(R)-1-(4-((5-methoxypyridin-3-yl)oxy)-5-(tetrahydro-2H-pyran-3-yl)pyridin-2-yl)-3-methylurea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (R)-1-(4-((5-methoxypyridin-3-yl)oxy)-5-(tetrahydro-2H-pyran-3-yl)pyridin-2-yl)-3-methylurea
• 英文别名: AM-9074；1-[4-(5-methoxypyridin-3-yl)oxy-5-[(3R)-oxan-3-yl]pyridin-2-yl]-3-methylurea
• 化学式: C₁₈H₂₂N₄O₄
• 分子量: 358.397
• InChiKey: APSOPISMEDAYTH-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  94.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-氟吡啶 在 racemic-2-(di-tert-butylphosphino)-1,1′-binaphthyl 、 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 caesium carbonate 、 三环己基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 62.0h， 生成 (R)-1-(4-((5-methoxypyridin-3-yl)oxy)-5-(tetrahydro-2H-pyran-3-yl)pyridin-2-yl)-3-methylurea 、 (S)-1-(4-((5-methoxypyridin-3-yl)oxy)-5-(tetrahydro-2H-pyran-3-yl)pyridin-2-yl)-3-methylurea
  参考文献：
  名称：

  5-烷基-2-脲取代的吡啶：鉴定具有改进特性的有效葡糖激酶激活剂。

  摘要：

  鉴定出具有强大的体内功效的两个1-（4-芳基-5-烷基-吡啶-2-基）-3-甲基脲葡萄糖激酶激活剂。这两种化合物具有比以前确定的三芳基化合物（即AM-2394）更高的溶解度。提出了结构-活性关系研究以及相关的药代动力学和体内数据。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00145

文献信息

• 5-Alkyl-2-urea-Substituted Pyridines: Identification of Efficacious Glucokinase Activators with Improved Properties
  作者：Todd J. Kohn、Xiaohui Du、SuJen Lai、YuMei Xiong、Renee Komorowski、Murielle Veniant、Zice Fu、Xianyun Jiao、Vatee Pattaropong、David Chow、Mario Cardozo、Lixia Jin、Marion Conn、Walter E. DeWolf、Christopher F. Kraser、Ronald J. Hinklin、Mark L. Boys、Julio C. Medina、Jonathan Houze、Paul Dransfield、Peter Coward

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00145

  日期：2016.7.14

  Two 1-(4-aryl-5-alkyl-pyridin-2-yl)-3-methylurea glucokinase activators were identified with robust in vivo efficacy. These two compounds possessed higher solubilities than the previously identified triaryl compounds (i.e., AM-2394). Structure-activity relationship studies are presented along with relevant pharmacokinetic and in vivo data.

  鉴定出具有强大的体内功效的两个1-（4-芳基-5-烷基-吡啶-2-基）-3-甲基脲葡萄糖激酶激活剂。这两种化合物具有比以前确定的三芳基化合物（即AM-2394）更高的溶解度。提出了结构-活性关系研究以及相关的药代动力学和体内数据。