6-phenyl-[1,3]dioxolo[4,5-g]quinolin-8(5H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 6-phenyl-[1,3]dioxolo[4,5-g]quinolin-8(5H)-one
• 英文别名: 6-phenyl-5H-[1,3]dioxolo[4,5-g]quinolin-8-one
• 化学式: C₁₆H₁₁NO₃
• 分子量: 265.268
• InChiKey: YACAQGYKZIDSJC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-phenyl-[1,3]dioxolo[4,5-g]quinolin-8(5H)-one 在 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 8-chloro-6-phenyl-[1,3]dioxolo[4,5-g]quinoline
  参考文献：
  名称：

  带有 1,3-苯并二氧杂环戊烷部分的 4-氨基喹啉：作为潜在抗真菌剂的合成和生物学评价

  摘要：

  为了寻找新的环境友好且有效的抗真菌剂，制备了一系列带有 1,3-苯并二氧杂环戊二烯部分的 4-氨基喹啉，并通过光谱分析充分阐明了它们的结构。体外评价了所有目标化合物对五种植物病原真菌的抗真菌活性。结果表明，大多数新合成的化合物在50 μg/mL的浓度下表现出明显的抑制活性。其中，6-（呋喃-2-基） - ñ - （4-甲基苯基）-2 ħ - [1,3]二氧杂环戊烯并[4,5-克]喹啉-8-胺盐酸盐（7米）显示更有前途的抗真菌EC 50值为 10.3 和 14.0 μg/mL 的效力C. lunata和A.分别是交替的。特别是，7m的 EC 50值对C. lunata 的效力是标准嘧菌酯的 7.3 倍。当用50 μg/mL 的7m处理时，C. lunata的菌丝体有一些显着的形态学改变。此外，还讨论了初步的构效关系 (SAR)。因此，这项研究表明，带有 1,3-苯并二氧杂环戊烯部分的 4-氨基喹啉是开发新型抗真菌剂的有趣支架。

  DOI：

  10.1002/cbdv.202100106
• 作为产物：
  描述：

  6-溴-3,4-亚甲基二氧苯甲醛 在 XPhos Pd G2 、 potassium tert-butylate 、 potassium acetate 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.08h， 生成 6-phenyl-[1,3]dioxolo[4,5-g]quinolin-8(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  铜催化串联 C-N 和 C-C 键形成 4(1H)-喹诺酮类化合物：通过全新原料一步形成具有多种生物特性的支架

  摘要：

  开发了一种新型铜催化串联 C-N 和 C-C 键形成反应来制备 2-取代-4-( 1H )-喹诺酮类药物。 4-( 1H )-喹诺酮类药物在药物化学中发挥着重要作用。发现许多2-芳基(烷基)-4( 1H )-喹诺酮类药物表现出多种生物学特性。虽然传统方法存在固有问题（例如具有不相容官能团（NH 2和酮基）的起始材料），但许多现代方法要么需要活化的起始材料（如 Ynones），要么使用昂贵的金属（Pd、Rh、Au 等），其中涉及使用CO或金属络合物进行羰基化。我们的方案提出了一种环保的一步法，使用廉价的 Cu-，从容易获得的芳基硼酸（或频那醇酯）和腈作为新原材料构建这些有用的 2-取代-4-( 1H )-喹诺酮类。催化剂和O 2 (空气)作为绿色氧化剂。我们进一步将其应用扩展到各种天然产物的合成，包括首次正式全合成普那那文。已经提出了一种可能的机制，涉及芳基腈离子（由于芳基硼物质和腈基之间的分子间

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c02215

文献信息

• Access to 2-Alkyl/Aryl-4-(1<i>H</i>)-Quinolones via Orthogonal “NH₃” Insertion into <i>o</i>-Haloaryl Ynones: Total Synthesis of Bioactive Pseudanes, Graveoline, Graveolinine, and Waltherione F
  作者：Shweta Singh、Sharanya Nerella、Srihari Pabbaraja、Goverdhan Mehta

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c00172

  日期：2020.2.21

  An efficient one-pot synthesis of 4-(1H)-quinolones through an orthogonal engagement of diverse o-haloaryl ynones with ammonia in the presence of Cu(I), involving tandem Michael addition and ArCsp2-N coupling, is presented. The substrate scope of this convenient protocol, wherein ammonium carbonate acts as both an in situ ammonia source and a base toward diverse 2-substituted 4-(1H)-quinolones, has

  提出了一种有效的一锅法合成4-（1H）-喹诺酮的方法，该方法是在Cu（I）存在下，通过串联的迈克尔加成反应和ArCsp2-N偶联作用，使多种邻卤代芳基炔酮与氨进行正交结合。已绘制出此便捷方案的底物范围，其中碳酸铵既可作为原位氨源，又可作为多种2-取代的4-（1H）-喹诺酮类的碱，并且其功效已通过生物活性天然产物的简明全合成进行了验证假单胞菌（IV，VII，VIII和XII），砾石，gravolinine和waltherioneF。
• Antitumor Agents. 150. 2',3',4',5',5,6,7-Substituted 2-Phenyl-4-quinolones and Related Compounds: Their Synthesis, Cytotoxicity, and Inhibition of Tubulin Polymerization
  作者：Leping Li、Hui-Kang Wang、Sheng-Chu Kuo、Tian-Shung Wu、Dan Lednicer、Chii M. Lin、Ernest Hamel、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1021/jm00034a010

