替莫普利 | 111902-57-9

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 替莫普利
• 中文别名: 2-[(2S)-6-[[(1S)-1-乙氧基甲酰-3-苯基丙基]氨基]-5-氧代-2-噻吩-2-基-1,4-硫氮杂卓-4-基]乙酸
• 英文名称: temocapril
• 英文别名: 2-[(2S,6R)-6-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]azaniumyl]-5-oxo-2-thiophen-2-yl-1,4-thiazepan-4-yl]acetate
• CAS: 111902-57-9
• 化学式: C₂₃H₂₈N₂O₅S₂
• 分子量: 476.618
• InChiKey: FIQOFIRCTOWDOW-BJLQDIEVSA-N

物化性质

• 熔点：
  1680C
• 比旋光度：
  23 +40° (c = 1.1 in DMF)
• 沸点：
  717.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  <1 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

ADMET

毒理性

• 蛋白质结合

99.5%，包括那些有肾功能损害的人。

99.5%, including those with renal impairment.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

Temocapril 在胃肠系统中被迅速吸收并转化为二酸（活性）代谢物，后者在血浆中抑制ACE。

Temocapril is rapidly absorbed in the gastrointestinal tract and converted into the diacid (active) metabolite, which inhibits ACE in plasma.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

Temocapril 主要通过肝脏和肾脏消除。

Temocapril is eliminated primarily through the liver and kidneys.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

19.4% 尿液回收率。

19.4% urinary recovery.

来源:DrugBank

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  替莫普利 在 Tris-HCl buffer 、 human liver carboxylesterase pI 4.5 作用下， 生成 乙醇 、 替莫普利
  参考文献：
  名称：

  Hydrolytic Profile for Ester- or Amide-linkage by Carboxylesterases pI 5.3 and 4.5 from Human Liver.

  摘要：

  人类肝脏中的羧酸酯酶（EC 3.1.1.1）通过Q-Sepharose、Sephadex G-150、等电聚焦和Con A-Sepharose进行纯化。pI 5.3酶的计算分子量为120 kDa，而通过Sephadex G-150凝胶滤过和SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）得到的结果分别为61 kDa，这表明该酶是二聚体。另一方面，pI 4.5的羧酸酯酶，分子量为64 kDa，是单体。这两种酶的活性均受到典型的丝氨酸酶抑制剂的抑制。纯化的pI 5.3和pI 4.5酶的氨基酸序列分析显示与兔羧酸酯酶1型和2型具有高度同源性。结果还表明，pI 5.3的羧酸酯酶与从cDNA中推导出的HU1的氨基酸序列相同，而pI 4.5的羧酸酯酶与在GenBank中注册的人类羧酸酯酶（hCE-2）的推导氨基酸序列相同。我们首先纯化了pI 4.5的羧酸酯酶，并研究了其对各种药物的水解活性。这两种酶在底物特异性上有所不同。血管紧张素转化酶抑制剂的前药，如德拉普利和伊米达普利，被pI 5.3羧酸酯酶转化为活性代谢物，而pI 4.5羧酸酯酶则无法转化。pI 5.3对肽环的水解速率是pI 4.5的12倍。相反，只有pI 4.5羧酸酯酶能水解阿司匹林、奥昔布宁和普鲁卡因。我们还发现，除阿尼拉西坦外，药物中的酰胺键对这两种酶并不是良好的底物。因此，pI 5.3和pI 4.5的羧酸酯酶可能参与水解含酯键的各种药物的代谢过程。

  DOI：

  10.1248/bpb.20.869
• 作为产物：
  描述：

  [(2R,6R)-5-Oxo-2-thiophen-2-yl-6-(trityl-amino)-[1,4]thiazepan-4-yl]-acetic acid tert-butyl ester 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 次氯酸叔丁酯 、 magnesium 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 49.5h， 生成 替莫普利
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 1,4-Thiazepine Derivatives Having Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitory Property

