3-[(2E)-3-(4-{[bis(tert-butoxy)phosphono]methyl}phenyl)prop-2-enoyl]-(4S)-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one | 350038-44-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: 3-[(2E)-3-(4-{[bis(tert-butoxy)phosphono]methyl}phenyl)prop-2-enoyl]-(4S)-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one
• 英文别名: (4S)-3-[(E)-3-[4-[[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-oxidophosphaniumyl]methyl]phenyl]prop-2-enoyl]-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 350038-44-7
• 化学式: C₂₇H₃₄NO₆P
• 分子量: 499.544
• InChiKey: GVEINTLJDAMMKJ-KXKTWFEWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  88.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(2E)-3-(4-{[bis(tert-butoxy)phosphono]methyl}phenyl)prop-2-enoyl]-(4S)-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one 在 lithium hydroxide 、 双氧水 、 苯硫酚铜(I) 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (3R)-3-(4-{[bis(tert-butoxy)phosphono]methyl}phenyl)pent-4-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  设计和合成全局受限的Grb2 SH2域抑制剂的烯烃复分解。

  摘要：

  经常与烯烃复分解介导的肽大环化有关的一个缺点，即在闭环位点的侧链官能度的丧失，可以通过在闭环烯烃链段内掺入侧链官能度来避免。这种方法在大环Grb2 SH2域拮抗剂的制备中得到了证明，该拮抗剂设计为构象约束的β弯曲模拟物。

  DOI：

  10.1021/ol0157609
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-苯基-2-恶唑烷酮 在 palladium diacetate N-甲基吗啉 、 正丁基锂 、 三甲基乙酰氯 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 3-[(2E)-3-(4-{[bis(tert-butoxy)phosphono]methyl}phenyl)prop-2-enoyl]-(4S)-4-phenyl-1,3-oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  设计和合成全局受限的Grb2 SH2域抑制剂的烯烃复分解。

  摘要：

  经常与烯烃复分解介导的肽大环化有关的一个缺点，即在闭环位点的侧链官能度的丧失，可以通过在闭环烯烃链段内掺入侧链官能度来避免。这种方法在大环Grb2 SH2域拮抗剂的制备中得到了证明，该拮抗剂设计为构象约束的β弯曲模拟物。

  DOI：

  10.1021/ol0157609

文献信息

• Development of a Phosphatase-Stable Phosphotyrosyl Mimetic Suitably Protected for the Synthesis of High-Affinity Grb2 SH2 Domain-Binding Ligands
  作者：Chang-Qing Wei、Bihua Li、Ribo Guo、Dajun Yang、Terrence R Burke, Jr

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00527-9

  日期：2002.10

  Synthesis of (2R)-2-carboxymethyl-3-(4-(phosphonomethyl)phenyl) proprionic acid (5) in tert-butyl-protected form (6) and its use for the preparation of a Grb2 SH2 domain-directed tripeptide (8a) is reported. In extracellular ELISA-based assays, 8a exhibits potent Grb2 SH2 domain binding affinity (IC50=8 nM). Against cultures of MDA-MB-453 breast cancer cells, which overexpress erbB-2 tyrosine kinase, 8a is also antimitogenic at concentrations equivalent to those required to inhibit intracellular association of Grb2 protein with phosphorylated p185(erbB-2) protein (IC50=8 muM). Analogue 6 may be useful for the preparation of a variety of phosphatase-stable SH2 domain-directed ligands. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Olefin Metathesis in the Design and Synthesis of a Globally Constrained Grb2 SH2 Domain Inhibitor
  作者：Yang Gao、Chang-Qing Wei、Terrence R. Burke

  DOI：10.1021/ol0157609

  日期：2001.5.1

  sites of ring closure, may be circumvented by incorporation of side chain functionality within the ring-closing olefin segments. This approach is demonstrated in the preparation of a macrocyclic Grb2 SH2 domain antagonist designed as a conformationally constrained beta-bend mimic.

  经常与烯烃复分解介导的肽大环化有关的一个缺点，即在闭环位点的侧链官能度的丧失，可以通过在闭环烯烃链段内掺入侧链官能度来避免。这种方法在大环Grb2 SH2域拮抗剂的制备中得到了证明，该拮抗剂设计为构象约束的β弯曲模拟物。