methyl (E)-3-(4-(phenylethynyl)phenyl)acrylate | 1420837-02-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (E)-3-(4-(phenylethynyl)phenyl)acrylate
• 英文别名: Methyl p-(phenylethynyl)cinnamate；methyl (E)-3-[4-(2-phenylethynyl)phenyl]prop-2-enoate
• CAS: 1420837-02-0
• 化学式: C₁₈H₁₄O₂
• 分子量: 262.308
• InChiKey: CHCGXLISRDLAGO-BUHFOSPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (E)-3-(4-(phenylethynyl)phenyl)acrylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium azide 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 碘 、 二异丁基氢化铝 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 zinc(II) chloride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 乙醇 、 醋酸异丙酯 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 (2S,3S,4S)-2-amino-5-azido-3-(4-(phenylethynyl)-phenyl)pentane-1,4-diol
  参考文献：
  名称：

  抗疟剂 BRD5018 的基于结晶的合成途径：通过氮杂环丁烷-核糖模板上的施陶丁格-氮杂-维蒂希反应形成重氮环

  摘要：

  描述了一种完全基于结晶的抗疟 BRD5018 合成路线的开发，该路线组装了一个结构复杂的双环氮杂环丁烷支架，装饰有五个立体中心，无需任何色谱分离。非对映选择性甘氨酸酯 Claisen 重排、非对映体盐拆分和非对映选择性碘内酯化用于提供对具有所需相对和绝对构型的无环模板上三个连续立体中心的有效访问。开发了衍生的 2-氨基-1,4-二醇模板上的串联氮丙啶开环/氮杂环丁烷环闭合，以有效地建立具有适当辅助功能的全顺式三取代氮杂环丁烷支架，用于终局操作。d -Ribose-2,3-acetonide 提供了一种方便区分的连位顺二醇，适用于计划的还原胺化/高碘酸盐裂解/施陶丁格-氮杂-维蒂希序列以形成八元重氮环。通过在电子匹配的 4-溴肉桂酸甲酯上的 Sonogashira 偶联，二芳基乙炔部分的早期定量安装规避了第一代合成中的低产率后期反应。多晶中间体能够从合成中完全去除色谱，从而显着降低成本和废物产生，同时提高通量和质量控制。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00225
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-溴苯基)-2-丙酸甲酯 、 苯乙炔 在 potassium phosphate 、 N-(2,6-dimethylphenyl)-N’-(pyridin-2-ylmethyl)oxalamide 、 copper(l) chloride 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 以73%的产率得到methyl (E)-3-(4-(phenylethynyl)phenyl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  Cu/草酸二酰胺催化末端炔烃与芳基卤化物的偶联

  摘要：

  N 1 -(2,6-二甲基苯基)- N 2 -(吡啶-2-基甲基)草酰胺 (DMPPO) 被发现是铜催化的（杂）芳基卤化物与 1-炔烃偶联反应的更有效配体以前报道过的。仅需 3 mol% CuCl 和 DMPPO 即可在 100 °C（溴化物）和 80 °C（碘化物）下完成偶联。（杂）芳基和烷基取代的 1-炔烃在这些条件下都表现良好，导致内部炔烃的形成具有很大的多样性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c02882

文献信息

• [EN] METHOD FOR SYNTHESIS OF DIAZABICYCLO[6.2.0]DECANE RELATED COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE COMPOSÉS APPARENTÉS AU DIAZABICYCLO[6.2.0] DÉCANE
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2020146568A1

  公开（公告）日：2020-07-16

  A method for the synthesis of diazabicyclo[6.2.0]decane compounds is provided. The synthesis proceeds by stereoselective synthesis of a chiral lactone followed by azetidine formation via a series of chemoselective reactions. Bicyclization results with the formation of diazobicyclo[6.2.0]decane related compounds.

