(+/-)-{(1'S,3a'S,7a'R)-2,3,3a,4,7,7a-hexahydrospiro[(1,3)dioxolane-2,2'-inden]-1'-yl}methanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (+/-)-{(1'S,3a'S,7a'R)-2,3,3a,4,7,7a-hexahydrospiro[(1,3)dioxolane-2,2'-inden]-1'-yl}methanol
• 英文别名: [(1S,3aR,7aS)-spiro[1,3,3a,4,7,7a-hexahydroindene-2,2'-1,3-dioxolane]-1-yl]methanol
• 化学式: C₁₂H₁₈O₃
• 分子量: 210.273
• InChiKey: PFUSXJCMAUVBJN-OUAUKWLOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-{(1'S,3a'S,7a'R)-2,3,3a,4,7,7a-hexahydrospiro[(1,3)dioxolane-2,2'-inden]-1'-yl}methanol 在 咪唑 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (+/-)-t-butyldimethyl{[(2a'R,3'R,5a'S)-octahydrospiro[(1,3)dioxolane-2,4'-indeno(5,6-b)oxiran]-3'-yl]methoxy}silane
  参考文献：
  名称：

  [EN] [6+5] FUSED BICYCLES AS A THROMBIN ANTAGONIST, PROCESS FOR PREPARATION THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE BICYCLES
  [FR] BICYCLES FUSIONNÉS [6+5] EN TANT QU'ANTAGONISTES DE LA THROMBINE, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CEUX-CI ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES CONTENANT LES BICYCLES

  摘要：

  公开号：

  WO2011162562A3
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-(1'S,3a'S,7a'R)-methyl 2,3,3a,4,7,7a-hexahydrospiro-[(1,3)dioxolane-2,2'-indene]-1'-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.33h， 以86%的产率得到(+/-)-{(1'S,3a'S,7a'R)-2,3,3a,4,7,7a-hexahydrospiro[(1,3)dioxolane-2,2'-inden]-1'-yl}methanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] [6+5] FUSED BICYCLES AS A THROMBIN ANTAGONIST, PROCESS FOR PREPARATION THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE BICYCLES
  [FR] BICYCLES FUSIONNÉS [6+5] EN TANT QU'ANTAGONISTES DE LA THROMBINE, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CEUX-CI ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES CONTENANT LES BICYCLES

  摘要：

  公开号：

  WO2011162562A3

文献信息

• Trans-fused 5-[(tert-Butoxtycarbonyl)amino]octahydroindenes as a protease activated receptor-1 (PAR1) antagonist
  作者：Chul Min Park、Songhyun Baek、Seongwoo Kim、Jong-Hwan Song、Sunkyung Lee、Min Kim

  DOI：10.1007/s12272-016-0788-7

  日期：2016.9

  Protease activated receptor 1 (PAR1) has been considered as a promising antiplatelet target to prevent thrombotic cardiovascular events in patients with prior myocardial infarction or peripheral arterial diseases. Previously, we found a series of octahydroindene analogues to have high potency on PAR1 and no significant cytotoxicity but poor metabolic stability in human and rat liver microsomes. We designed and synthesized substituted analogues of octahydroindenes at C5 or C6 aiming to improvement of metabolic stability, and identified that trans-fused 5-[(tert-butoxtycarbonyl)amino]octahydroindene analogues showed improved metabolic stability with maintaining good activity on PAR1. Especially, 2-methanesulfonate 57 (IC50 = 0.006 μM; R50 = 126.3 min in human, 83.3 min in rat), sulfamate 58 (IC50 = 0.020 μM; R50 = 52.8 min in human, 106.0 min in rat), and N-(cyclopropyl)methylsufonamide 63 (IC50 = 0.010 μM; R50 = 51.4 min in human, 90.5 min in rat) exhibited excellent activity and metabolic stability both on human and rat liver microsomes, comparable to those obtained for varapaxar (IC50 = 0.0015 μM; R50 = 83.2 min in human, 32.4 min in rat). Additionally, these compounds (57, 58, and 63) represented significant efficacy (IC50 = 0.0022, 0.0062, and 0.015 μM, each) in human washed platelet aggregation (WPA) assay without cytotoxicity and CYP3A4 inhibitory activity.

