(+)-N-noroxymorphone | 65700-72-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (+)-N-noroxymorphone
• 英文别名: ent-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-morphinan-6-one；(+)-noroxymorphone；(+)-14-Hydroxydihydromorphinone；(4S,4aR,7aS,12bR)-4a,9-dihydroxy-1,2,3,4,5,6,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 65700-72-3
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₄
• 分子量: 287.315
• InChiKey: HLMSIZPQBSYUNL-SRMUXQRQSA-N

物化性质

• 沸点：
  552.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-N-noroxymorphone 在 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (4S,4aR,7aS,12bR)-3-hexyl-4a-hydroxy-9-methoxy-2,3,4,4a,5,6-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]-isoquinolin-7(7aH)-one
  参考文献：
  名称：

  （+）-纳曲酮启发的Toll样受体4（TLR4）拮抗剂的结构-活性关系。

  摘要：

  Toll样受体的激活与神经性疼痛和阿片类药物依赖性有关。（+）-纳曲酮可作为Toll样受体4（TLR4）拮抗剂，在大鼠研究中已显示可逆转神经性疼痛。我们设计和合成基于（+）-纳曲酮和（+）-去甲吗啡酮的化合物，并通过抑制小胶质BV-2细胞中脂多糖（LPS）诱导的TLR4下游一氧化氮（NO）产生的作用来评估其TLR4拮抗剂活性。（+）-去甲羟吗啡酮中N取代基的改变为我们提供了一种有效的TLR4拮抗剂。最有前途的类似物，（+）- N- phenethylnoroxymorphone（（4 S，4a R，7a S，12b R）-4a，9-dihydroxy-3-phenethyl-2,3,4,4a，5,6-hexahydro -1高-4,12-甲氧基苯并呋喃[3,2- e ]异喹啉-7（7a H）-one，1j）的TLR-4拮抗剂活性是（+）-纳曲酮的约75倍，并且其细胞存活率比50对TLR-4拮抗剂活性（140μM/

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00426
• 作为产物：
  描述：

  (+)-oxycodone 在 硫酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 37.5h， 生成 (+)-N-noroxymorphone
  参考文献：
  名称：

  （+）-吗啡酮系列研究。5。（+）-纳洛酮的合成和生物学性质。

  摘要：

  由（+）-7-溴二氢可待因酮二甲基缩酮通过排除对映体污染的合成，以八步制备（+）-纳洛酮，总产率为26％。（+）-纳洛酮在三种测定系统中进行了检查，发现其活性不超过（-）-纳洛酮的1/1000（-1）/ 10 000。因此，它可以用于测试（-）-纳洛酮的生物化学和药理作用的立体定向性。

  DOI：

  10.1021/jm00202a018

文献信息

• Processes for the production of (+)- "NAL" morphinan compounds
  申请人：Wang Peter X.

  公开号：US20090156820A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The invention generally provides processes and intermediate compounds useful for the production of (+) nal morphinan compounds. In particular, the process encompasses synthetic routes for the production of (+) nal morphinan compounds or derivatives of (+) nal morphinan compounds from (+)-morphinan substrates such as (+)-hydrocodone, (+)-norhydrocodone or derivatives of either compound.

  这项发明通常提供了用于生产(+) nal morphinan化合物的过程和中间化合物。具体而言，该过程涵盖了从(+) -morphinan底物（如(+) -羟考酮、(+) -诺羟考酮或这两种化合物的衍生物）合成(+) nal morphinan化合物或其衍生物的合成路线。
• Processes for the synthesis of tertiary amines
  申请人：Wang Peter X.

  公开号：US20100081819A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  The invention provides processes for the preparation of morphinans having a tertiary amine. In particular, the present invention provides processes for the formation of tertiary amine alkaloids by direct N-alkylation of secondary amine alkaloids, the processes co-mediated by an alkylating agent and a protic solvent or a mixture of a protic solvent and an aprotic solvent.

  该发明提供了制备含有三级胺基团的吗啡醇类化合物的过程。具体来说，本发明提供了通过直接对二级胺类生物碱进行N-烷基化而形成三级胺类生物碱的过程，该过程由烷基化剂和质子溶剂或质子溶剂与非质子溶剂混合物共同介导。
• Remove Amination of 6-Keto Normorphinans by Catalytic Hydrogen Transfer
  申请人：Grote Christopher W.

  公开号：US20100317861A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  The present invention provides processes for the stereoselective synthesis of 6-alpha-amino morphinans. In particular, the invention provides processes for the reductive amination of 6-keto normorphinans by catalytic transfer hydrogenation.

  本发明提供了一种用于立体选择性合成6-α-氨基吗啡酮类化合物的方法。具体来说，本发明提供了一种通过催化转移氢化进行6-酮基诺吗啡酮类化合物的还原胺化的方法。
• Processes for the selective amination of ketomorphinans
  申请人：Hudson Edumnd C.

  公开号：US20100081817A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  The present invention is generally directed to a process for the preparation of a ketomorphinan comprising maintaining a ketone group as unprotected and performing reductive amination using a hydrogen source and a catalyst.

  本发明通常涉及一种制备酮吗啡类化合物的过程，其中保持酮基未保护，并使用氢源和催化剂进行还原胺化反应。
• (+)-6-Hydroxy-Morphinan or (+)-6-Amino-Morphinan Derivatives
  申请人：Grote Christopher W.

  公开号：US20100216995A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  The present invention provides (+)-morphinanium compounds comprising substituted 6-hydroxy or 6-amine groups. The invention also provides methods for inhibiting microglial activation by administering the compounds of the invention.

  本发明提供了包含取代的6-羟基或6-胺基基团的(+)-吗啡铵化合物。本发明还提供了通过给予本发明化合物抑制小胶质细胞活化的方法。