3,4,5-tri-O-benzyl-2,6-di-O-(2,3,4,6-tetra-O-benzyl-α-D-mannopyranosyl)-D-myo-inositol | 143994-68-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3,4,5-tri-O-benzyl-2,6-di-O-(2,3,4,6-tetra-O-benzyl-α-D-mannopyranosyl)-D-myo-inositol
• CAS: 143994-68-7
• 化学式: C₉₅H₉₈O₁₆
• 分子量: 1495.81
• InChiKey: VNBIQKXADWRLMD-WXPFZDGQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  16.28
• 重原子数：
  111.0
• 可旋转键数：
  39.0
• 环数：
  14.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  158.68
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  16.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2-di-O-hexadecyl-sn-glycero-3-O-benzyl-(N,N-diisopropyl)phosphoramidite 、 3,4,5-tri-O-benzyl-2,6-di-O-(2,3,4,6-tetra-O-benzyl-α-D-mannopyranosyl)-D-myo-inositol 在 四氮唑 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以36%的产率得到3,4,5-tri-O-benzyl-2,6-di-O-(2,3,4,6-tetra-O-benzyl-α-D-mannopyranosyI)-1-O-(2,3-di-O-hexadecyl-sn-glycerobenzylphosphoryI)-D-myo-inositol
  参考文献：
  名称：

  WO2008/75983

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1-O-allyl-3,4,5-tri-O-benzyl-2,6-di-O-(2,3,4,6-tetra-O-benzyl-α-D-mannopyranosyl)-D-myo-inositol 在 (1,5-cyclooctadiene)[bis(methyldiphenylphosphine)]iridium(I) hexafluorophosphate 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.17h， 以76%的产率得到3,4,5-tri-O-benzyl-2,6-di-O-(2,3,4,6-tetra-O-benzyl-α-D-mannopyranosyl)-D-myo-inositol
  参考文献：
  名称：

  磷脂酰肌醇甘露糖苷：合成和抑制过敏性气道疾病。

  摘要：

  先前已证明，分枝杆菌的磷脂酰肌醇甘露糖苷（PIM）提取物可抑制小鼠的过敏性气道炎症。为了帮助确定活性的结构要求，合成了PIM1（2）（1），PIM1（6）（2）和PIM2（3），并测试了它们在变应性哮喘小鼠模型中抑制细胞炎症的能力。合成的PIM在哮喘模型中均能有效抑制气道嗜酸性粒细胞增多，其中PIM1（6）最有效。观察到所监测的所有炎性细胞的抑制，表明细胞炎的普遍阻断。非甘露糖基化磷脂酰肌醇（PI）没有抑制作用，表明至少一个α-d-甘露聚糖基对活性是必需的。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.04.037

文献信息

• Chemical Synthesis of All Phosphatidylinositol Mannoside (PIM) Glycans from <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
  作者：Siwarutt Boonyarattanakalin、Xinyu Liu、Mario Michieletti、Bernd Lepenies、Peter H. Seeberger

  DOI：10.1021/ja806283e

  日期：2008.12.10

  interactions with host cells, and to investigate the function of PIMs as potential antigens and/or adjuvants for vaccine development. Here, we report the efficient synthesis of all PIMs including phosphatidylinositol (PI) and phosphatidylinositol mono- to hexa-mannoside (PIM1 to PIM6). Robust synthetic protocols were developed for utilizing bicyclic and tricyclic orthoesters as well as mannosyl phosphates

  耐多药结核病 (TB) 的出现以及用于保护人类免受结核病侵害的 BCG 结核病疫苗的问题促使人们对通过探索新的细菌药物靶点和疫苗来对抗这种疾病的替代方法进行调查。磷脂酰肌醇甘露糖苷 (PIM) 是生物学上重要的糖缀合物，代表更复杂的分枝杆菌细胞壁糖脂的常见必需前体，包括脂甘露聚糖 (LM)、脂阿拉伯甘露聚糖 (LAM) 和甘露聚糖封端的脂阿拉伯甘露聚糖 (ManLAM)。合成 PIM 是阐明此类分子的生物合成、揭示 PIM 与宿主细胞的相互作用以及研究 PIM 作为疫苗开发的潜在抗原和/或佐剂的功能的重要生化工具。这里，我们报告了所有 PIM 的有效合成，包括磷脂酰肌醇 (PI) 和磷脂酰肌醇单至六甘露糖苷 (PIM1 至 PIM6)。为利用双环和三环原酸酯以及甘露糖基磷酸酯作为糖基化剂开发了稳健的合成方案。每个合成 PIM 都配备有用于固定在表面和载体蛋白上的硫醇接头，用于生物学和免疫学研究。合成的
• Regioselective Mannosylation Routes to the Antigenic myo-Inositol Component of Mycobacterium tuberculosis
  作者：G. Anilkumar、Mark R. Gilbert、Bert Fraser-Reid

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00156-3

  日期：2000.3

  A differentially protected derivative of myo-inositol with free hydroxyl groups at C6 and C2 is regioselectively mannosylated at C2, and subsequently at C6 with the same or a different donor to give the dimannosylated inositol antigenic core of Mycobacterium tuberculosis. Deacetylation now frees C1 for phosphorylation.

