methyl 20-hydroxyicosa-5,8,11,14-tetraynoate | 867281-02-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: methyl 20-hydroxyicosa-5,8,11,14-tetraynoate
• CAS: 867281-02-5
• 化学式: C₂₁H₂₆O₃
• 分子量: 326.436
• InChiKey: XVGLVYUOVAFXRV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  488.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.055±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 20-hydroxyicosa-5,8,11,14-tetraynoate 在 喹啉 、 lithium hydroxide 、 Lindlar's catalyst 、 草酰氯 、 Zn(N3)2-2 pyr 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 氢气 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 49.5h， 生成 (5Z,8Z,11Z,14Z)-20-azidoeicosa-5,8,11,14-tetraenoic acid cyclopropylamide
  参考文献：
  名称：

  High Affinity Electrophilic and Photoactivatable Covalent Endocannabinoid Probes for the CB1 Receptor

  摘要：

  We have designed and synthesized the first two high affinity covalent anandamide probes for the CB1 receptor by introducing either an electrophilic isothiocyanato or a photoactivatable azido group at the terminal carbon of the arachidonic acid moiety. The headgroup of these anandamide analogues was optimized by using a cyclopropylamide substituent to impart optimal CB1 affinity. Both 20-isothiocyanato-eicosa-5,8,11,14-tetraenoic acid cyclopropylamide (1, AM3677) and 20-azido-eicosa-5,8,11,14-tetraenoic acid cyclopropylamide (2, AM3661) exhibited high selectivities for the CB 1 receptor with K-i values of 1.3 and 0.9 nM, respectively. Using suitable experimental conditions, both ligands were shown to covalently label the CB1 receptor with high efficiency. These two covalent probes for the endocannabinoid CB1 binding site open the door for exploring the ligand binding motifs involved in the activation of the CB1 receptor by its endogenous ligand, anandamide.

  DOI：

  10.1021/jm050272i
• 作为产物：
  描述：

  6-庚炔醇 在 copper(l) iodide 、 四丁基氟化铵 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 methyl 20-hydroxyicosa-5,8,11,14-tetraynoate
  参考文献：
  名称：

  用于 PET-MR 成像的 20-[18F] 氟花生四烯酸的放射合成：ApoE4-TR 小鼠的生物学评价

  摘要：

  脑花生四烯酸 (AA) 代谢失调与慢性炎症有关，并受载脂蛋白 E4 ( APOE4 ) 基因型的影响，后者是迟发性阿尔茨海默病 (AD) 最强的遗传风险因素。大脑中 AA 摄取和分布的可视化可以提供对神经炎症和 AD 发病机制的深入了解。在这里，我们提出了 20-[ 18 F] 氟代花生四烯酸 ([ 18F]-FAA) 用于 PET 成像，使用收敛路径和一锅、单纯化放射性标记程序，并证明其在人类 ApoE4 靶向替代 (ApoE4-TR) 小鼠中的大脑摄取。通过检查星形胶质细胞中的 p38 磷酸化，我们发现 AA 在 ω 位置的氟化没有显着改变其在细胞中的生化作用。[ 18 F]-FAA的脑掺入系数 ( K *)是通过多种方法估算的，方法是使用来自心脏右心室的图像衍生输入函数作为动脉输入函数的代理，以及动态评估的脑示踪剂浓度PET-MR 成像。这种新的合成方法应该有助于实用 [ 18F]-FAA

  DOI：

  10.1016/j.plefa.2022.102510

文献信息

• Chemical synthesis and biological evaluation of ω-hydroxy polyunsaturated fatty acids
  作者：Sung Hee Hwang、Karen Wagner、Jian Xu、Jun Yang、Xichun Li、Zhengyu Cao、Christophe Morisseau、Kin Sing Stephen Lee、Bruce D. Hammock

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.12.002

  日期：2017.2

  ω-Hydroxy polyunsaturated fatty acids (PUFAs), natural metabolites from arachidonic acid (ARA), eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA) were prepared via convergent synthesis approach using two key steps: Cu-mediated CC bond formation to construct methylene skipped poly-ynes and a partial alkyne hydrogenation where the presence of excess 2-methyl-2-butene as an additive that is proven

