MOTOLIMOD（莫托莫德） | 926927-61-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: MOTOLIMOD（莫托莫德）
• 中文别名: Motolimod(VTX-2337)抑制剂；2-氨基-N,N-二丙基-8-（4-（吡咯烷-1-羰基）苯基）-3H-苯并[B]氮杂-4-甲酰胺；莫托莫德
• 英文名称: motolimod
• 英文别名: VTX-2337；2-amino-N,N-dipropyl-8-(4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenyl)-3H-benzo[b]azepine-4-carboxamide；2-amino-N,N-dipropyl-8-[4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenyl]-3H-1-benzazepine-4-carboxamide
• CAS: 926927-61-9
• 化学式: C₂₈H₃₄N₄O₂
• 分子量: 458.604
• InChiKey: QSPOQCXMGPDIHI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  718.7±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于 DMSO（至少 25 mg/ml）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  79
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

Motolimod (VTX-2337) 是一种选择性且有效的Toll-like receptor 8 (TLR8) 激动剂，其EC50值为100 nM，比作用于 TLR7 的选择性高50倍以上。目前处于Phase 2阶段。

靶点

Target	Value
TLR8	100 nM (EC50)

体外研究

VTX-2337 能刺激 PBMCs 中TNFα和IL-12的产生，其EC50值分别为140 nM 和120 nM。在单核细胞和mDCs中，VTX-2337通过NF-κB活化选择性诱导TNFα 和IL-12 的产生。此外，VTX-2337 还能刺激NK细胞中IFNγ的产生，并增强 NK 细胞中的细胞溶素功能及ADCC效应。

体内研究

在卵巢癌小鼠模型中，VTX-2337 增强了脂质体阿霉素 (PLD) 的作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-硝基苯基2-(吡啶-2-基二硫烷基)乙基碳酸酯 、 MOTOLIMOD（莫托莫德） 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以50.05%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLIC PEPTIDE LIGAND PRR-A CONJUGATES AND USES THEREOF
  [FR] CONJUGUÉS PEPTIDE BICYCLIQUE-LIGAND PPR-A ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用方法。

  公开号：

  WO2019034868A1
• 作为产物：
  描述：

  (tert-butoxy)-N-{4-(N,N-dipropylcarbamoyl)-8-[4-(pyrrolidinylcarbonyl)phenyl](3H-benzo[f]azepin-2-yl)}carboxamide 在 三氟乙酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以92.3%的产率得到MOTOLIMOD（莫托莫德）
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF SYNTHESIS OF BENZAZEPINE DERIVATIVES
  [FR] PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE DE DÉRIVÉS DE BENZAZÉPINE

  摘要：

  该披露描述了合成取代苯并哌啶衍生物的方法。根据该披露的首选方法，允许大规模制备低金属杂质水平的苯并哌啶化合物。在某些实施例中，根据该披露的首选方法还可以在比先前用于制备这类化合物的方法更高的产率下制备苯并哌啶衍生物，而无需使用色谱纯化方法。本披露的方法在合成有机化学和药物化学中具有实用性。

  公开号：

  WO2010054215A1

文献信息

• [EN] IMMUNOCONJUGATE SYNTHESIS METHOD<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'IMMUNOCONJUGUÉ
  申请人：BOLT BIOTHERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018191746A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  A method for producing an immunoconjugate, the method comprising combining one or more compounds of Formula I and an antibody of Formula II, wherein Formula II is an antibody with one or more lysine residues, in an aqueous solution buffered at a pH of about 7.5 to about 9 until at least 33 mol% of the one or more compounds of Formula I is conjugated to the antibody of Formula II to provide the immunoconjugate of Formula III, wherein Adj is an adjuvant, Z is –CH2–, –C(O)NH–, –C(O)O–, or –C(O)–, L is a linker, E is an ester, and r is the average number of adjuvants attached to the antibody and is a positive number up to about 8, in a first buffered aqueous solution.

  一种制备免疫结合物的方法，所述方法包括将一种或多种I式化合物与II式抗体结合，其中II式抗体具有一种或多种赖氨酸残基，在pH约为7.5至9的缓冲水溶液中混合，直至至少33摩尔％的一种或多种I式化合物与II式抗体结合，以提供III式免疫结合物，其中Adj是一种佐剂，Z是-CH2-，-C(O)NH-，-C(O)O-或-C(O)-，L是一个连接物，E是一个酯，r是附着到抗体上的佐剂的平均数量，是一个正数，最多约为8，在第一个缓冲水溶液中。
• [EN] IMMUNOMODULATOR ANTIBODY DRUG CONJUGATES AND USES THEREOF<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT IMMUNOMODULATEURS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：SUTRO BIOPHARMA INC

  公开号：WO2020252015A1

  公开（公告）日：2020-12-17

  Provided herein are compounds, trifunctional antibody products thereof, and methods and pharmaceutical compositions for use in treatment of inflammatory and/or proliferative diseases.

  本文提供了化合物、三功能抗体产品以及用于治疗炎症和/或增殖性疾病的方法和药物组合物。
• 8-Substituted Benzoazepines as Toll-Like Receptor Modulators
  申请人：Doherty George A.

  公开号：US20080234251A1

  公开（公告）日：2008-09-25

  Provided are compositions and methods useful for modulation of signaling through the Toll-like receptors TLR7 and/or TLR8. The compositions and methods have use in the treatment of autoimmunity, inflammation allergy, asthma, graft rejection, graft versus host disease, infection, sepsis, cancer and immunodeficiency.

  提供的是用于调节Toll样受体TLR7和/或TLR8信号传导的组合物和方法。这些组合物和方法在治疗自身免疫、炎症过敏、哮喘、移植排斥、移植物抗宿主病、感染、败血症、癌症和免疫缺陷方面有用。
• 8-SUBSTITUTED BENZOAZEPINES AS TOLL-LIKE RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Doherty George A.

  公开号：US20120165317A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  Provided are compositions and methods useful for modulation of signaling through the Toll-like receptors TLR7 and/or TLR8. The compositions and methods have use in the treatment of autoimmunity, inflammation allergy, asthma, graft rejection, graft versus host disease, infection, sepsis, cancer and immunodeficiency.

  提供了用于调节Toll样受体TLR7和/或TLR8信号传导的组合物和方法。这些组合物和方法在治疗自身免疫、炎症、过敏、哮喘、移植排斥、移植物抗宿主病、感染、败血症、癌症和免疫缺陷方面有用。
• Substituted Benzoazepines As Toll-Like Receptor Modulators
  申请人：Howbert James Jeffry

  公开号：US20140066432A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  Provided are compositions and methods useful for modulation of signaling through the Toll-like receptors TLR7 and/or TLR8. The compositions and methods have use in treating or preventing disease, including cancer, autoimmune disease, fibrotic disease, cardiovascular disease, infectious disease, inflammatory disorder, graft rejection, or graft-versus-host disease.

  提供的是对调节Toll样受体TLR7和/或TLR8信号传导有用的组合物和方法。这些组合物和方法在治疗或预防疾病方面有用，包括癌症、自身免疫疾病、纤维化疾病、心血管疾病、传染病、炎症性疾病、移植排斥或移植物抗宿主病方面。