allyl [(1S,4R,5R,8R,12R,13S)-1,5-dimethyl-10-(trifluoromethyl)-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadec-9-en-9-yl]methyl ether | 677019-95-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: allyl [(1S,4R,5R,8R,12R,13S)-1,5-dimethyl-10-(trifluoromethyl)-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadec-9-en-9-yl]methyl ether
• 英文别名: allyl [(1S,4R,5R,8R,12R,13S)-1,5-dimethyl-10-(trifluoromethyl)-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.0^4,13.0^8,13]hexadec-9-en-9-yl]methyl ether
• CAS: 677019-95-3
• 化学式: C₁₉H₂₅F₃O₅
• 分子量: 390.4
• InChiKey: QKHCAXSCTSSTJA-QWMZGISZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.25
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  46.15
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  allyl [(1S,4R,5R,8R,12R,13S)-1,5-dimethyl-10-(trifluoromethyl)-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadec-9-en-9-yl]methyl ether 在 tri(cycloxexyl)phosphine[1,3-bis(2,4,6-trimethylphenyl)-4,5-dihydroimidazol-2-ylidene][benzylidene]ruthenium(IV) dichloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以69%的产率得到(1S,5R,8R,12R,13S)-9-{[(1S,4R,5R,8R,12R,13S)-1,5-dimethyl-10-(trifluoromethyl)-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1. 04,13.08,13]hexadec-9-en-9-yl]methoxy}-2-butenyl)oxy]methyl}-1,5-dimethyl-10-trifluoromethyl)-11,14,15,16-tetraoxatetrac yclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadec-9-ene
  参考文献：
  名称：

  通过自交叉复分解反应合成新的青蒿素衍生二聚体。

  摘要：

  [反应：见正文] 在第一代或第二代钌催化剂存在下，通过自交叉复分解反应制备了新的青蒿素衍生二聚体，无论是否氟化，内过氧化物桥都没有降解，并且具有良好的 E/ Z 选择性（高达 100:0）。

  DOI：

  10.1021/ol052056+
• 作为产物：
  描述：

  (1S,4R,5R,8R,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-10-(trifluoromethyl)-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.0.^4,130^8,13]hexadec-2-ene 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium hydride 作用下， 以 四氯化碳 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 allyl [(1S,4R,5R,8R,12R,13S)-1,5-dimethyl-10-(trifluoromethyl)-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadec-9-en-9-yl]methyl ether
  参考文献：
  名称：

  口服活性抗疟药：10-三氟甲基脱水二氢青蒿素的水解稳定衍生物。

  摘要：

  使用关键中间体16-溴-10-三氟甲基脱水二氢青蒿素10合成了在C-16处具有极性或水溶性官能团的新的氟青蒿素衍生物（11a-j，12a-g）。10中的取代反应比中10中的取代反应更具选择性。非氟化母体溴化物；烯丙基溴10没有进行烯丙基重排，仅以高产率提供了N-，O-和C-亲核试剂的亲核取代产物。其中，胺11a-c在对柏氏疟原虫感染的小鼠上似乎是高度体内有效的抗疟疾药物，比参考青蒿琥酯1d更为有效。特别地，最有效的哌嗪子乙醇衍生物11b在口服治疗后以低于10mg / kg的剂量治愈了所有小鼠。

  DOI：

  10.1021/jm030947m

文献信息

• S_N/S_N‘ Competition:  Selective Access to New 10-Fluoro Artemisinins
  作者：Constance Chollet、Benoit Crousse、Michèle Ourévitch、Danièle Bonnet-Delpon

  DOI：10.1021/jo060032q

  日期：2006.4.1

  In this paper, we report a simple route to accede to a new family of C-10 fluorinated derivatives of artemisinin 7. We demonstrated that nucleophilic substitution of the allylic bromide 6 with alcohols can occur at carbon 10 (compounds 7) under solvolytic conditions (S-N'/S-N ratio, 87:13). Furthermore, using the particular properties of hexafluoroisopropanol (HFIP), we are able to increase the selectivity of the substitution. Primary alcohols are completely selective for allylic substitution. With amines as nucleophiles, selectivity of substitution is dependent on their nucleophilicity, but attack at carbon 16 was always favored. However, the S-N'/S-N ratio could be slightly increased by adding HFIP, which is able to modulate their nucleophilicity through hydrogen bonding. In preliminary in vitro assessments, these new compounds, 7, exhibited a satisfying activity against malaria.