  在C6和C2处具有游离羟基的肌醇的差异保护衍生物在C2处区域选择性地被甘露糖基化，随后在C6处以相同或不同的供体被赋予二分糖基化的肌醇结核分枝杆菌的肌醇抗原核心。现在，脱乙酰基释放C1进行磷酸化。
• Synthesis and Toll-like Receptor 4 (TLR4) Activity of Phosphatidylinositol Dimannoside Analogues
  作者：Gary D. Ainge、William John Martin、Benjamin J. Compton、Colin M. Hayman、David S. Larsen、Sung-il Yoon、Ian A. Wilson、Jacquie L. Harper、Gavin F. Painter

  DOI：10.1021/jm2008419

  日期：2011.10.27

  compounds described as phosphatidylglycerol dimannosides (PGM2). Biological testing of these PIM compounds indicated that the agonist activity was TLR4 dependent. An ether linkage increased agonist activity. Removal of the inositol ring enhanced antagonist activity, and the presence of an additional lipid chain enhanced LPS-induced cytokine production in primary macrophages. Furthermore, the interruption

  合成了一系列五种 PIM 2类似物，并测试了它们激活初级巨噬细胞和调节 LPS 信号的能力。结构变化包括用相应的醚或酰胺取代 PIM 2的磷脂酰部分的脂肪酸酯。还制备了具有醚键的 AcPIM 2类似物。的合成方法利用的正交保护的手性肌醇这是方便地从制备肌醇原料肌醇-肌醇只需两步。合成协议中的重要步骤包括肌醇 O-6 的区域和 α 选择性糖基化以及利用亚磷酰胺化学引入磷酸二酯。用甘油部分替换肌醇核心得到描述为磷脂酰甘油二甘露糖苷（PGM 2）的化合物。这些 PIM 化合物的生物学测试表明激动剂活性是 TLR4 依赖性的。醚键增加激动剂活性。肌醇环的去除增强了拮抗剂的活性，而额外的脂链的存在增强了 LPS 诱导的原代巨噬细胞细胞因子的产生。此外，通过 PIM 2中断 LPS 诱导的 2:2 TLR4/MD-2 信号复合物形成 代表了一种以前未知的机制，涉及 PIM 分子的生物活性。
• Total Synthesis of Phosphatidylinositol Dimannoside: A Cell-Envelope Component of Mycobacterium tuberculosis
  作者：Pratap S. Patil、Shang-Cheng Hung

  DOI：10.1002/chem.200802189

  日期：2009.1.19

  A concise synthesis of phosphatidylinositol dimannoside (PIM2) from commercially available myo‐inositol 1,3,5‐orthoformate via a highly regioselective and stereoselective 6‐O‐mannosylation of the myo‐inositol‐derived meso‐4,6‐diol as a key step was carried out in 9 steps (see scheme) and in 13 % overall yield.

  简明合成磷脂酰肌醇dimannoside（PIM的2从可商购的）肌肉经由高度选择性和立体选择性6-肌醇1,3,5-原甲酸酯Ö的-mannosylation肌肌醇衍生的内消旋-4,6-二醇，为关键步骤分9个步骤（参见方案）进行，总收率为13％。
• Phosphatidylinositol mannosides: Synthesis and adjuvant properties of phosphatidylinositol di- and tetramannosides
  作者：Gary D. Ainge、Natalie A. Parlane、Michel Denis、Colin M. Hayman、David S. Larsen、Gavin F. Painter

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.07.003

  日期：2006.11

  Phosphatidylinositol mannosides (PIMs) isolated from mycobacteria have been identified as an important class of glycolipids with significant immune modulating properties. We present here the syntheses of phosphatidylinositol dimannoside (PIM2, 1) and phosphatidylinositol tetramannoside (PIM4, 2) and evaluate their adjuvant properties in a transgenic mouse model. The key step in the synthetic methodology

  从分枝杆菌中分离出的磷脂酰肌醇甘露糖苷（PIM）已被确定为一类重要的糖脂，具有重要的免疫调节特性。我们在这里介绍磷脂酰肌醇二甘露糖苷（PIM2，1）和磷脂酰肌醇四甘露糖苷（PIM4，2）的合成，并在转基因小鼠模型中评估其佐剂特性。合成2的合成方法学中的关键步骤取决于二醇3与甘露糖基供体11的选择性糖基化。当与模型抗原一起作为佐剂使用时，两种合成的PIM均可有效增强IFN-γ，PIM2更具活性。这些数据表明，在该测定中，PIM核心结构负责观察到的生物活性。