ethyl 6-methyl-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-2-carboxylate | 90033-68-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 6-methyl-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-2-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 6-methyl-4-quinolone-2-carboxylate；Ethyl 1,4-dihydro-6-methyl-4-oxo-quinoline-2-carboxylate；Ethyl 4-hydroxy-6-methylquinoline-2-carboxylate；ethyl 6-methyl-4-oxo-1H-quinoline-2-carboxylate
• CAS: 90033-68-4
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₃
• mdl: MFCD14282013
• 分子量: 231.251
• InChiKey: OVYHKZPPEZVZOC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  215-217 °C(Solv: ethanol (64-17-5); water (7732-18-5))
• 沸点：
  368.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.214±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6-methyl-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-2-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化氢苯甲酰 、 叠氮磷酸二苯酯 、 N,N-二甲基苯胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 2-acetamido-6-bromomethyl-4-chloroquinoline
  参考文献：
  名称：

  喹啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：C2-和C4-取代基的变异。

  摘要：

  强大的胸苷酸​​合酶（TS）抑制剂N- [4- [N-[（2-氨基-3,4-二氢-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基] -N-prop-对双环系统的修饰2-炔基氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸（1，CB3717）已导致合成了一系列在C2和C4位带有多个取代基的喹啉抗叶酸酯。通常，合成途径包括将适当的N- [4-（丙-2-炔丙基氨基）苯甲酰基] -L-谷氨酸二乙酯与二取代的6-（溴甲基）喹啉偶联，然后使用弱碱将其脱保护。测试了该化合物作为部分纯化的L1210 TS的抑制剂。作为细胞毒性的量度，测试了化合物对培养物中L1210细胞生长的抑制作用。发现含有氯，氨基，在C2位的甲基取代基或在C4位的氯或溴取代基。改变2h N10取代基对酶的抑制作用与在含喹唑啉酮的叶酸中观察到的相似，表明喹啉化合物可能以与喹唑啉酮类似的方式与酶相互作用。同样，将2'-氟取代基引入几种喹啉类抗叶酸剂的苯甲酰基环中会导致TS抑

  DOI：

  10.1021/jm00093a007
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 2-(p-tolylamino)but-2-enedioate 在 polyphosphoric acid 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 生成 ethyl 6-methyl-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Facile synthesis of 4-quinolone derivatives via one-pot cascade reaction under transition-metal-free conditions

  摘要：

  A practical and efficient strategy has been described for the preparation of 4-quinolone derivatives. Using commercially available diethyl acetylenedicarboxylate and aromatic amines as starting materials, the synthetic protocol has been achieved and afforded the product via hydroamination at room temperature followed by PPA-catalyzed intramolecular ring closure. The products can be easily obtained in high yields. Conditions and mechanism of the reaction have also been investigated. This protocol is environmentally friendly and transition-metal-free, with advantages including short reaction time, convenient operation, and mild reaction conditions. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2015.04.060

文献信息

• Quinoline 2 carboxylic acids used in metal extraction processes
  申请人：Imperial Chemical Industries Limited

  公开号：US03941793A1

  公开（公告）日：1976-03-02

  Quinoline-2-carboxylic acids having in the 4-position a halogen atom or an optionally substituted hydrocarbyl group attached through an oxygen atom, optionally substituted by a hydrocarbyl group in the 3 position and optionally substituted in any of the 5, 6, 7 and 8 positions by halogen atoms, nitro or cyano groups, or optionally substituted hydrocarbyl groups each attained directly or through an oxygen atom, and containing in the substituents in the 3, 4, 5, 6, 7 and 8 positions a total of at least 3 carbon atoms form complexes with metals, especially copper. These complexes may be extracted by organic solvents from aqueous solutions of metal salts treated with the quinoline-2-carboxylic acids. The quinoline-2-carboxylic acids may be prepared from the corresponding 4-hydroxy compounds by (a) treating with a phosphorus halide, if necessary reacting the product with the alkali metal derivative of an alcohol or phenol and hydrolysing the ester group or (b) treating with a hydrocarbyl halide in presence of a base.

