(6-nitroquinolin-5-yl)methanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (6-nitroquinolin-5-yl)methanol
• 英文别名: 5-(hydroxymethyl)-6-nitroquinoline；(6-Nitroquinolin-5-yl)methanol
• 化学式: C₁₀H₈N₂O₃
• 分子量: 204.185
• InChiKey: WNPVCDOTRBOTHF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6-nitroquinolin-5-yl)methanol 在 氯化铵 、 锌 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以85%的产率得到(6-aminoquinolin-5-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] FLUOROGENIC PROTECTING GROUP
  [FR] GROUPE DE PROTECTION FLUOROGÈNE

  摘要：

  一种荧光化合物，包括生物活性成分和一种低氧活化保护基团，该保护基团具有荧光性。生物活性成分与荧光性成分在活性结合位点上结合，从而抑制生物活性化合物的活性，直到保护基团被释放。在缺氧条件下，保护基团被割裂，释放出活性化合物和荧光化合物。因此，这些化合物可用于治疗与缺氧相关的疾病和障碍，如肿瘤，并能够成像生物活性化合物的释放。

  公开号：

  WO2015071665A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-6-硝基喹啉 在 copper(l) iodide 、 苯基氯化镁 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 19.67h， 生成 (6-nitroquinolin-5-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  一种新型缺氧激活 KDAC 抑制剂的开发和临床前测试

  摘要：

  肿瘤缺氧与治疗抵抗和患者预后不良有关。缺氧激活的前药，旨在选择性地靶向缺氧细胞同时保护正常组织，代表了一种有前途的治疗策略。我们报告了 1-甲基-2-硝基咪唑帕比司他（NI-Pano，CH-03）的临床前疗效，这是临床使用的赖氨酸脱乙酰酶抑制剂帕比司他的新型生物还原剂。NI-Pano 在常氧 (21% O 2 ) 条件下稳定，并经过 NADPH-CYP 介导的酶促生物还原以在缺氧 (<0.1% O 2）。用 NI-Pano 处理在 2D 和 3D 中生长的细胞会增加组蛋白 H3 在赖氨酸 9 处的乙酰化，诱导细胞凋亡，并降低克隆存活率。重要的是，NI-Pano 作为单一药剂在肿瘤异种移植物中表现出生长延迟效应。药代动力学分析证实在缺氧小鼠异种移植物中存在亚微摩尔浓度的帕比司他，但在循环血浆或肾脏中不存在。总之，我们的临床前结果为 NI-Pano 用于选择性靶向缺氧肿瘤的临床开发提供了强有力的机械原理。

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2021.04.004

文献信息

• FLUOROGENIC PROTECTING GROUP
  申请人：ISIS INNOVATION LIMITED

  公开号：US20160264558A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  A fluorogenic compound comprising a biologically active component and a hypoxia-activated protecting group which is fluorogenic. The biologically active component is bound to the fluorogenic component at an active binding position such that activity of the biologically active compound is suppressed until the protecting group is released. The protecting group is cleaved under hypoxic conditions, releasing the active compound and a fluorescent compound. The compounds can therefore be used in the treatment of hypoxia-related disease and disorder, such as tumour, and enable imaging of the release of the biologically active compound.

  一种荧光化合物，包括生物活性组分和一种氧化缺乏激活保护基团，该保护基团是荧光的。生物活性组分与荧光组分在活性结合位点结合，使生物活性化合物的活性被抑制，直到保护基团被释放。在缺氧条件下，保护基团被裂解，释放活性化合物和荧光化合物。因此，这些化合物可以用于治疗与缺氧相关的疾病和障碍，如肿瘤，并能够成像生物活性化合物的释放。
• Development and pre-clinical testing of a novel hypoxia-activated KDAC inhibitor
  作者：Anna Skwarska、Ewen D.D. Calder、Deborah Sneddon、Hannah Bolland、Maria L. Odyniec、Ishna N. Mistry、Jennifer Martin、Lisa K. Folkes、Stuart J. Conway、Ester M. Hammond

  DOI：10.1016/j.chembiol.2021.04.004

  日期：2021.9

  Tumor hypoxia is associated with therapy resistance and poor patient prognosis. Hypoxia-activated prodrugs, designed to selectively target hypoxic cells while sparing normal tissue, represent a promising treatment strategy. We report the pre-clinical efficacy of 1-methyl-2-nitroimidazole panobinostat (NI-Pano, CH-03), a novel bioreductive version of the clinically used lysine deacetylase inhibitor

  肿瘤缺氧与治疗抵抗和患者预后不良有关。缺氧激活的前药，旨在选择性地靶向缺氧细胞同时保护正常组织，代表了一种有前途的治疗策略。我们报告了 1-甲基-2-硝基咪唑帕比司他（NI-Pano，CH-03）的临床前疗效，这是临床使用的赖氨酸脱乙酰酶抑制剂帕比司他的新型生物还原剂。NI-Pano 在常氧 (21% O 2 ) 条件下稳定，并经过 NADPH-CYP 介导的酶促生物还原以在缺氧 (<0.1% O 2）。用 NI-Pano 处理在 2D 和 3D 中生长的细胞会增加组蛋白 H3 在赖氨酸 9 处的乙酰化，诱导细胞凋亡，并降低克隆存活率。重要的是，NI-Pano 作为单一药剂在肿瘤异种移植物中表现出生长延迟效应。药代动力学分析证实在缺氧小鼠异种移植物中存在亚微摩尔浓度的帕比司他，但在循环血浆或肾脏中不存在。总之，我们的临床前结果为 NI-Pano 用于选择性靶向缺氧肿瘤的临床开发提供了强有力的机械原理。
• [EN] FLUOROGENIC PROTECTING GROUP<br/>[FR] GROUPE DE PROTECTION FLUOROGÈNE
  申请人：ISIS INNOVATION

  公开号：WO2015071665A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  A fluorogenic compound comprising a biologically active component and a hypoxia- activated protecting group which is fluorogenic. The biologically active component is bound to the fluorogenic component at an active binding position such that activity of the biologically active compound is suppressed until the protecting group is released. The protecting group is cleaved under hypoxic conditions, releasing the active compound and a fluorescent compound. The compounds can therefore be used in the treatment of hypoxia- related disease and disorder, such as tumour, and enable imaging of the release of the biologically active compound.

  一种荧光化合物，包括生物活性成分和一种低氧活化保护基团，该保护基团具有荧光性。生物活性成分与荧光性成分在活性结合位点上结合，从而抑制生物活性化合物的活性，直到保护基团被释放。在缺氧条件下，保护基团被割裂，释放出活性化合物和荧光化合物。因此，这些化合物可用于治疗与缺氧相关的疾病和障碍，如肿瘤，并能够成像生物活性化合物的释放。