  ω-羟基多不饱和脂肪酸（PUFAs），花生四烯酸（ARA），二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA）的天然代谢产物通过两个关键步骤通过汇聚合成方法制备：Cu介导的C C键形成亚甲基跳过了聚乙炔和部分炔烃的氢化反应，其中过量的2-甲基-2-丁烯作为添加剂的存在被证明对于将聚乙炔部分还原为相应的顺式成功至关重要-烯烃没有过度氢化。在幼稚大鼠中评估了ω-羟基PUFAs在疼痛中的潜在生物学功能。足底内注射后，在机械痛觉测定中，20-羟基二十碳四烯酸（20-HETE，ω-羟基ARA）使爪退缩阈值急剧降低，但接受20-羟基二十碳五烯酸（20 -HEPE，ω-羟基EPA）或22-羟基二十二碳六烯酸（22-HDoHE，ω-羟基DHA）。我们还发现20-HEPE和22-HDoHE都比20-HETE更有效地激活鼠类瞬态受体电位类香草受体1（m TRPV1）。
• [EN] SYNTHESIS AND USE OF OMEGA-HYDROXYLATED POLYUNSATURATED FATTY ACIDS<br/>[FR] SYNTHÈSE ET UTILISATION D'ACIDES GRAS POLYINSATURÉS OMÉGA-HYDROXYLÉS
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2018035208A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  The present invention provides a synthetic chemical method for preparing ω-hydroxylated polyunsaturated fatty acids (PUFAs) including 20-hydroxyeicosatetraenoic acid (20-HETE), 20-hydroxyeicosapentaenoic acid (20-HEPE), and 22-hydroxydocosahexaenoic acid (22-HDoHE) and a method of use thereof for treating cancer and macular degeneration.

  本发明提供了一种合成化学方法，用于制备包括20-羟基二十碳四烯酸（20-HETE）、20-羟基二十碳五烯酸（20-HEPE）和22-羟基二十二碳六烯酸（22-HDoHE）在内的ω-羟基多不饱和脂肪酸（PUFAs），以及用于治疗癌症和黄斑变性的使用方法。
• Synthesis and use of omega-hydroxylated polyunsaturated fatty acids
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：US10689595B2

  公开（公告）日：2020-06-23

  The present invention provides a synthetic chemical method for preparing ω-hydroxylated polyunsaturated fatty acids (PUFAs) including 20-hydroxyeicosatetraenoic acid (20-HETE), 20-hydroxyeicosapentaenoic acid (20-HEPE), and 22-hydroxydocosahexaenoic acid (22-HDoHE) and a method of use thereof for treating cancer and macular degeneration.

  本发明提供了一种制备ω-羟基多不饱和脂肪酸（PUFAs）（包括 20-羟基二十碳四烯酸（20-HETE）、20-羟基二十碳五烯酸（20-HEPE）和 22-羟基二十二碳六烯酸（22-HDoHE））的化学合成方法及其用于治疗癌症和黄斑变性的方法。
• Synthesis and use of ω-hydroxylated polyunsaturated fatty acids
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：US11001783B2

  公开（公告）日：2021-05-11

  The present invention provides a synthetic chemical method for preparing ω-hydroxylated polyunsaturated fatty acids (PUFAs) including 20-hydroxyeicosatetraenoic acid (20-HETE), 20-hydroxyeicosapentaenoic acid (20-HEPE), and 22-hydroxydocosahexaenoic acid (22-HDoHE) and a method of use thereof for treating cancer and macular degeneration.

  本发明提供了一种制备ω-羟基多不饱和脂肪酸（PUFAs）（包括 20-羟基二十碳四烯酸（20-HETE）、20-羟基二十碳五烯酸（20-HEPE）和 22-羟基二十二碳六烯酸（22-HDoHE））的化学合成方法及其用于治疗癌症和黄斑变性的方法。
• SYNTHESIS AND USE OF OMEGA-HYDROXYLATED POLYUNSATURATED FATTY ACIDS
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：US20190270950A1

  公开（公告）日：2019-09-05

  The present invention provides a synthetic chemical method for preparing ω-hydroxylated polyunsaturated fatty acids (PUFAs) including 20-hydroxyeicosatetraenoic acid (20-HETE), 20-hydroxyeicosapentaenoic acid (20-HEPE), and 22-hydroxydocosahexaenoic acid (22-HDoHE) and a method of use thereof for treating cancer and macular degeneration.