2-氨基-4-氟三氟甲苯 | 827-20-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物 - 氟甲苯系列
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氨基-4-氟三氟甲苯
• 中文别名: 5-氟-2-(三氟甲基)苯胺；2-三氟甲基-5-氟苯胺
• 英文名称: 5-fluoro-2-(trifluoromethyl)aniline
• CAS: 827-20-3
• 化学式: C₇H₅F₄N
• mdl: MFCD06660353
• 分子量: 179.117
• InChiKey: LBSBTIMHMYAFFS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  29-32℃
• 沸点：
  185.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.383±0.06 g/cm3(Predicted)
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定，应避免与强氧化剂接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T
• 海关编码：
  2921420090
• 危险性防范说明：
  P262,P280,P301+P310,P304+P340,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H312,H315,H319,H335

制备方法与用途

医药中间体

2-氨基-4-氟三氟甲苯可用作医药合成中间体。以下是两个具体的化合物合成步骤：

步骤1：6-(氨基甲基)-N-(5-氟-2-(三氟甲基)苯基)吡啶-3-胺的制备

将0.2 mmol 2-氨基-4-氟三氟甲苯和22 mg（0.2 mmol）叔丁醇钾溶解于99 mL DMSO中，在室温下搅拌1小时，然后加入24 mg（0.2 mmol）2-氰基-5-氟吡啶，并在80℃下继续搅拌过夜。后处理：通过Alox B过滤反应混合物，用DMF洗涤并真空蒸发至干。将残余物溶于100 μL甲醇氨溶液中，使用20 mg阮内镍作为催化剂，在55℃和3小时的氢气压力下氢化5小时。滤出催化剂后，除去溶剂，并对粗产物进行HPLC纯化。产率为理论值的47%。

步骤2：嘧啶-5-羧酸N-(1-((5-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基氨基)吡啶-2-基)-甲基氨基甲酰基)-环丙基)酰胺的制备

将1.2 mmol 1-[（嘧啶-5-羰基）-氨基]-环丙烷-羧酸溶解于15 mL四氢呋喃中，加入0.5 mL（3.6 mmol）三乙胺、433 mg（1.35 mmol）TBTU和326 mg（1.2 mmol）6-(氨基甲基)-N-(5-氟-2-(三氟甲基)苯基)吡啶-3-胺。混合物在室温下搅拌过夜，然后浓缩至干燥，并通过HPLC纯化。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-4-氟三氟甲苯 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以44 %的产率得到4-chloro-5-fluoro-2-(trifluoromethyl)aniline
  参考文献：
  名称：

  WO2023/118267

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  N-(3-fluorophenyl)picolinamide 在 盐酸 、 dipotassium peroxodisulfate 、 copper(I) bromide 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-氨基-4-氟三氟甲苯
  参考文献：
  名称：

  协调活化策略诱导的苯胺选择性CH三氟甲基化

  摘要：

  通过协调活化策略，开发了一种简单的合成2-（三氟甲基）苯胺衍生物的方案。反应显示出良好的反应性，并以中等至良好的产率得到目标产物。令人愉悦的是，可以以优异的产率回收指导基团。此外，该策略允许有效地获得氟他芬宁的合成。有人提出单电子转移机制负责该三氟甲基化反应。

  DOI：

  10.1002/cctc.201701596

文献信息

• NEW COMPOUNDS
  申请人：HAUEL Norbert

  公开号：US20100240669A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The present invention relates to the compounds of general formula I wherein n, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 and X are defined as described hereinafter, the enantiomers, the diastereomers, the mixtures and the salts thereof, particularly the physiologically acceptable salts thereof with organic or inorganic acids or bases, which have valuable properties, the preparation thereof, the medicaments containing the pharmacologically effective compounds, the preparation thereof and the use thereof.

  本发明涉及一般式I的化合物，其中n、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11和X的定义如下所述，其对映体、非对映体、混合物及其盐，特别是其与有机或无机酸或碱形成的生理上可接受的盐，具有有价值的性质，其制备方法，含有药理学有效化合物的药物，其制备方法和用途。
• Photosynthesis-Inhibiting Activity of N-(Disubstituted-phenyl)-3-hydroxynaphthalene-2-carboxamides
  作者：Jiri Kos、Tomas Gonec、Michal Oravec、Izabela Jendrzejewska、Josef Jampilek

  DOI：10.3390/molecules26144336

  日期：——

  A set of twenty-four 3-hydroxynaphthalene-2-carboxanilides, disubstituted on the anilide ring by combinations of methoxy/methyl/fluoro/chloro/bromo and ditrifluoromethyl groups at different positions, was prepared. The compounds were tested for their ability to inhibit photosynthetic electron transport (PET) in spinach (Spinacia oleracea L.) chloroplasts. N-(3,5-Difluorophenyl)-, N-(3,5-dimethylphenyl)-

