6-氰基吲哚-3-甲酸 | 174500-88-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吲哚类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 6-氰基吲哚-3-甲酸
• 英文名称: 6-cyano-1H-indole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 6-cyanoindole-3-carboxylic acid
• CAS: 174500-88-0
• 化学式: C₁₀H₆N₂O₂
• 分子量: 186.17
• InChiKey: QBYXDZPCHOTIDJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  509.0±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  76.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氰基吲哚-3-甲酸 在 吡啶 、 乙酸铵 、 硫化氢 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 6-{Benzyloxycarbonylamino-[(E)-benzyloxycarbonylimino]-methyl}-1H-indole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  来自5,6-双环模板的纤维蛋白原受体（GPIIb-IIIa）拮抗剂。含有N-α-磺酰胺羧酸的基吲哚，a基吲唑和a基苯并呋喃可作为有效的血小板聚集抑制剂。

  摘要：

  通过对新型a基吲哚和苯并呋喃化合物Ⅰ和Ⅱ进行结构修饰，发现并优化了一系列高效和特异的纤维蛋白原受体拮抗剂。系统化的接头优化提供了含the基苯并呋喃的抑制剂29，该抑制剂在血小板聚集测定中的IC50值为250 nM。尝试通过修饰29个β-丙氨酰基羧酸酯基团的β-位置来增强活性对聚集分析的抑制活性仅产生适度的影响。还发现为通过构象限制增强活性而制备的类似物具有同等或较弱的效力。相反，在β-丙氨酰基羧酸酯基团的α位上的修饰导致鉴定出非常有效和新颖的含a基苯并呋喃的衍生物46-49。5，6-双环芳香核的重新检查导致进一步鉴定了含a基吲哚和含mid基吲唑的衍生物53-55。这些类似物46-49和53-55表现出强大的体外活性，在血小板凝集试验中的IC50值为25-65 nM，在纤维蛋白原结合试验中的IC50值为2 nM，并且对GPIIb的选择性大于50,000倍-IIIa与最紧密相关的整联蛋白，玻连蛋白受体，αv

  DOI：

  10.1021/jm9704863
• 作为产物：
  描述：

  6-氰基吲哚 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6-氰基吲哚-3-甲酸
  参考文献：
  名称：

  鉴定 5-[5-氰基-1-(吡啶-2-基甲基)-1H-吲哚-3-甲酰氨基]噻唑-4-羧酸作为尿酸转运蛋白 1 和黄嘌呤氧化酶的有前途的双重抑制剂

  摘要：

  曲尼司特与别嘌呤醇联合作为尿酸转运蛋白1（URAT1）抑制剂用于治疗高尿酸血症，但其与URAT1抑制活性的构效关系鲜有研究。在本文中，在曲尼司特和优先支架吲哚的基础上，使用支架跳跃策略设计和合成了类似物。然后，使用 HEK293-URAT1 过表达细胞的 C-尿酸摄取测定来评估 URAT1 活性。与曲尼司特（10 μM 时抑制率为 44.9%）相比，大多数化合物对 URAT1 表现出明显的抑制作用，10 μM 时抑制率为 40.0% 至 81.0%。令人惊讶的是，随着在吲哚环5位引入氰基，化合物和 - 发挥了黄嘌呤氧化酶（XO）抑制活性。特别是，化合物对 URAT1（10 μM 时为 48.0%）和 XO（IC = 1.01 μM）具有效力。分子模拟分析表明该化合物的基本结构与URAT1、XO具有亲和力。此外，在测试期间，口服剂量为 10 mg/kg 的化合物在氧酸钾诱导的高尿酸血症大鼠模

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115532

文献信息

• Copper-Mediated Cascade C–H/N–H Annulation of Indolocarboxamides with Arynes: Construction of Tetracyclic Indoloquinoline Alkaloids
  作者：Ting-Yu Zhang、Chang Liu、Chao Chen、Jian-Xin Liu、Heng-Ye Xiang、Wei Jiang、Tong-Mei Ding、Shu-Yu Zhang

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03580

  日期：2018.1.5

  An efficient and environmentally benign Cu-mediated method was developed for direct cascade C–H/N–H annulation to construct polyheterocyclic indoloquinoline scaffolds. This method highlights an emerging strategy for transforming inert C–H bonds into versatile functional groups in organic synthesis and provides a new versatile approach for the efficient synthesis of indolo[3,2-c] and [2,3-c]quinoline

  开发了一种高效且环境友好的铜介导的方法，用于直接级联C–H / N–H环化，以构建多杂环吲哚并喹啉支架。该方法突出了在有机合成中将惰性C–H键转变为通用官能团的新兴策略，并为有效合成吲哚[3,2- c ]和[2,3- c ]喹啉生物碱提供了新的通用方法。
• QUINUCLIDINES FOR MODULATING ALPHA 7 ACTIVITY
  申请人：CoMentis, Inc.

  公开号：US20160009706A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  Provided are substituted quinuclidine compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of modulating α7 nicotinic acetylcholine receptors and treating neurological disorders using such compounds.

  提供了替代性的喹诺啡啶化合物，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物调节α7烟碱乙酰胆碱受体和治疗神经系统疾病的方法。
• METHOD FOR PREPARING ALECTINIB
  申请人：SUZHOU MIRACPHARMA TECHNOLPGY CO., LTD.

  公开号：US20170247352A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  A method for preparing Alectinib (Alectinib, I), comprising the preparation steps: subjecting 6-cyano-1H-indole-3-carboxylate and 4-ethyl-3-(4-morpholine-4-yl-piperidine-1-yl)-α,α-dimethylbenzyl alcohol to condensation, hydrolyzing and cyclization reaction so as to prepare Alectinib (I). The preparation method has easily available raw materials and a simple process, and is economical and environmentally friendly and suitable for industrial production.

  一种制备阿雷替尼（Alectinib, I）的方法，包括以下制备步骤：将6-氰基-1H-吲哚-3-甲酸酯和4-乙基-3-(4-吗啡啉-4-基哌啶-1-基)-α,α-二甲基苄醇进行缩合、水解和环化反应，以制备阿雷替尼（I）。该制备方法具有原料易得、工艺简单、经济环保且适合工业生产的特点。
• [EN] MATRIPTASE 2 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE MATRIPTASE 2 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：DISC MEDICINE INC

  公开号：WO2020072580A1

  公开（公告）日：2020-04-09

  The present invention provides compounds for inhibiting matriptase 2, or a mutant thereof, and compositions and methods of use thereof.

  本发明提供了用于抑制matriptase 2或其突变体的化合物，以及它们的组合物和使用方法。
• Weakly coordinating <i>tert</i>-amide assisted Rh(<scp>iii</scp>)-catalyzed C4-cyanation of indoles: application in photophysical studies
  作者：Souradip Sarkar、Aniruddha Biswas、Sarbojit Das、Bortika Sanyal、Rajkumar Sahoo、Rajarshi Samanta

  DOI：10.1039/d3cc03075j

  日期：——

  A rhodium(iii)-catalyzed indole C4-selective cyanation is described using the bench-stable, user-friendly electrophilic cyanation agent N-cyano-N-phenyl-p-toluenesulfonamide (NCTS) as a coupling partner.

  本研究介绍了一种由铑(iii)催化的吲哚 C4 选择性氰化反应，该反应以工作台稳定、使用方便的亲电氰化剂 N-氰基-N-苯基对甲苯磺酰胺 (NCTS) 为偶联剂。