  提供一种合成二氮杂双环[6.2.0]癸烷化合物的方法。合成过程通过立体选择性合成手性内酯，然后通过一系列化学选择性反应形成氮杂环丙烷。双环化反应导致形成与二氮杂双环[6.2.0]癸烷相关的化合物。
• Discovery of a Potent and Selective Free Fatty Acid Receptor 1 Agonist with Low Lipophilicity and High Oral Bioavailability
  作者：Elisabeth Christiansen、Maria E. Due-Hansen、Christian Urban、Manuel Grundmann、Johannes Schmidt、Steffen V. F. Hansen、Brian D. Hudson、Mohamed Zaibi、Stine B. Markussen、Ellen Hagesaether、Graeme Milligan、Michael A. Cawthorne、Evi Kostenis、Matthias U. Kassack、Trond Ulven

  DOI：10.1021/jm301470a

  日期：2013.2.14

  The free fatty acid receptor 1 (FFA1, also known as GPR40) mediates enhancement of glucose-stimulated insulin secretion and is emerging as a new target for the treatment of type 2 diabetes. Several FFA1 agonists are known, but the majority of these suffer from high lipophilicity. We have previously reported the FFA1 agonist 3 (TUG-424). We here describe the continued structure-activity exploration and optimization of this compound series, leading to the discovery of the more potent agonist 40, a compound with low lipophilicity, excellent in vitro metabolic stability and permeability, complete oral bioavailability, and appreciable efficacy on glucose tolerance in mice.
• Crystallization-Based Synthetic Route to Antimalarial Agent BRD5018: Diazocene Ring Formation via a Staudinger-aza-Wittig Reaction on an Azetidine-Ribose Template
  作者：Branko Mitasev、Jiong Yang、Fabian Gusovsky、Dixit Girish、Anil Shahaji Khile、Venkata Sasidhar Balla、Venugopalarao Vikram、Anand Vaddi、Srikanth Bathula、Srinivasa Rao Sugandham、Chiranjeevi Terli、Vijay Kalla、Pavan Kumar Rayaprolu、Ravi Kumar Talabhakthula、Masaharu Gotoda、Bruno Melillo、Stuart L. Schreiber、Francis G. Fang

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00225

  日期：2022.3.18

  development of an entirely crystallization-based synthetic route to the antimalarial BRD5018 is described, which assembles a structurally complex bicyclic azetidine scaffold adorned with five stereogenic centers without the need for any chromatographic separations. A diastereoselective glycine ester Claisen rearrangement, diastereomeric salt resolution, and diastereoselective iodo-lactonization are utilized

  描述了一种完全基于结晶的抗疟 BRD5018 合成路线的开发，该路线组装了一个结构复杂的双环氮杂环丁烷支架，装饰有五个立体中心，无需任何色谱分离。非对映选择性甘氨酸酯 Claisen 重排、非对映体盐拆分和非对映选择性碘内酯化用于提供对具有所需相对和绝对构型的无环模板上三个连续立体中心的有效访问。开发了衍生的 2-氨基-1,4-二醇模板上的串联氮丙啶开环/氮杂环丁烷环闭合，以有效地建立具有适当辅助功能的全顺式三取代氮杂环丁烷支架，用于终局操作。d -Ribose-2,3-acetonide 提供了一种方便区分的连位顺二醇，适用于计划的还原胺化/高碘酸盐裂解/施陶丁格-氮杂-维蒂希序列以形成八元重氮环。通过在电子匹配的 4-溴肉桂酸甲酯上的 Sonogashira 偶联，二芳基乙炔部分的早期定量安装规避了第一代合成中的低产率后期反应。多晶中间体能够从合成中完全去除色谱，从而显着降低成本和废物产生，同时提高通量和质量控制。
• Cu/Oxalic Diamide-Catalyzed Coupling of Terminal Alkynes with Aryl Halides
  作者：Ying Chen、Sailuo Li、Lanting Xu、Dawei Ma

  DOI：10.1021/acs.joc.2c02882

  日期：2023.3.3

  6-Dimethylphenyl)-N2-(pyridin-2-ylmethyl)oxalamide (DMPPO) was revealed to be a more effective ligand for copper-catalyzed coupling reaction of (hetero)aryl halides with 1-alkynes than previously reported ones. Only 3 mol % CuCl and DMPPO are required to make the coupling complete at 100 °C (for bromides) and 80 °C (for iodides). Both (hetero)aryl and alkyl substituted 1-alkynes worked well under these conditions

  N 1 -(2,6-二甲基苯基)- N 2 -(吡啶-2-基甲基)草酰胺 (DMPPO) 被发现是铜催化的（杂）芳基卤化物与 1-炔烃偶联反应的更有效配体以前报道过的。仅需 3 mol% CuCl 和 DMPPO 即可在 100 °C（溴化物）和 80 °C（碘化物）下完成偶联。（杂）芳基和烷基取代的 1-炔烃在这些条件下都表现良好，导致内部炔烃的形成具有很大的多样性。

表征谱图