N-芴甲氧羰基-N-甲基-L-谷氨酸5-叔丁酯 | 200616-40-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 谷氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-芴甲氧羰基-N-甲基-L-谷氨酸5-叔丁酯
• 中文别名: Fmoc-N-甲基-L-谷氨酸5-叔丁酯；Fmoc-N-甲基-L-谷氨酸 5-叔丁酯；N-芴甲氧羰基-N-甲基-L-谷氨酸 5-叔丁酯
• 英文名称: Fmoc-N^α-methylglutamine t-butyl ester
• 英文别名: Fmoc-(γ-tBu,N-Me)Glu-OH；(2S)-5-(tert-butoxy)-2-({[(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonyl}(methyl)amino)-5-oxopentanoic acid；Fmoc-(N-Me)Glu(OtBu)-OH；Fmoc-N-Me-Glu(O-tert-Bu)-OH；Fmoc-N-Me-Glu(OtBu)-OH；(2S)-2-[9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl(methyl)amino]-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 200616-40-6
• 化学式: C₂₅H₂₉NO₆
• 分子量: 439.508
• InChiKey: FVUASVBQADLDRO-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 熔点：
  116-119°C
• 沸点：
  612.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.220±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于水或1%醋酸

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  N
• 安全说明：
  S60,S61
• 危险类别码：
  R50/53
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

应用

Fmoc-N-甲基-L-谷氨酸 5-叔丁酯为氨基酸类衍生物，可用作医药中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-芴甲氧羰基-N-甲基-L-谷氨酸5-叔丁酯 在 N-甲基吗啉 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium hexamethyldisilazane 、 三氟乙酸 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 生成 (E)-(S)-4-[(9H-Fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-methyl-amino]-hept-2-enedioic acid 1-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Structure-based design of irreversible, tripeptidyl human rhinovirus 3C protease inhibitors containing N-methyl amino acids

  摘要：

  Tripeptide-derived molecules incorporating N-methyl amino acid residues and C-terminal Michael acceptor moieties were evaluated as irreversible inhibitors of the cysteine-containing human rhinovirus 3C protease (3CP). Such compounds displayed good 3CP inhibition activity (k(obs)/[I] up to 610,000 M(-1)s(-1)) and potent in vitro antiviral properties (EC50 approaching 0.03 mu M) when tested against HRV serotype-14. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00368-6

文献信息

• [EN] PCSK9 ANTAGONIST BICYCLO-COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS BICYCLIQUES ANTAGONISTES DE PCSK9
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2019246352A1

  公开（公告）日：2019-12-26

  Disclosed are compounds of Formula I, or a salt thereof cyclic polypeptide of Formula I: Formula I where A, B, E, R4, and R8 are as defined herein, which compounds have properties for antagonizing PCSK9. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula I or their salts, and methods of treating cardiovascular disease and conditions related to PCSK9 activity, e.g. atherosclerosis, hypercholesterolemia, coronary heart disease, metabolic syndrome, acute coronary syndrome, or related cardiovascular disease and cardiometabolic conditions

  公开了Formula I的化合物或其盐，以及Formula I的环状多肽：Formula I其中A、B、E、R4和R8如本文所定义，这些化合物具有拮抗PCSK9的性质。还描述了包括Formula I的化合物或其盐的药物配方，以及治疗心血管疾病和与PCSK9活性相关的疾病的方法，例如动脉粥样硬化、高胆固醇血症、冠心病、代谢综合征、急性冠状综合征或相关心血管疾病和心脏代谢病症的条件。
• Discovery of TP0597850: A Selective, Chemically Stable, and Slow Tight-Binding Matrix Metalloproteinase-2 Inhibitor with a Phenylbenzamide–Pentapeptide Hybrid Scaffold
  作者：Tomoki Takeuchi、Yusaku Nomura、Tomoko Tamita、Rie Nishikawa、Hiroyuki Kakinuma、Naoki Kojima、Kosuke Hitaka、Yunoshin Tamura、Masafumi Kamitani、Masashi Mima、Akiko Nozoe、Masato Hayashi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01698

  日期：2023.1.12

  discovery of a novel MMP2-selective inhibitor with high chemical stability and slow tight-binding features. Based on the degradation mechanism of our small-molecule–peptide hybrid 1, the tripeptide linker 5-aminopentanoic acid [Ape(5)]–Glu–Asp} of 1 was replaced by a shorter linker (γ-D-Glu). Phenylbenzamide was suitable for the new generation of MMP2 inhibitors as an S1′ pocket-binding group. The