  制备了一组二十四个 3-羟基萘-2-甲酰苯胺，在苯胺环上被不同位置的甲氧基/甲基/氟/氯/溴和二三氟甲基的组合二取代。测试了这些化合物抑制菠菜 ( Spinacia oleracea L.) 叶绿体中光合电子传递 (PET) 的能力。N- (3,5-二氟苯基)-、N- (3,5-二甲基苯基)-、N- (2,5-二氟苯基)-和N- (2,5-二甲基苯基)-3-羟基萘-2-甲酰胺显示出最高的 PET 抑制活性 (IC 50~ 10 µM) 系列内。这些化合物能够抑制光系统 II 中的 PET。已经发现，PET 抑制活性很大程度上取决于苯胺环上各个取代基的位置和化合物的亲油性。取代基的吸电子特性有助于这些化合物的 PET 活性。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Itaconic Acid Derivatives as Potential Anti-Influenza Agents
  作者：Bidyadhar Sethy、Chung-Fan Hsieh、Ta-Jen Lin、Po-Yuan Hu、Yu-Li Chen、Chia-Yi Lin、Sung-Nain Tseng、Jim-Tong Horng、Pei-Wen Hsieh

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01683

  日期：2019.3.14

  mechanism of action studies showed that lead agents 1 and 4 reduced virus replication by directly targeting IAV nucleoproteins and disrupting virus ribonucleoprotein export from the nucleus to the cytosol. On the basis of its high potential as an anti-IAV agent and its selectivity index >785, compound 4 was found to be a promising candidate for further development against IAVs.

  甲型流感病毒（IAV）通过重组和产生抗药性突变体在全球范围内引起流行病和大流行，这使得抗病毒药和当前的疫苗不再可用。在这项研究中，通过进行基于细胞的筛选试验，从2万个化合物的化学文库中鉴定了衣康酸衍生物1，作为表现出抗A型流感活性的先导药物。因此，通过采用合理的设计策略设计并合成了一系列衣康酸衍生物，以获得更有效的抗流感药。体外药理研究的结果表明，化合物4和8在Madin-Darby犬肾细胞中表现出最有效的抗IAV效果，最大有效浓度分别为0.14和0.11μM。作用机理研究表明，前导药物1和4通过直接靶向IAV核蛋白并破坏病毒核糖核蛋白从细胞核到细胞质的出口而减少了病毒复制。基于其作为抗IAV药物的高潜力以及其选择性指数> 785，发现化合物4是抗IAV的进一步开发的有前途的候选者。
• Plant coumarins: VII. Amination of oreoselone trifluoromethanesulfonate
  作者：A. V. Lipeeva、E. E. Shul’ts、M. M. Shakirov、G. A. Tolstikov

  DOI：10.1134/s1070428011090235

  日期：2011.9

  Amination of oreoselone trifluoromethanesulfonate with N-substituted piperazines, anabasine, aniline derivatives, quinolin- and isoquinolinamines, and amino acids of the penicillin and cephalosporin series in the presence of palladium complexes gave the corresponding N-substituted 3-aminofurocoumarins. The yield of the amination products depended on the catalytic system and base used.

  在钯配合物的存在下，用N-取代的哌嗪，鸟嘌呤，苯胺衍生物，喹啉和异喹啉胺以及青霉素和头孢菌素系列的氨基酸胺化三氟甲磺酸甲醚，得到相应的N-取代的3-氨基呋喃香豆素。胺化产物的产率取决于所使用的催化体系和碱。
• HETEROCYCLIC COMPOUND AND MEDICINAL APPLICATION THEREOF
  申请人：Japan Tobacco, Inc.

  公开号：EP1953147A1

  公开（公告）日：2008-08-06

  The present invention aims at providing a novel heterocyclic compound having HCV entry inhibitory activity and the pharmaceutical use thereof. The present invention provides a therapeutic agent for hepatitis C comprising a heterocyclic compound represented by the following formula [1] or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient: wherein Q1 is -N=, etc., Q2 is -N-, etc., Q3 is -N=, etc., Q4 is -N-, etc., Q5 is -N-, etc., R1 is a hydrogen atom, etc., R2 is a hydrogen atom, etc., ring A is a monocyclic aryl group optionally having substituent(s), etc., and ring B is a monocyclic aryl group optionally having substituent(s), etc.

  本发明旨在提供一种具有HCV进入抑制活性的新型杂环化合物及其药物用途。本发明提供了一种治疗丙型肝炎的治疗剂，其包括以下式[1]所表示的杂环化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分：其中Q1为-N=等，Q2为-N-等，Q3为-N=等，Q4为-N-等，Q5为-N-等，R1为氢原子等，R2为氢原子等，环A为单环芳基，可选地具有取代基等，环B为单环芳基，可选地具有取代基等。