  蛋白酶激活受体1（PAR1）被认为是预防既往心肌梗死或外周动脉疾病患者发生血栓性心血管事件的有前景的抗血小板靶点。之前，我们发现一系列八氢茚类化合物对PAR1具有高效能且没有明显的细胞毒性，但在人体和大鼠肝微粒体中代谢稳定性差。我们设计并合成了C5或C6位置的取代八氢茚类化合物，旨在提高代谢稳定性，并确认了反式融合的5-[(叔丁氧基碳酰)氨基]八氢茚类化合物在保持良好PAR1活性的同时，显示出改善的代谢稳定性。特别是，2-甲基磺酸酯57（IC50 = 0.006 μM；R50 = 126.3分钟（人）和83.3分钟（大鼠））、磺酰胺58（IC50 = 0.020 μM；R50 = 52.8分钟（人）和106.0分钟（大鼠））、以及N-(环丙基)甲基磺酰胺63（IC50 = 0.010 μM；R50 = 51.4分钟（人）和90.5分钟（大鼠））在人体和大鼠肝微粒体中均表现出优异的活性和代谢稳定性，其效果可与varapaxar（IC50 = 0.0015 μM；R50 = 83.2分钟（人）和32.4分钟（大鼠））相媲美。此外，这些化合物（57、58和63）在人体洗涤血小板聚集（WPA）实验中展现了显著的效能（IC50 = 0.0022、0.0062和0.015 μM，各自）且没有细胞毒性和CYP3A4抑制活性。
• Total Synthesis of (+)-Papuamine:  An Antifungal Pentacyclic Alkaloid from a Marine Sponge, <i>Haliclona </i>sp.
  作者：Anthony G. M. Barrett、Mark L. Boys、Terri L. Boehm

  DOI：10.1021/jo951413z

  日期：1996.1.1

  The total synthesis of (+)-papuamine, the antipode of the C(2)-symmetric, optically active, pentacyclic diamine natural product, starting from a chiral diol is described. The diol is available via an asymmetric Diels-Alder reaction between 1,3-butadiene and di-(-)-menthyl fumarate. The key transformation in the synthesis is an intramolecular Pd(0)-catalyzed (Stille) coupling reaction to form the central

  描述了从手性二醇开始的（+）-巴布胺（C（2）-对称，旋光性，五环二胺天然产物的对映体）的总合成。二醇可通过1，3-丁二烯与富马酸二（-）-薄荷基酯之间的不对称Diels-Alder反应获得。合成中的关键转变是分子内Pd（0）催化的（Stille）偶联反应，以形成中心的13元二氮杂二烯大环。
• Total synthesis of (+)-papuamine: determination of the absolute stereochemistry of the natural product
  作者：Anthony G. M. Barrett、Mark L. Boys、Terri L. Boehm

  DOI：10.1039/c39940001881

  日期：——

  The total synthesis of (+)-papuamine has been completed using an intramolecular Pd0 catalysed (Stille) coupling reaction to close the central diazadiene macrocycle unit.

  （+）-papuamine的总合成已使用分子内Pd 0催化的（Stille）偶联反应完成，以关闭中心重氮二烯大环单元。
• [EN] [6+5] FUSED BICYCLES AS A THROMBIN ANTAGONIST, PROCESS FOR PREPARATION THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE BICYCLES<br/>[FR] BICYCLES FUSIONNÉS [6+5] EN TANT QU'ANTAGONISTES DE LA THROMBINE, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CEUX-CI ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES CONTENANT LES BICYCLES
  申请人：KOREA RES INST CHEM TECH

  公开号：WO2011162562A3

  公开（公告）日：2012-05-31