苗

  摘要：

  II 型胶原 (CII)、人类 DR4 主要组织相容性复合体 II 型分子 (MHC II) 和 T 细胞受体 (TCR) 之间的相互作用与类风湿性关节炎 (RA) 的发生有关。通过暴露于修饰的 CII(263–272) 糖肽片段与自身抗原的竞争性抑制，可以减少 T 细胞的活化。在这项工作中，制备了 30 种基于 CII(263-272) 序列的肽，并通过表面等离子共振 (SPR) 测定评估了它们与 DR4 蛋白的结合。还研究了胶原诱导的类风湿性关节炎（CIA）小鼠脾细胞对促炎因子分泌的影响。两个-糖基化的CII肽被鉴定为与人重组DR4蛋白具有强结合力并且具有弱的促炎作用。这些糖肽可以开发为治疗类风湿性关节炎（RA）的治疗性糖疫苗。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2023.108762
• 作为产物：
  描述：

  N-(叔丁氧基羰基)-(s)-高丝氨酸叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 碳酸氢钠 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 1-tert-butyl 6-methyl (S)-2-[N,N-di-(tert-butoxycarbonyl)-amino]hexanedioate
  参考文献：
  名称：

  一种高效且可扩展的异地松素合成

  摘要：

  Isodesmosine 是一种 1,2,3,5-四取代吡啶鎓基氨基酸，被弹性纤维的主要成分弹性蛋白中的四种赖氨酸衍生物取代。弹性蛋白在为组织和身体器官提供弹性方面起着至关重要的作用。在慢性阻塞性肺病 (COPD) 和相关疾病的进展阶段，异地间苯甲酸已被证明是一种有用的弹性蛋白降解生物标志物。目前的工作报告了一种有效的克级异键素合成方法，从容易获得的 Boc-Asp-O t Bu 开始，使用温和的反应条件。

  DOI：

  10.1002/jhet.4441

文献信息

• Peptidic Inhibitors and a Fluorescent Probe for the Selective Inhibition and Labelling of Factor XIIIa Transglutaminase
  作者：Eric W. J. Gates、Kian Mansour、Sahar Ebrahimi Samani、Sammir Shad、Mari T. Kaartinen、Jeffrey W. Keillor

  DOI：10.3390/molecules28041634

  日期：——

  Factor XIIIa (FXIIIa) is a transglutaminase of major therapeutic interest for the development of anticoagulants due to its essential role in the blood coagulation cascade. While numerous FXIIIa inhibitors have been reported, they failed to reach clinical evaluation due to their lack of metabolic stability and low selectivity over transglutaminase 2 (TG2). Furthermore, the chemical tools available for the study of FXIIIa activity and localization are extremely limited. To combat these shortcomings, we designed, synthesised, and evaluated a library of 21 novel FXIIIa inhibitors. Electrophilic warheads, linker lengths, and hydrophobic units were varied on small molecule and peptidic scaffolds to optimize isozyme selectivity and potency. A previously reported FXIIIa inhibitor was then adapted for the design of a probe bearing a rhodamine B moiety, producing the innovative KM93 as the first known fluorescent probe designed to selectively label active FXIIIa with high efficiency (kinact/KI = 127,300 M−1 min−1) and 6.5-fold selectivity over TG2. The probe KM93 facilitated fluorescent microscopy studies within bone marrow macrophages, labelling FXIIIa with high efficiency and selectivity in cell culture. The structure–activity trends with these novel inhibitors and probes will help in the future study of the activity, inhibition, and localization of FXIIIa.

