N-(prop-2-yn-1-yl)-7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine | 1629174-90-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(prop-2-yn-1-yl)-7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine
• CAS: 1629174-90-8
• 化学式: C₁₆H₁₅ClN₂
• 分子量: 270.762
• InChiKey: SGRNWPRMRPVXSD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.81
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  24.92
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(叠氮甲基)-4-甲氧基苯 、 N-(prop-2-yn-1-yl)-7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine 在 copper(l) iodide 作用下， 反应 24.0h， 以65%的产率得到7-chloro-N-((1-(4-methoxybenzyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine
  参考文献：
  名称：

  新型他克林-1,2,3-三唑杂种：胆碱酯酶抑制剂的体外，体内生物学评估和对接研究

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列新的他克林-1,2,3-三唑杂种，作为有效的双重胆碱酯酶抑制剂。大多数合成的化合物对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）均显示出良好的体外抑制活性。其中，7-氯-N -（（（1-（4-甲氧基苄基）-1 H -1,2,3-三唑-4-基）甲基）-1,2,3,4-四氢ac啶-9-胺发现（5l）是最有效的抗AChE衍生物（IC 50  = 0.521μM）和N -（（1-（4-甲氧基苄基）-1 H -1,2,3-三唑-4-基）甲基）-1,2,3,4-四氢ac啶9-胺（5j）具有最佳的抗BChE活性（IC 50 = 0.055μM）。莫里斯水迷宫任务中化合物5l的体内研究证实了东pol碱引起的损伤的记忆改善。同样，分子建模和动力学研究表明，化合物5l和5j同时与AChE和BChE的外围阴离子位点（PAS）和催化位点（CS）结合。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.008
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-氯苯甲酸 在 三氯氧磷 、 苯酚 作用下， 反应 5.0h， 生成 N-(prop-2-yn-1-yl)-7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine
  参考文献：
  名称：

  新型他克林-1,2,3-三唑杂种：胆碱酯酶抑制剂的体外，体内生物学评估和对接研究

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列新的他克林-1,2,3-三唑杂种，作为有效的双重胆碱酯酶抑制剂。大多数合成的化合物对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）均显示出良好的体外抑制活性。其中，7-氯-N -（（（1-（4-甲氧基苄基）-1 H -1,2,3-三唑-4-基）甲基）-1,2,3,4-四氢ac啶-9-胺发现（5l）是最有效的抗AChE衍生物（IC 50  = 0.521μM）和N -（（1-（4-甲氧基苄基）-1 H -1,2,3-三唑-4-基）甲基）-1,2,3,4-四氢ac啶9-胺（5j）具有最佳的抗BChE活性（IC 50 = 0.055μM）。莫里斯水迷宫任务中化合物5l的体内研究证实了东pol碱引起的损伤的记忆改善。同样，分子建模和动力学研究表明，化合物5l和5j同时与AChE和BChE的外围阴离子位点（PAS）和催化位点（CS）结合。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.008

文献信息

• Buchwald-Hartwig Amination Approach for the Synthesis of Functionalized 1,2,3,4-Tetrahydroacridine Derivatives
  作者：Julien de Sousa、Richard C. D. Brown、Rachid Baati

  DOI：10.1002/ejoc.201402122

  日期：2014.6

  have been prepared and applied for the first time in the synthesis of functionalized tacrines with high efficacy by using the Buchwald–Hartwig amination reaction. Remarkably, secondary, poor nucleophilic, and functionalized amines also reacted efficiently by using our conditions. The versatility and convenience of these highly reactive derivatives is illustrated through their application in other valuable

  亲电性 1,2,3,4-四氢吖啶-9-基三氟甲磺酸酯已被制备并首次通过 Buchwald-Hartwig 胺化反应用于合成高效的功能化他克林。值得注意的是，使用我们的条件，仲胺、弱亲核胺和官能化胺也能有效地反应。这些高活性衍生物的多功能性和便利性通过它们在钯催化下其他有价值的 C-C（Sonogashira、Suzuki 和氰化交叉偶联）、C-S 和 C-O 键形成反应中的应用得到了说明。
• Novel tacrine-coumarin hybrids linked to 1,2,3-triazole as anti-Alzheimer’s compounds: In vitro and in vivo biological evaluation and docking study
  作者：Zahra Najafi、Mohammad Mahdavi、Mina Saeedi、Elahe Karimpour-Razkenari、Najmeh Edraki、Mohammad Sharifzadeh、Mahnaz Khanavi、Tahmineh Akbarzadeh

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.10.056

  日期：2019.3

  A new series of tacrine-coumarin hybrids linked to 1,2,3-triazole were designed, synthesized, and tested as potent dual binding site cholinesterase inhibitors (ChEIs) for the treatment of Alzheimer's disease (AD). Among them, compound 8e was the most potent anti-AChE derivative (IC50 = 27 nM) and compound 8m displayed the best anti-BChE activity (IC50 = 6 nM) much more active than tacrine and donepezil

  设计，合成和测试了与1,2,3-三唑连接的新系列他克林-香豆素杂合体，并将其作为有效的双结合位点胆碱酯酶抑制剂（ChEIs）用于治疗阿尔茨海默氏病（AD）。其中，化合物8e是最有效的抗AChE衍生物（IC50 = 27 nM），化合物8m显示出最佳的抗BChE活性（IC50 = 6 nM），其活性比他克林和多奈哌齐为参比药物。还评估了化合物8e的BACE1抑制活性和对暴露于Aβ25-35的PC12细胞的神经保护性，这表明其活性较低。最后，通过莫里斯水迷宫任务进行的体内研究表明，化合物8e可显着逆转东碱诱导的大鼠记忆缺陷。