N,N-Bis(tert-butoxycarbonyl)-L-aspartic acid β-benzyl α-tert-butyl diester | 269733-21-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N,N-Bis(tert-butoxycarbonyl)-L-aspartic acid β-benzyl α-tert-butyl diester
• 英文别名: 4-O-benzyl 1-O-tert-butyl (S)-2-[bis(tert-butoxycarbonyl)amino]butanedioate；Boc₂-Asp(OBzl)-O_tBu；4-O-benzyl 1-O-tert-butyl (2S)-2-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]butanedioate
• CAS: 269733-21-3
• 化学式: C₂₅H₃₇NO₈
• 分子量: 479.571
• InChiKey: RPAUHPQYSQWRLQ-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-Bis(tert-butoxycarbonyl)-L-aspartic acid β-benzyl α-tert-butyl diester 在 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 tert-butyl L-2-[bis(tert-butoxycarbonyl)amino]-4-oxo-butanoate
  参考文献：
  名称：

  具有疏水交联结构的大环 BACE1 抑制剂：环大小和环结构的优化

  摘要：

  基于重组 BACE1 和羟乙胺型肽抑制剂的 X 射线晶体学，我们在抑制剂的 P1 和 P3 侧链之间引入了交联结构，以增强其抑制活性。合成了带有末端烯烃的P1和P3片段，并使用这些烯烃的闭环复分解来构建交联结构。使用具有不同侧链长度的 P1 和 P3 片段评估环大小表明，13 元环是最佳的，尽管它们的活性与母体化合物相比有所降低。此外，发现最佳环结构是在 P3 β 位具有二甲基支链取代基的大环，其活性比未取代的大环高约 100 倍。此外，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116517
• 作为产物：
  描述：

  4-benzyl 1-t-butyl L-aspartate 在 4-二甲氨基吡啶 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N,N-Bis(tert-butoxycarbonyl)-L-aspartic acid β-benzyl α-tert-butyl diester
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of differentially protected meso-2,6-diaminopimelic acid

  摘要：

  meso-2,6-Diaminopimelic acid, an important linking component of bacterial cell walls and a biosynthetic precursor of L-lysine has been prepared differentially protected in a stereospecific manner from both L-aspartic and L-glutamic acid. The key step to establish the second chiral center involves the asymmetric reduction of a pyruvate moiety with Alpine-Borane(R). S-2-Amino-6-oxopimelic acid, the hydrolyzed open chain form of tetrahydrodipicolinic acid, a biosynthetic precursor of meso-2,6-diaminopimelic acid, was also prepared via deprotection of the key pyruvate intermediate. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(02)01844-0

文献信息

• The efficient, enantioselective synthesis of quinoxaline, pyrazine and 1,2,4-triazine substituted α-amino acids from vicinal tricarbonyls
  作者：Robert M. Adlington、Jack E. Baldwin、David Catterick、Gareth J. Pritchard

  DOI：10.1039/b010134f

  日期：——

  The reaction of diamines and amidrazones with α-amino acid vicinal tricarbonyls has been shown to be a versatile route towards novel heterocyclic α-amino acids. This route is also applicable to parallel synthesis and has allowed the formation of a range of heterocyclic amino acid systems.

  二胺和脒酮与δ±-氨基酸邻位三羰基的反应已被证明是一种获得新型杂环δ±-氨基酸的多功能途径。这条路线也适用于平行合成，并可形成一系列杂环氨基酸体系。
• A versatile synthetic route to quinoxaline, pyrazine and 1,2,4-triazine substituted α-amino acids from vicinal tricarbonyls
  作者：Robert M. Adlington、Jack E. Baldwin、David Catterick、Gareth J. Pritchard

  DOI：10.1039/a909722h

  日期：——

  A range of novel heterocyclic α-amino acids has been synthesised by the reaction of diamines and amidrazones with α-amino acid vicinal tricarbonyl reactive substrates.

  通过下列反应合成了一系列新的杂环α-氨基酸。 二胺 酰胺基与α-氨基酸邻位三羰基反应性底物。
• Peptidic Inhibitors and a Fluorescent Probe for the Selective Inhibition and Labelling of Factor XIIIa Transglutaminase
  作者：Eric W. J. Gates、Kian Mansour、Sahar Ebrahimi Samani、Sammir Shad、Mari T. Kaartinen、Jeffrey W. Keillor

  DOI：10.3390/molecules28041634

  日期：——

  Factor XIIIa (FXIIIa) is a transglutaminase of major therapeutic interest for the development of anticoagulants due to its essential role in the blood coagulation cascade. While numerous FXIIIa inhibitors have been reported, they failed to reach clinical evaluation due to their lack of metabolic stability and low selectivity over transglutaminase 2 (TG2). Furthermore, the chemical tools available for the study of FXIIIa activity and localization are extremely limited. To combat these shortcomings, we designed, synthesised, and evaluated a library of 21 novel FXIIIa inhibitors. Electrophilic warheads, linker lengths, and hydrophobic units were varied on small molecule and peptidic scaffolds to optimize isozyme selectivity and potency. A previously reported FXIIIa inhibitor was then adapted for the design of a probe bearing a rhodamine B moiety, producing the innovative KM93 as the first known fluorescent probe designed to selectively label active FXIIIa with high efficiency (kinact/KI = 127,300 M−1 min−1) and 6.5-fold selectivity over TG2. The probe KM93 facilitated fluorescent microscopy studies within bone marrow macrophages, labelling FXIIIa with high efficiency and selectivity in cell culture. The structure–activity trends with these novel inhibitors and probes will help in the future study of the activity, inhibition, and localization of FXIIIa.

  因子 XIIIa（FXIIIa）是一种转谷氨酰胺酶，在血液凝固级联过程中起着至关重要的作用，因此对抗凝剂的开发具有重要的治疗意义。虽然已有许多 FXIIIa 抑制剂的报道，但由于它们缺乏代谢稳定性，而且对转谷氨酰胺酶 2 (TG2) 的选择性较低，因此未能进行临床评估。此外，用于研究 FXIIIa 活性和定位的化学工具也极为有限。为了克服这些不足，我们设计、合成并评估了一个包含 21 种新型 FXIIIa 抑制剂的文库。我们改变了小分子和多肽支架上的亲电弹头、链接长度和疏水单元，以优化同工酶的选择性和效力。随后，对之前报道的一种 FXIIIa 抑制剂进行了改良，设计出了一种带有罗丹明 B 分子的探针，从而产生了创新性的 KM93，它是第一个已知的荧光探针，可选择性地标记活性 FXIIIa，具有高效率（kinact/KI = 127,300 M-1 min-1）和比 TG2 高 6.5 倍的选择性。KM93 探针有助于在骨髓巨噬细胞内进行荧光显微镜研究，在细胞培养中高效、选择性地标记 FXIIIa。这些新型抑制剂和探针的结构-活性趋势将有助于今后研究 FXIIIa 的活性、抑制和定位。