(+)-4-((1S,4S,4aS,8aR)-4-hydroxy-5,5,8a-trimethyl-2-methylenedecahydro-1-naphthalenyl)-2-butanone | 7681-89-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (+)-4-((1S,4S,4aS,8aR)-4-hydroxy-5,5,8a-trimethyl-2-methylenedecahydro-1-naphthalenyl)-2-butanone
• 英文别名: 4-[(1S,4S,4aS,8aR)-4-hydroxy-5,5,8a-trimethyl-2-methylidenedecahydro-1-naphthyl]butan-2-one；4-((1S,4S,4aS,8aR)-4-hydroxy-5,5,8a-trimethyl-2-methylenedecahydronaphthalen-1-yl)butan-2-one；4-[(1S,4S,4aS,8aR)-4-hydroxy-5,5,8a-trimethyl-2-methylidene-3,4,4a,6,7,8-hexahydro-1H-naphthalen-1-yl]butan-2-one
• CAS: 7681-89-2
• 化学式: C₁₈H₃₀O₂
• 分子量: 278.435
• InChiKey: OOPBFYFJWYTYBA-NBOOPKSLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-4-((1S,4S,4aS,8aR)-4-hydroxy-5,5,8a-trimethyl-2-methylenedecahydro-1-naphthalenyl)-2-butanone 在 sodium hydroxide 、 碘 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 以56%的产率得到(+)-3-[(1S,4S,4aS,8aR)-4-hydroxy-5,5,8a-trimethyl-2-methylenedecahydro-1-naphthalenyl]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  由（+）-larixol起始的Ambra氧化物相关化合物的合成。第三部分

  摘要：

  （+） - Larixol可以很容易地在C（6），一个Δ变换成具有羟基的中间体7与第二羟基基团的双键和C（9）取代的侧链。在C（6）的烯丙基羟基，随后通过在侧链中的羟基在C（8）所得到的内消旋碳阳离子截取抽象，允许一些C的改性Δ合成（13）6 -三环四氢吡喃基醚（Δ 6 -Ambra氧化物）。的Δ形成6,8 -dienes证明是一个严重的竞争反应。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(02)00494-5
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-乙酰氧基-3-甲基-4-戊烯-1-基)-4A,8,8-三甲基-3-亚甲基十氢-1-萘基乙酸酯 在 potassium permanganate 、 苄基三乙基氯化铵 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以68%的产率得到(+)-4-((1S,4S,4aS,8aR)-4-hydroxy-5,5,8a-trimethyl-2-methylenedecahydro-1-naphthalenyl)-2-butanone
  参考文献：
  名称：

  艾姆罗克斯的合成® larixol -样化合物由（+）起始

  摘要：

  研究了高锰酸钾对某些拉丹二萜类化合物的C（9）上（3-羟基-3-甲基-4-戊烯基）侧链的氧化作用。三醇，酮或环状烯醇醚是主要反应产物，受C（8）上的取代基影响很大。通过的环外8（17）双键引线的拜尔-维利格反应和修饰以适合的中间体，其被改造成艾姆罗克斯的甲基酮的进一步退化®样化合物。还开发了使用钯催化的烯丙基乙酸酯的消除或异构化，然后进行臭氧分解的合成路线，以缩短（+）-larixol的侧链。从两个途径产品已环化，6α羟基艾姆罗克斯®。该化合物被用作关键中间体其他几个艾姆罗克斯的合成®样化合物，其中一些显示出令人愉快的气味的特性。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)00494-x

文献信息

• A (+)-Larixol Congener with High Affinity and Subtype Selectivity toward TRPC6
  作者：Stephanie Häfner、Finn Burg、Martina Kannler、Nicole Urban、Peter Mayer、Alexander Dietrich、Dirk Trauner、Johannes Broichhagen、Michael Schaefer

  DOI：10.1002/cmdc.201800021

  日期：2018.5.23

  finding, TRPC6 inhibition was also observed in rat pulmonary smooth muscle cells. Furthermore, treatment of isolated perfused lung preparations with SH045 led to a decrease in lung ischemia‐reperfusion edema (LIRE), a life‐threatening condition associated with TRPC6 that may occur after organ transplantation. Taken together, and given the inexpensive, straightforward, and scalable preparation of SH045,

  天然产品具有许多健康益处，其应用可以改善生活质量。最近，二萜（+）-larixol及其乙酰化同源物证明了其紧密异构体TRPC3和TRPC7对第二信使门控阳离子通道瞬态受体电位正典6（TRPC6）的选择性抑制。在此知识的基础上，我们通过（+）‐ larixol的化学多样化（主要在C6位）扩展了这些发现。实施高通量Ca 2+ FLIPR筛查测定和电生理膜片钳记录，我们展示了Larixyl N-甲基氨基甲酸酯，称为SH045作为稳定表达的HEK293细胞中具有纳摩尔摩尔亲和力且相对于TRPC3具有13倍亚型选择性的化合物。扩大这一发现，在大鼠肺平滑肌细胞中也观察到了TRPC6抑制作用。此外，用SH045处理分离的灌注肺制品可降低肺缺血再灌注水肿（LIRE），这是在器官移植后可能发生的与TRPC6相关的危及生命的疾病。两者合计，并给予的廉价，简单和可扩展的准备SH045，我们报道了适用于里拉的平移处理承诺一个TRPC6拦截。
• The synthesis of Ambrox®-like compounds starting from (+)-larixol. Part 2
  作者：Marjon G Bolster、Béatrice M.F Lagnel、Ben J.M Jansen、Christophe Morin、Aede de Groot

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)00818-3

  日期：2001.9

  Several Ambrox®-like compounds were synthesized in an enantiomerically pure form, and in relatively short procedures, starting from (+)-larixol. Triol 5 and enone 6 are important intermediates in these syntheses. The formation of Δ6-Ambrox®-type ethers was achieved by a new cyclization approach via ionization of the C(6)-allylic alcohol in ring B.

  几个艾姆罗克斯®样以对映体纯的形式被合成的化合物，并在相对短的程序，从（+）起始- larixol。三醇5和烯酮6是这些合成中的重要中间体。Δ的形成6 -Ambrox ®型醚通过C的电离通过一个新的环化方法被实现（6） -烯丙基在环B.醇
• Sandermann,W.; Bruns,K., Chemische Berichte, 1966, vol. 99, p. 2835 - 2841
  作者：Sandermann,W.、Bruns,K.

  DOI：——

  日期：——