  在4位有一个卤素原子或可选择通过氧原子连接的一个可选择取代的烃基团的喹啉-2-羧酸，3位可选择取代的烃基团，5、6、7和8位中的任一位置可选择通过卤素原子、硝基或氰基或可选择取代的烃基团直接或通过氧原子取得，并且在3、4、5、6、7和8位的取代基中含有至少3个碳原子的金属络合物，特别是铜。这些络合物可以通过有机溶剂从经过喹啉-2-羧酸处理的金属盐水溶液中提取。喹啉-2-羧酸可以通过以下方法从相应的4-羟基化合物制备：(a)与磷卤素处理，必要时将产物与醇或酚的碱金属衍生物反应并水解酯基团，或(b)在碱存在的情况下与烃卤素处理。
• Convenient One-Pot Synthesis of Kynurenic Acid Ethyl Ester and Exploration to Direct Synthesis of Neuroprotective Kynurenic Acid and Amide Derivatives
  作者：Swati Verma、Ramesh Ambatwar、Ashok Kumar Datusalia、Gopal L. Khatik

  DOI：10.1021/acs.joc.3c00446

  日期：2023.8.4

  many esters and amide derivatives of KYNA are synthesized via coupling reaction or multi-step synthesis using different organic or metallic catalysts. Herein, we developed a novel one-pot, catalyst-free, convenient synthesis of KYNA ethyl esters using aniline and diethyl acetylene dicarboxylate in DMF under heating. We also explored the synthesis of KYNA and KYNA amide derivative in a simple manner with

  犬尿酸 (KYNA) 是一种内源性分子，是离子型谷氨酸受体的非选择性拮抗剂，已被发现具有神经保护活性。KYNA 补充剂可能适用于治疗神经退行性疾病，但由于其极性性质，它不能穿过血脑屏障。因此，其不同的酯和酰胺衍生物被探索作为前药，可以穿过血脑屏障并原位转化为KYNA。然而，KYNA的许多酯和酰胺衍生物是使用不同的有机或金属催化剂通过偶联反应或多步合成合成的。在此，我们开发了一种新型的一锅法、无催化剂、方便地合成 KYNA 乙酯的方法，使用苯胺和乙炔二甲酸二乙酯在 DMF 中加热。我们还探索了以简单的方式合成 KYNA 和 KYNA 酰胺衍生物，分别通过水解和缩合获得了良好的收率。
• 6-Aryl aminomethyl quinoline derivatives and their use as anti-tumour agents
  申请人：IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES PLC

  公开号：EP0318225A2

  公开（公告）日：1989-05-31

  The invention relates to a quinoline of the formula:- wherein each of R¹ and R², which may be the same or different, is hydrogen, halogeno, hydroxy, cyano, carbamoyl, nitro or amino, alkyl, alkoxy, alkylthio, alkylamino, dialkylamino or alkanoylamino each of up to 4 carbon atoms, or substituted alkyl or alkoxy each of up to 3 carbon atoms, provided that both R¹ and R² are not hydrogen; the quinoline ring may bear further substituents; R³ is hydrogen or alkyl of up to 4 carbon atoms; R⁴ is hydrogen, alkyl, alkenyl or alkynyl each of up to 4 carbon atoms or substituted alkyl of up to 3 carbon atoms; Ar is phenylene, naphthylene or heterocyclene which is unsubstituted or which bears one or more substituents; R⁵ is such that R⁵-NH₂ is an amino acid; or a pharmaceutically-acceptable salt or ester thereof. The compounds possess anti-tumour activity.

  本发明涉及一种式如下的喹啉 其中R¹和R²可以相同或不同，各自为氢、卤素、羟基、氰基、氨基甲酰基、硝基或氨基、烷基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基或烷酰氨基，各自最多为4个碳原子，或取代的烷基或烷氧基，各自最多为3个碳原子，条件是R¹和R²都不是氢； 喹啉环可带有其他取代基； R³ 是氢或最多 4 个碳原子的烷基； R⁴ 是氢、各含最多 4 个碳原子的烷基、烯基或炔基或含最多 3 个碳原子的取代烷基； Ar 是未取代的苯基、萘基或杂环基，或带有一个或多个取代基； R⁵ 是 R⁵-NH₂ 是氨基酸； 或其药学上可接受的盐或酯。 这些化合物具有抗肿瘤活性。
• Mapata; Desai, Journal of the Indian Chemical Society, 1954, vol. 31, p. 951,955
  作者：Mapata、Desai

  DOI：——

  日期：——
• A New Efficient Route to 4-Oxo-1,4-dihydroquinoline-2-carboxylic Esters
  作者：Stephen C. W. Coltman、Stephen C. Eyley、Richard A. Raphael

  DOI：10.1055/s-1984-30762

  日期：——