5-fluoro-1-(3-deoxy-3-fluoro-2,4,6-tri-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)uracol | 237075-75-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-fluoro-1-(3-deoxy-3-fluoro-2,4,6-tri-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)uracol
• 英文别名: 5-fluoro-1-(3-deoxy-3-fluoro-2,4,6-tri-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)uracil；[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,5-diacetyloxy-4-fluoro-6-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 237075-75-1
• 化学式: C₁₆H₁₈F₂N₂O₉
• 分子量: 420.324
• InChiKey: BDIPMGFRLKDUEC-WPLOAARJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-1-(3-deoxy-3-fluoro-2,4,6-tri-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)uracol 在 吡啶 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 IR 120 resin 、 硫酸 、 四丁基氟化铵 、 sodium methylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 5-fluoro-1-(4-O-acetyl-3-deoxy-3-fluoro-6-O-trityl-β-D-glucopyranosyl)uracil
  参考文献：
  名称：

  不饱和氟酮核苷作为抗癌剂：5-氟-1-（3,4-二-脱氧-3-氟-6-O-三苯甲基-β-d-甘油-己-3-基-吡喃葡萄糖的合成和生物活性-2- ulosyl）尿嘧啶。

  摘要：

  5-氟-1-（4-O-乙酰基-3-脱氧-3-氟-6-O-三苯甲基-β-D-吡喃吡喃糖基）尿嘧啶9的直接氧化导致β-消除反应后产生标题化合物10 。由于羰基a位置的高负电性氟原子而形成的酮10水合物，促使我们进行了不同氧化方法的比较研究，并确定了合成此类分子的最佳策略。报告了体外和体内生物学评估的结果。

  DOI：

  10.1081/ncn-120006828
• 作为产物：
  描述：

  5-氟脲嘧啶 、 3-deoxy-3-fluoro-1,2,4,6-tetra-O-acetyl-D-glucopyranose 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 反应 0.08h， 生成 5-fluoro-1-(3-deoxy-3-fluoro-2,4,6-tri-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)uracol
  参考文献：
  名称：

  新型核苷类似物对人多聚（A）特异性核糖核酸酶（PARN）缓慢结合抑制的动力学和计算机分析。

  摘要：

  聚（A）特异性核糖核酸酶（PARN）是一种3'-外切核糖核酸酶，可有效降解聚（A）尾巴并部分调节mRNA周转率。我们以前曾报道过，基于腺苷和胞嘧啶的吡喃葡萄糖基核苷类似物具有足够的肿瘤抑制作用，可以有效抑制PARN。在本研究中，我们剖析了以尿嘧啶，5-氟尿嘧啶或胸腺嘧啶为基础部分的新型吡喃葡萄糖基类似物对PARN的更强烈抑制的机制。动力学分析表明，其中三种化合物是PARN的竞争性抑制剂，在低μM浓度下具有K（i）值，与我们以前的研究相比，显着更低（11至33倍）。对最有效的抑制剂，基于尿嘧啶的核苷类似物（命名为U1）进行的详细动力学分析显示，其结合缓慢。随后的分子对接实验表明，所有抑制PARN的化合物都可以通过特异性相互作用有效地结合到酶的活性位点。本研究剖析了这种新颖的基于尿嘧啶的化合物的抑制机理，该化合物通过在PARN的活性位点通过缓慢结合和缓慢释放模式来延长其抑制作用，从而有助于更有

  DOI：

  10.1016/j.biochi.2011.10.011

文献信息

• Synthesis of 3-fluoro-6-S-(2-S-pyridyl) nucleosides as potential lead cytostatic agents
  作者：Evangelia Tsoukala、Niki Tzioumaki、Stella Manta、Alexandra Riga、Jan Balzarini、Dimitri Komiotis

  DOI：10.1016/j.bioorg.2010.08.001

  日期：2010.12

  were prepared via two facile synthetic routes. Their precursors, 3-fluoro-6-thio-glucopyranosyl nucleosides 5a-e, were obtained by the sequence of deacetylation of 3-deoxy-3-fluoro-β-d-glucopyranosyl nucleosides 2a-e, selective tosylation of the primary OH of 3 and finally treatment with potassium thioacetate. The desired thiolpyridine protected analogs 7a-c,f,g were obtained by the sequence of deacetylation

  3-脱氧-3-氟-6-小号- （2-小号吡啶基）-6-硫代β - d吡喃葡萄糖基的核苷类似物7制备通过2条容易合成路线。它们的前体，3-氟-6-硫代-吡喃葡萄糖基核苷5a - e，是通过 3-脱氧-3-氟-β - d-吡喃葡萄糖基核苷2a - e的脱乙酰化序列，选择性甲苯磺酰化的初级 OH 获得的。3最后用硫代乙酸钾处理。所需的硫醇吡啶保护的类似物7a - c，˚F，克由脱乙酰的序列获得5A - Ç随后thiopyridinylation和/或与新合成的全乙酰-6-相应杂环碱缩合小号- （2-小号吡啶基）糖前体13，其中获得通过从糖基供体12的新合成路线。化合物6和7均不显示抗病毒活性，但5-氟尿嘧啶衍生物7c，尤其是尿嘧啶衍生物7b 被赋予了对多种鼠类和人肿瘤细胞培养物的有趣且选择性的细胞抑制作用。
• 5-Fluoro-1-(3,4-dideoxy-3-fluoro-6-0-trityl-beta-D-glycero-hex-3-eno-pyranos-2-ulosyl (Uracil): Anticancer Agent
  作者：Abraham P. Ollapally、Ismet Bennouna-dorange、Thomas L. Whitaker

  DOI：10.1080/15257779908041547

  日期：1999.4

  1,2:5,6-Di-O-isopropylidene glucofuranose on mild oxidation, reduction, fluorination and deisopropylidenation followed by acetylation gave peracetylated 3-deoxy-3-fluoro-alpha-D-glucopyranose. This was coupled with silylated 5 fluorouracil. The nucleoside was deacetylated and after several subsequent protection and deprotection and final oxidation afforded the title compound.