methyl 6-chloro-(2-oxindol-5-yl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 6-chloro-(2-oxindol-5-yl)acetate
• 英文别名: Methyl 2-(6-chloro-2-oxoindolin-5-yl)acetate；methyl 2-(6-chloro-2-oxo-1,3-dihydroindol-5-yl)acetate
• 化学式: C₁₁H₁₀ClNO₃
• 分子量: 239.658
• InChiKey: BFKUQSPOHLUJNO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 6-chloro-(2-oxindol-5-yl)acetate 在 sodium tetrahydroborate 、 硼酸三甲酯 、 三苯基膦 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 6-氯-5-(2-氯乙基)羟吲哚
  参考文献：
  名称：

  制备6-氯-5-(2-氯乙基)羟吲哚的新途径

  摘要：

  6-Chloro-5-(2-chloroethyl)oxindole是制造抗精神病药物齐拉西酮的关键中间体，已通过新途径合成。该合成的显着特点是（1）2,4-二氟-5-氯硝基苯与丙二酸钠的双二烷基化，（2）脱羧水解得到羟吲哚衍生物，（3）乙酸酯侧的还原和氯化链。

  DOI：

  10.1021/op020095k
• 作为产物：
  描述：

  1-氯-2,4-二氟-5-硝基苯 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 37.0h， 生成 methyl 6-chloro-(2-oxindol-5-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  制备6-氯-5-(2-氯乙基)羟吲哚的新途径

  摘要：

  6-Chloro-5-(2-chloroethyl)oxindole是制造抗精神病药物齐拉西酮的关键中间体，已通过新途径合成。该合成的显着特点是（1）2,4-二氟-5-氯硝基苯与丙二酸钠的双二烷基化，（2）脱羧水解得到羟吲哚衍生物，（3）乙酸酯侧的还原和氯化链。

  DOI：

  10.1021/op020095k

文献信息

• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARING 2-OXINDOLES OF FORMULA I, A KEY RAW MATERIAL FOR MAKING PHARMACEUTICAL DRUGS AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE 2-OXINDOLES DE FORMULE I, UNE MATIÈRE PREMIÈRE CLÉ POUR LA FABRICATION DE MÉDICAMENTS ET DE LEURS INTERMÉDIAIRES
  申请人：ARCH PHARMALABS LTD

  公开号：WO2013093928A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present invention provides an improved processes having practical utility for preparing 2-oxindoles of formula I comprising preparation of 2-nitroarylmalonate diester of formula II as first intermediate and subsequent insitu reductive cyclisation using metal acid combination and its modified work-up to form compound of formula I free from metal generated impurity of formula M(OH)X wherein M is metal cation and X is anion. R is selected from hydrogen, linear, branched or cyclic alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, haloalkyl like CF3, alkoxy, haloalkoxy, thioalkyl and halogen preferably chloro Formula I wherein R' and R" are same or different and is selected from linear.branched and cyclic alkyl (C1C4groups)preferably methyl R is selected from hydrogen, linear, branched or cyclic alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, haloalkyl like CF3, alkoxy, haloalkoxy, thioalkyl and halogen preferably chloro Formula II.

  本发明提供了一种改进的工艺，具有实用性，用于制备式I的2-噁嗪，包括制备式II的2-硝基芳基丙二酸二酯作为第一中间体，并随后使用金属酸组合物进行原位还原环化反应，以及经过改进的工作流程，形成不含金属生成杂质M(OH)X的式I化合物，其中M是金属阳离子，X是阴离子。R从氢、线性、支链或环烷基、芳基、取代芳基、杂环烷基、卤代烷基如CF3、烷氧基、卤代烷氧基、硫代烷基和卤素中选择，优选氯代。式I中R'和R"相同或不同，从线性、支链和环烷基（C1-C4基团）中选择，优选甲基。R从氢、线性、支链或环烷基、芳基、取代芳基、杂环烷基、卤代烷基如CF3、烷氧基、卤代烷氧基、硫代烷基和卤素中选择，优选氯代。式II。
• A New Route to Prepare 6-Chloro-5-(2-chloroethyl)oxindole
  作者：Mukund K. Gurjar、A. M. S. Murugaiah、Dandepally Srinivasa Reddy、Mukund S. Chorghade

  DOI：10.1021/op020095k

  日期：2003.5.1

  6-Chloro-5-(2-chloroethyl)oxindole, a key intermediate in the manufacturing of the antipsychotic drug, ziprasidone, has been synthesized by a new route. The salient features of the synthesis are (1) bis-dialkylation of 2,4-difluoro-5-chloronitrobenzene with sodium diethyl malonate, (2) decarboxylative hydrolysis to obtain the oxindole derivative, and (3) reduction and chlorination of acetic ester side

  6-Chloro-5-(2-chloroethyl)oxindole是制造抗精神病药物齐拉西酮的关键中间体，已通过新途径合成。该合成的显着特点是（1）2,4-二氟-5-氯硝基苯与丙二酸钠的双二烷基化，（2）脱羧水解得到羟吲哚衍生物，（3）乙酸酯侧的还原和氯化链。