  基质金属蛋白酶 2 (MMP2) 是一种锌依赖性内肽酶，是癌症和纤维化等多种疾病的有希望的靶点。在此，我们报告了一种新型 MMP2 选择性抑制剂的发现，该抑制剂具有高化学稳定性和缓慢的紧密结合特性。基于我们的小分子-肽杂化物1的降解机制，1的三肽接头 5-氨基戊酸 [Ape(5)]–Glu–Asp}被更短的接头 (γ-D-Glu) 取代。苯基苯甲酰胺适合作为新一代 MMP2 抑制剂的 S1' 口袋结合基团。(4 S )-氨基脯氨酸的引入显着提高了化学稳定性，同时由于其与 Glu130 的相互作用而保持了高亚型选择性。TP0597850 ( 18) 在广泛的 pH 值范围内表现出高稳定性以及有效的 MMP2 抑制 ( K i = 0.034 nM) 和使用抑制常数确定的 ≥ 2000 倍选择性。动力学分析表明它具有缓慢的紧密结合性质和较长的 MMP2 解离半衰期 ( t 1/2 = 265
• ＭＭＰ２阻害作用を有するポリペプチドを有効成分として含有する医薬
  申请人：大正製薬株式会社

  公开号：JP2022173143A

  公开（公告）日：2022-11-17

  【課題】ＭＭＰ２を阻害する作用を有する、新規な化合物を有効成分として含有する医薬の提供。【解決手段】下記式［Ｉ’］で表される置換されているポリペプチド又はその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。 JPEG 2022173143000375.jpg 19 150 【選択図】なし

  【问题】提供一种含有具有抑制MMP2作用的新化合物作为有效成分的药物。 【解决方案】提供以下式[I']所表示的置换多肽或其制药学上允许的盐作为有效成分的药物。
• PCSK9 antagonists bicyclo-compounds
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US11306125B2

  公开（公告）日：2022-04-19

  Disclosed are compounds of Formula I, or a salt thereof cyclic polypeptide of Formula I: Formula I where A, B, E, R4, and R8 are as defined herein, which compounds have properties for antagonizing PCSK9. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula I or their salts, and methods of treating cardiovascular disease and conditions related to PCSK9 activity, e.g. atherosclerosis, hypercholesterolemia, coronary heart disease, metabolic syndrome, acute coronary syndrome, or related cardiovascular disease and cardiometabolic conditions

  公开了式 I 的化合物或其盐式 I 的环状多肽：式 I 其中 A、B、E、R4 和 R8 如本文所定义，这些化合物具有拮抗 PCSK9 的特性。还描述了包含式 I 化合物或其盐的药物制剂，以及治疗心血管疾病和与 PCSK9 活性有关的病症（如动脉粥样硬化、高胆固醇血症、冠心病、代谢综合征、急性冠状动脉综合征或相关心血管疾病和心脏代谢病症）的方法。
• Cell-Permeable and Plasma-Stable Peptidomimetic Inhibitors of the Postsynaptic Density-95/<i>N</i>-Methyl-<scp>d</scp>-Aspartate Receptor Interaction
  作者：Anders Bach、Jonas N. N. Eildal、Nicolai Stuhr-Hansen、Rasmus Deeskamp、Marie Gottschalk、Søren W. Pedersen、Anders S. Kristensen、Kristian Strømgaard

  DOI：10.1021/jm1013924

  日期：2011.3.10

  The protein protein interaction between the NMDA receptor and its intracellular scaffolding protein, PSD-95, is a potential target for treating ischemic brain diseases, neuropathic pain, and Alzheimer's disease. We have previously demonstrated that N-alkylated tetrapeptides are potent inhibitors of this interaction, and here, this template is exploited for the development of blood plasma-stable and cell-permeable inhibitors. Initially, we explored both the amino acid sequence of the tetrapeptide and the nature of the N-alkyl groups, which consolidated N-cyclohexylethyl-ETAV (1) as the most potent and selective compound. Next, the amide moieties of N-methylated ETAV were systematically replaced with thioamides, demonstrating that one of three amide bonds could be :replaced without compromising the affinity. Subsequent optimization of the N-alkyl groups and evaluation of cell permeability led to identification of N-cyclohexylethyl-ETA(s)V (54) as the most potent, plasma-stable and cell-permeable inhibitor, which is a promising tool in unraveling the therapeutic potential of the PSD-95/NMDA receptor interaction.