阿可乐定 | 66711-21-5

• 物质功能分类: 原料药 - 专科用药 - 眼科用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 阿可乐定
• 中文别名: 2-((4-氨基-2,6-二氯苯基)亚氨基)咪唑烷
• 英文名称: para-aminoclonidine
• 英文别名: apraclonidine；p-aminoclonidine；2,6-dichloro-1-N-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)benzene-1,4-diamine
• CAS: 66711-21-5
• 化学式: C₉H₁₀Cl₂N₄
• mdl: MFCD00865638
• 分子量: 245.111
• InChiKey: IEJXVRYNEISIKR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >230°
• 沸点：
  395.5±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.63±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  45% (w/v) aq 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin: 1.4 mg/mL 溶液可在 4°C 下储存数天
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  62.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：目前没有关于在母乳喂养期间使用阿普拉洛宁的信息。为了显著减少使用眼药水后药物到达母乳的量，应在眼角处对泪管施加压力1分钟或更长时间，然后用吸收性纸巾去除多余的溶液。一家制造商建议在用于氩激光小梁成形术、氩激光虹膜切开术或后囊切开术的那一天避免哺乳。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:No information is available on the use of apraclonidine during breastfeeding. To substantially diminish the amount of drug that reaches the breastmilk after using eye drops, place pressure over the tear duct by the corner of the eye for 1 minute or more, then remove the excess solution with an absorbent tissue. One manufacturer recommends avoiding breastfeeding on the one day on which it is used for argon laser trabeculoplasty, argon laser iridotomy or posterior capsulotomy. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 蛋白质结合

98.7%

98.7%

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

局部使用阿普拉可乐定眼药水会导致全身吸收。在正常志愿者中进行的研究表明，阿普拉可乐定（0.5%眼药水）每天三次，每次一滴，连续使用10天，两只眼睛的平均峰浓度和谷浓度分别为0.9纳克/毫升和0.5纳克/毫升。

Topical use of apraclonidine ophthalmic solution leads to systemic absorption. Studies of apraclonidine (0.5% ophthalmic solution) dosed one drop three times a day in both eyes for 10 days in normal volunteers yielded mean peak and trough concentrations of 0.9 ng/mL and 0.5 ng/mL, respectively.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S22,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R23/24/25
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 1
• 海关编码：
  2933290090

制备方法与用途

制备方法：可乐定用浓硝酸和硫酸进行硝化反应，生成物溶解在乙醇中，在浓盐酸存在下，使用铁粉还原，即可得到盐酸阿可乐定。

合成制备方法同样如下：可乐定用浓硝酸和硫酸进行硝化反应，生成物溶解在乙醇中，在浓盐酸存在下，通过铁粉还原得到盐酸阿可乐定。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿可乐定 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以84%的产率得到盐酸安普乐定
  参考文献：
  名称：

  盐酸阿普乐定制备方法的改进

  摘要：

  青光眼是损害视神经并可能导致视力丧失的眼部疾病的总称。视神经损伤的主要原因是眼压（IOP），除了...

  DOI：

  10.1080/00304948.2016.1206429
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯-4-硝基苯胺 在 氯化亚砜 、 磺酰氯 、 hydrazine hydrate 、 5%-palladium/activated carbon 、 乙酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 21.41h， 生成 阿可乐定
  参考文献：
  名称：

  盐酸阿普乐定制备方法的改进

  摘要：

  青光眼是损害视神经并可能导致视力丧失的眼部疾病的总称。视神经损伤的主要原因是眼压（IOP），除了...

  DOI：

  10.1080/00304948.2016.1206429

文献信息

• [EN] QUINONE BASED NITRIC OXIDE DONATING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DONNEURS D'OXYDE NITRIQUE À BASE DE QUINONE
  申请人：NICOX SA

  公开号：WO2013060673A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  The present invention relates to nitric oxide donor compounds having a quinone based structure, to processes for their preparation and to their use in the treatment of pathological conditions where a deficit of NO plays an important role in their pathogenesis.

  本发明涉及具有喹诚基结构的一氧化氮供体化合物，涉及其制备方法以及它们在治疗病理状况中的应用，其中一氧化氮缺乏在它们的发病机制中起重要作用。
• Pyrazolo[3,4-e]benzoxazoles for the treatment of glaucoma
  申请人：Dantanarayana P. Anura

  公开号：US20060069096A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  Pyrazolo[3,4-e]benzoxazoles and analogues thereof for lowering intraocular pressure and treating glaucoma are disclosed.

  Pyrazolo[3,4-e]苯并噁唑醚和其类似物用于降低眼压和治疗青光眼。
• Compounds specific for the human alpha1d adrenergic receptor and uses thereof
  申请人：——

  公开号：US20020028760A1

  公开（公告）日：2002-03-07

  This invention is directed towards a method of inhibiting activation of a human &agr; 1d adrenergic receptor which comprises contacting the receptor with a compound so as to inhibit activation of the receptor, wherein the compound binds selectively to a human ald adrenergic receptor. This invention provides for a compound which binds selectively to a human &agr; 1d adrenergic receptor. The invention further provides a pharmaceutical composition comprising a therapeutically effective amount of the above-defined compounds and a pharmaceutically acceptable carrier. This invention further provides for a method of treating a subject afflicted with a disease which is susceptible to treatment by antagonism of the human &agr; 1d adrenergic receptor which comprises administering to the subject an amount of the above defined compounds effective to treat the disease.

  这项发明涉及一种抑制人类α1d肾上腺素受体激活的方法，包括将受体与一种化合物接触，以抑制受体的激活，其中该化合物选择性地结合到人类α1d肾上腺素受体。这项发明提供了一种选择性结合到人类α1d肾上腺素受体的化合物。该发明还提供了一种包含上述定义的化合物的治疗有效量和药学上可接受的载体的药物组合物。这项发明还提供了一种治疗患有易受人类α1d肾上腺素受体拮抗治疗的疾病的方法，包括向受试者施用上述定义的化合物的有效量以治疗疾病。
• THERAPEUTIC CYCLOPENTANOLS, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS FOR USE THEREOF
  申请人：Allergan, Inc.

  公开号：US20150119454A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  Described herein are well-defined cyclopentanols useful for treating glaucoma and ocular hypertension.

  本文描述了用于治疗青光眼和眼压增高的明确定义的环戊醇。
• Novel Compounds for the Treatment of Diseases Associated with Amyloid or Amyloid-Like Proteins
  申请人：Kroth Heiko

  公开号：US20110280808A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The present invention relates to novel compounds that can be employed in the treatment of a group of disorders and abnormalities associated with amyloid protein, such as Alzheimer's disease, and of diseases or conditions associated with amyloid-like proteins. The compounds of the present invention can also be used in the treatment of ocular diseases associated with pathological abnormalities/changes in the tissues of the visual system. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to the use of these compounds for the preparation of medicaments for treating or preventing diseases or conditions associated with amyloid and/or amyloid-like proteins. A method of treating or preventing diseases or conditions associated with amyloid and/or amyloid-like proteins is also disclosed.

  本发明涉及一种新型化合物，可用于治疗与淀粉样蛋白相关的一组疾病和异常，如阿尔茨海默病，以及与淀粉样蛋白类似蛋白相关的疾病或病况。本发明的化合物还可用于治疗与视觉系统组织中的病理异常/变化相关的眼部疾病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物制备用于治疗或预防与淀粉样和/或淀粉样类似蛋白相关的疾病或病况的药物的用途。还公开了一种治疗或预防与淀粉样和/或淀粉样类似蛋白相关的疾病或病况的方法。