  摘要：

  用镁-甲醇还原（6R）-6-氨基-6,7-二氢-2-噻吩基-1,4-硫氮杂卓-5（4H）-酮衍生物，得到相应的全氢硫氮杂卓酮。在6-氨基基团上用三苯甲基保护基保护，主要得到2S,6R异构体，将其转化为强效血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂。还制备了具有6,7-二氢-1,4-硫氮杂卓-5（4H）-酮环的ACE抑制剂。

  DOI：

  10.1246/cl.1989.137

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF STRESS-RELATED CONDITIONS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT D'ÉTATS LIÉS AU STRESS
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2010137738A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention provides a novel heterocyclic compound. A heterocyclic compound represented by general formula (1) wherein, R1 and R2, each independently represent hydrogen; a phenyl lower alkyl group that may have a substituent(s) selected from the group consisting of a lower alkyl group and the like on a benzene ring and/or a lower alkyl group; or a cyclo C3-C8 alkyl lower alkyl group; or the like; R3 represents a lower alkynyl group or the like; R4 represents a phenyl group that may have a substituent(s) selected from the group consisting of a 1,3,4-oxadiazolyl group that may have e.g., halogen or a heterocyclic group selected from pyridyl group and the like; the heterocyclic group may have at least one substituent(s) selected from a lower alkoxy group and the like or a salt thereof.

  本发明提供了一种新颖的杂环化合物。一种由通式（1）表示的杂环化合物，其中，R1和R2分别独立表示氢；苯基较低烷基基团，可能在苯环和/或较低烷基基团上具有从较低烷基基团等组成的取代基；或环C3-C8烷基较低烷基基团；或类似物；R3表示较低炔基基团或类似物；R4表示可能具有从1,3,4-噁二唑基团（例如，卤素）或从吡啶基团等组成的取代基的苯基团；所述杂环基可能具有至少一个从较低烷氧基等选择的取代基或其盐。
• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• Aromatic amine derivative and use thereof
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20090325956A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention provides a novel SCD inhibitor. An SCD inhibitor containing a compound represented by the formula [I] wherein ring A is an optionally substituted aromatic ring, ring B is an optionally substituted ring, ring C is an optionally substituted aromatic ring, R is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, and X is a spacer having 1 to 5 atoms in the main chain, or a salt thereof, or a prodrug thereof.

  本发明提供了一种新型SCD抑制剂。一种包含由下式[I]表示的化合物的SCD抑制剂 其中环A是可选择取代的芳香环，环B是可选择取代的环，环C是可选择取代的芳香环，R是氢原子，可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团，X是具有主链中1到5个原子的间隔物，或其盐，或其前药。
• [EN] TRIAZOLE AGONISTS OF THE APJ RECEPTOR<br/>[FR] TRIAZOLES AGONISTES DU RÉCEPTEUR APJ
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2016187308A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  Compounds of Formula I and Formula II, pharmaceutically acceptable salt thereof, stereoisomers of any of the foregoing, or mixtures thereof are agonists of the APJ Receptor and have use in treating cardiovascular and other conditions. Compounds of Formula I and Formula II have the following structures where the definitions of the variables are provided herein.

  公式I和公式II的化合物，其药用盐，上述任何一种的立体异构体，或它们的混合物是APJ受体的激动剂，并可用于治疗心血管和其他疾病。公式I和公式II的化合物具有以下结构，其中变量的定义在此提供。
• [EN] TRIAZOLE PHENYL COMPOUNDS AS AGONISTS OF THE APJ RECEPTOR<br/>[FR] COMPOSÉS PHÉNYLE TRIAZOLE EN TANT QU'AGONISTES DU RÉCEPTEUR APJ
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2018093579A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  Compounds of Formula I and Formula II, pharmaceutically acceptable salt thereof, stereoisomers of any of the foregoing, or mixtures thereof are agonists of the APJ Receptor and may have use in treating cardiovascular and other conditions. Compounds of Formula I and Formula II have the following structures: (I), (II) where the definitions of the variables are provided herein.

  公式I和公式II的化合物，其药用盐，上述任何一个的立体异构体，或它们的混合物是APJ受体的激动剂，可能用于治疗心血管和其他疾病。公式I和公式II的化合物具有以下结构：(I)，(II)，其中变量的定义在此提供。