[(2-甲基-1-丙酰基丙氧基)(4-苯丁基)膦酰]乙酸 | 123599-78-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [(2-甲基-1-丙酰基丙氧基)(4-苯丁基)膦酰]乙酸
• 中文别名: [[2-甲基-1-(1-氧代丙氧基)丙氧基](4-苯丁基)氧膦基]乙酸；福辛普利中间体-1；{[2-甲基-1-(1-氧代丙氧基)丙氧基](4-苯丁基)氧磷基}乙酸
• 英文名称: [[2-Methyl-1-(1-oxopropoxy)propoxy](4-phenylbutyl)phosphinyl]acetic acid
• 英文别名: [[2-methyl-(1-oxopropoxy)propoxy](4-phenylbutyl)-phosphinyl]acetic acid；[(2-Methyl-1-propionylpropoxy)(4-phenylbutyl)phosphinoyl]acetic acid；2-[(2-methyl-1-propanoyloxypropoxy)-(4-phenylbutyl)phosphoryl]acetic acid
• CAS: 123599-78-0
• 化学式: C₁₉H₂₉O₆P
• 分子量: 384.409
• InChiKey: BGHVPSAAFKIBID-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  48 - 55°C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2-甲基-1-丙酰基丙氧基)(4-苯丁基)膦酰]乙酸 在 cross-linked enzyme aggregate ST-201 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 48.0h， 以98%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of fosinopril and intermediates thereof

  摘要：

  本发明涉及一种制备中间体的方法，该中间体在合成[1[S(R)],2α,4β]-4-环己基-1-[[[2-甲基-1-氧丙氧基)丙氧基](4-苯基丁基膦基]乙酰]-L-脯氨酸（特别是作为钠盐（福辛普利钠））的合成中有用。

  公开号：

  EP2460808A1
• 作为产物：
  描述：

  丙酸-1-氯异丁酯 、 [羟基(4-苯丁基)氧膦基]乙酸苄酯 在 钯 N-甲基吗啉 、 碳酸氢钠 作用下， 以 (methyl)isobutyl ketone 、 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 [(2-甲基-1-丙酰基丙氧基)(4-苯丁基)膦酰]乙酸
  参考文献：
  名称：

  Diastereoselective preparation of phosphinate esters

  摘要：

  通过在存在4-甲基吗啡啶、二氮杂双环辛烷、奎尼胺、1-甲基吡咯烷或奎尼啉的情况下进行反应，可以实现磷酸酯化合物与卤代酯反应产物的选择性增加。在去除R.sub.3保护基并进行分馏结晶后，所得到的理想对映体对可以被分离，所需的异构体可以与4-取代的L-脯氨酸偶联，从而得到具有抑制血管紧张素转化酶活性的化合物。特别地，该过程可用于增加产量生产抗高血压药物福辛普利钠。

  公开号：

  US05008399A1

文献信息

• PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF FOSINOPRIL AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：RAZZETTI Gabriele

  公开号：US20100297711A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  Process for the preparation of intermediates useful in the synthesis of [1[S(R)],2α,4β]-4-cyclohexyl-1-[[[(2-methyl-1-oxypropoxy)propoxy](4-phenylbutyl)phosphinyl]acetyl]-L-proline, and the synthesis thereof, in particular as sodium salt.

  制备中间体的过程，该中间体在合成[1[S(R)],2α,4β]-4-环己基-1-[[[(2-甲基-1-氧丙氧基)丙氧基](4-苯基丁基)膦酰基]乙酰基]-L-脯氨酸，尤其是其钠盐的合成中有用。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF FOSINOPRIL AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：ALLEGRINI Pietro

  公开号：US20120142939A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  The present invention relates to a process for the preparation of intermediates useful in the synthesis of [1[S(R)],2α,4β]-4-cyclohexyl-1-[[[2-methyl-1-oxypropoxy)propoxy](4-phenylbutyl phosphinyl]acetyl]L-proline, and the synthesis thereof, in particular as sodium salt (fosinopril sodium).

  本发明涉及一种制备中间体的方法，该中间体在[1[S(R)],2α,4β]-4-环己基-1-[[[2-甲基-1-氧丙氧)丙氧](4-苯基丁基膦酰]乙酰]L-脯氨酸的合成中有用，以及其合成方法，特别是作为钠盐（福辛普利钠）。
• The diastereoselective preparation of phosphinate esters
  申请人：E.R. SQUIBB & SONS, INC.

  公开号：EP0437799A1

  公开（公告）日：1991-07-24

  An increase in the diastereoselectivity resulting from the reaction of a phosphinic acid ester of the formula with the halo ester of the formula is achieved by carrying out the reaction in the presence of 4-methylmorpholine, diazabicyclooctane, quinuclidine, 1-methylpyrolidine, or cinchonidine. After removal of the R3 protecting group and fractional crystallization, the resulting desired diastereomeric pair can be resolved, and the desired isomer can be coupled to 4-substituted L-proline to give compounds possessing angiotensin converting enzyme inhibition activity. In particular, the process is useful in producing the antihypertensive agent fosinopril sodium in increased yields.

  式的膦酸酯与式的卤代酯反应所产生的非对映选择性的提高 与式 通过在 4-甲基吗啉、二氮杂双环辛烷、奎尼丁、1-甲基吡咯烷或辛可尼丁存在下进行反应，可提高反应的非对映选择性。除去 R3 保护基团并进行分馏结晶后，可分离出所需的非对映异构体对，并将所需的异构体与 4-取代的 L-脯氨酸偶联，得到具有血管紧张素转换酶抑制活性的化合物。特别是，该工艺有助于提高抗高血压药物福辛普利钠的产量。
• US4873356A
  申请人：——

  公开号：US4873356A

  公开（公告）日：1989-10-10
• US5008399A
  申请人：——

  公开号：US5008399A

  公开（公告）日：1991-04-16