  因子 XIIIa（FXIIIa）是一种转谷氨酰胺酶，在血液凝固级联过程中起着至关重要的作用，因此对抗凝剂的开发具有重要的治疗意义。虽然已有许多 FXIIIa 抑制剂的报道，但由于它们缺乏代谢稳定性，而且对转谷氨酰胺酶 2 (TG2) 的选择性较低，因此未能进行临床评估。此外，用于研究 FXIIIa 活性和定位的化学工具也极为有限。为了克服这些不足，我们设计、合成并评估了一个包含 21 种新型 FXIIIa 抑制剂的文库。我们改变了小分子和多肽支架上的亲电弹头、链接长度和疏水单元，以优化同工酶的选择性和效力。随后，对之前报道的一种 FXIIIa 抑制剂进行了改良，设计出了一种带有罗丹明 B 分子的探针，从而产生了创新性的 KM93，它是第一个已知的荧光探针，可选择性地标记活性 FXIIIa，具有高效率（kinact/KI = 127,300 M-1 min-1）和比 TG2 高 6.5 倍的选择性。KM93 探针有助于在骨髓巨噬细胞内进行荧光显微镜研究，在细胞培养中高效、选择性地标记 FXIIIa。这些新型抑制剂和探针的结构-活性趋势将有助于今后研究 FXIIIa 的活性、抑制和定位。
• Synthesis of an Azido Precursor to (2<i>S</i>,5<i>R</i>)-5-Hydroxylysine Using an Asymmetric Organocatalytic Chlorination/Reduction Sequence
  作者：Manuel Johannes、Margaret A. Brimble

  DOI：10.1021/jo402220s

  日期：2013.12.20

  An efficient, robust, and scalable synthesis of an azido precursor to the modified amino acid (2S,5R)-5-hydroxylysine was developed on the basis of the use of a highly stereoselective organocatalytic alpha-chlorination-reduction protocol. The final Fmoc-protected (2S,5R)-6-azido-5-hydroxylysine derivative can be used in solid-phase peptide synthesis, providing access to proteins that contain large quantities of post-translationally modified lysine (e.g., collagens).
• An efficient and scalable synthesis of Isodesmosine
  作者：Aikan Gupta、Yogesh Sharma、Ganesh P. Pawar、Ashish、Deepak Nihalani、Vinod D. Chaudhari

  DOI：10.1002/jhet.4441

  日期：2022.5

  to be useful biomarker for elastin degradation during the progressing stage of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and related diseases. The present work reported an efficient and gram-scale approach for the synthesis of Isodesmosine, starting from readily available Boc-Asp-OtBu using mild reaction conditions.

  Isodesmosine 是一种 1,2,3,5-四取代吡啶鎓基氨基酸，被弹性纤维的主要成分弹性蛋白中的四种赖氨酸衍生物取代。弹性蛋白在为组织和身体器官提供弹性方面起着至关重要的作用。在慢性阻塞性肺病 (COPD) 和相关疾病的进展阶段，异地间苯甲酸已被证明是一种有用的弹性蛋白降解生物标志物。目前的工作报告了一种有效的克级异键素合成方法，从容易获得的 Boc-Asp-O t Bu 开始，使用温和的反应条件。
• N-Glycosylated type II collagen peptides as therapeutic saccharide vaccines for rheumatoid arthritis
  作者：Dake Liu、Shuyan Liu、Fanlei Hu、Zhongtang Li、Zhongjun Li

  DOI：10.1016/j.cclet.2023.108762

  日期：2024.5

  interaction among type II collagen (CII), human DR4 major histocompatibility complex type II molecule (MHC II) and T-cell receptor (TCR) is associated with the development of rheumatoid arthritis (RA). The activation of T cells can be reduced through exposure to modified CII(263–272) glycopeptide fragment competitive inhibition with self-antigen. In this work, 30 peptides based on the sequence of CII(263–272)

  II 型胶原 (CII)、人类 DR4 主要组织相容性复合体 II 型分子 (MHC II) 和 T 细胞受体 (TCR) 之间的相互作用与类风湿性关节炎 (RA) 的发生有关。通过暴露于修饰的 CII(263–272) 糖肽片段与自身抗原的竞争性抑制，可以减少 T 细胞的活化。在这项工作中，制备了 30 种基于 CII(263-272) 序列的肽，并通过表面等离子共振 (SPR) 测定评估了它们与 DR4 蛋白的结合。还研究了胶原诱导的类风湿性关节炎（CIA）小鼠脾细胞对促炎因子分泌的影响。两个-糖基化的CII肽被鉴定为与人重组DR4蛋白具有强结合力并且具有弱的促炎作用。这些糖肽可以开发为治疗类风湿性关节炎（RA）的治疗性糖疫苗。