  日期：1994.4

  and inhibition of tubulin polymerization. Compounds 7, 9, 13, 16, 22, 23, 36, and 37 showed potent inhibitory effects in both assays. All rigid analogs (47-49) and trimethoxy-substituted compounds showed little or no activity. Substitution at the 4'-position also resulted in compounds with little or no activity, except for hydroxyl or methyl groups at this position. Further investigation is underway

  在我们不断寻找2-苯基-4-喹诺酮系列潜在抗癌药物的过程中，我们合成了一系列6,7-亚甲基二氧基取代和未取代的2-苯基-4-喹诺酮以及相关化合物。据报道它们在体外抑制人肿瘤细胞系和微管蛋白聚合。通常，在细胞毒性和抑制微管蛋白聚合之间发现良好的相关性。在两种试验中，化合物7、9、13、16、22、23、36和37均显示出有效的抑制作用。所有刚性类似物（47-49）和三甲氧基取代的化合物都几乎没有或没有活性。除了在该位置的羟基或甲基以外，在4'-位置的取代也导致几乎没有或没有活性的化合物。正在进行进一步的研究，以确定是否在3'
• Direct Synthesis of 2-Aryl-4-quinolones via Transition-Metal-Free Intramolecular Oxidative C(sp³)–H/C(sp³)–H Coupling
  作者：Wei Hu、Jian-Ping Lin、Li-Rui Song、Ya-Qiu Long

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b00248

  日期：2015.3.6

  A novel, metal-free oxidative intramolecular Mannich reaction was developed between secondary amines and unmodified ketones, affording a simple and direct access to a broad range of 2-arylquinolin-4(1H)-ones through C(sp3)–H activation/C(sp3)–C(sp3) bond formation from readily available N-arylmethyl-2-aminophenylketones, using TEMPO as the oxidant and KOtBu as the base.

  在仲胺和未改性的酮之间开发了一种新颖的，无金属的氧化性分子内曼尼希反应，可通过C（sp 3）-H活化简单直接地获得广泛的2-芳基喹啉4（1 H）-酮。/ C（sp 3）–C（sp 3）键由易于获得的N-芳基甲基-2-氨基苯基酮形成，使用TEMPO作为氧化剂，KO t Bu作为碱。
• Novel 2-Substituted Quinolin-4-yl-benzenesulfonate Derivatives: Synthesis, Antiproliferative Activity, and Inhibition of Cellular Tubulin Polymerization
  作者：Rajesh Kakadiya、Yi-Chen Wu、Huajin Dong、Hsiao-Hui Kuo、Ling-Huei Yih、Ting-Chao Chou、Tsann-Long Su

  DOI：10.1002/cmdc.201100121

  日期：2011.6.6

  4′‐nitrophenyl sulfonate 10 m exhibit superior cytotoxicity over other sulfonates. The antiproliferative activities of these compounds correlate well with their abilities to induce mitotic arrest and apoptosis. Mechanistic studies indicate that they target the vinblastine binding site of tubulin and inhibit cellular tubulin polymerization. Hence, these compounds induce the formation of aberrant mitotic spindles

  为了评估抗增殖活性，合成了一系列2-取代的喹啉-4-基苯磺酸衍生物。讨论了新合成的化合物对人淋巴细胞白血病和培养中各种实体瘤细胞生长的结构-活性关系。在这些衍生物中，2-苯基-6-吡咯烷基-2-喹啉磺酸盐类似物10 f，10 g和10 k，以及4'-硝基苯磺酸盐10 m表现出优于其他磺酸盐的细胞毒性。这些化合物的抗增殖活性与其诱导有丝分裂停滞和凋亡的能力密切相关。机理研究表明，它们靶向微管蛋白的长春碱结合位点并抑制细胞微管蛋白的聚合。因此，这些化合物诱导异常的有丝分裂纺锤体的形成和有丝分裂停滞，从而导致强烈的细胞凋亡。已证明测试的化合物是膜多药耐药性转运蛋白的不良底物。本研究表明，这些新合成的化合物是有前景的微管蛋白聚合抑制剂，作为抗肿瘤剂值得进一步研究。
• Regioselective Perfluoroalkylation of 4‐Quinolones Using Sodium Perfluoroalkyl Sulfinates
  作者：Li Dong、Xiaoqing Wang、Yudi Nie、Shuo Yu、Haotong Li、Qian Zhao、Zixuan Fan、Yuqian Wang、Xiaoting Tan、Zhengsen Yu

  DOI：10.1002/ejoc.202200842

  日期：2022.10.7

  series of C-3 position perfluoroalkylated 4-quinolones were obtained smoothly via radical pathway in the presence of RfSO2Na and (NH4)2S2O8. The protocol features broad substrates scope, high regioselectivity, transition metal-free, and easily available fluorinating reagents, exhibiting potential application value for obtaining bioactive compounds.

  在R f SO 2 Na 和(NH 4 ) 2 S 2 O 8存在下，通过自由基途径顺利获得了一系列C-3位全氟烷基化4-喹诺酮类化合物。该方案具有底物范围广、区域选择性高、不含过渡金属、易于获得的氟化试剂等特点，在获得生物活性化合物方面具有潜在的应用价值。