(+/-)-4-(2-fluorophenyl)-3-methyl-N-(1-methylpropyl)quinoline-2-carboxamide | 194223-64-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-4-(2-fluorophenyl)-3-methyl-N-(1-methylpropyl)quinoline-2-carboxamide
• 英文别名: 4-(2-Fluoro-phenyl)-3-methyl-quinoline-2-carboxylic acid sec-butylamide；N-butan-2-yl-4-(2-fluorophenyl)-3-methylquinoline-2-carboxamide
• CAS: 194223-64-8
• 化学式: C₂₁H₂₁FN₂O
• 分子量: 336.409
• InChiKey: WCNHFANMVKHJSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [11C]methyl iodide 、 (+/-)-4-(2-fluorophenyl)-3-methyl-N-(1-methylpropyl)quinoline-2-carboxamide 在 60percent aq. tetrabutylammonium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.07h， 以84%的产率得到N-[methyl-11C]-3-methyl-4-(2-fluorophenyl)-N-(1-methylpropyl)quinoline-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  N- [11C]甲基化喹啉-2-羧酰胺的标记和评估作为潜在的放射性配体，用于可视化外周苯并二氮杂receptor受体。

  摘要：

  新的喹啉-2-羧酰胺衍生物N- [甲基-11C] -3-甲基-4-苯基-N-（苯甲基）喹啉-2-羧酰胺（[11C] 4），（+/-）-N- [甲基-11C] -3-甲基-N-（1-甲基丙基）-4-苯基喹啉-2-羧酰胺（[11C] 5）和（+/-）-N- [甲基-11C] -3-甲基- 4-（2-氟苯基）-N-（1-甲基丙基）喹啉-2-羧酰胺（[11C] 6）用碳11标记（t1 / 2 = 20.4分钟，β+ = 99.8％）作为潜在的放射性配体。用正电子发射断层扫描（PET）对体内外周苯二氮卓类受体（PBR）进行无创评估。放射性合成由去甲基前体3-甲基-4-苯基-N-（苯基甲基）喹啉-2-羧酰胺（4a），（+/-）-3-甲基-N-（1-甲基丙基）的N-甲基化组成-4-苯基喹啉-2-羧酰胺（5a），和（+/-）-4-（2-氟苯基）-3-甲基-N-（1-甲基丙基）喹啉-2-羧酰胺（6a）与[1

  DOI：

  10.1021/jm001004h
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-2-氟苯甲酮 在 氯化亚砜 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 144.5h， 生成 (+/-)-4-(2-fluorophenyl)-3-methyl-N-(1-methylpropyl)quinoline-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  通过构象受约束的1-（2-氯苯基）-N-甲基-N-（1-甲基丙基）-3-异喹啉羧酰胺（PK11195）构图外周苯并二氮杂receptor受体结合位点。

  摘要：

  研究与1-（2-氯苯基）-N-甲基-N-（1-甲基丙基）-3-异喹啉羧酰胺（PK11195，1）相关的外围苯并二氮杂receptor受体（PBR）配体结合位点的合成计算方法）在其受体​​内已被开发出来。为了系统地探测PBR结合位点，已经设计了一系列的1构象受约束的衍生物。这些化合物的合成涉及钯催化的偶联和酰胺化作为关键步骤。使用[3H] -1在结合研究中测试了29个1的刚性和半刚性衍生物，其中大多数显示PBR亲和力在纳摩尔范围内。已经确认了羰基部分作为主要药效学元素在通过PBR识别并与PBR结合中的重要作用，并且羰基取向的范围受到限制，表征最有效的配体的特征是当电子键合时，特定的氢键相互作用（主要由几何因素决定）。此外，从报道的QSAR模型中发现，短程分散相互作用在调节结合亲和力以及因此在稳定配体-受体复合物中的根本重要性。

  DOI：

  10.1021/jm960516m

文献信息

• Matarrese; Soloviev; Cappelli, Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 1999, vol. 42, # SUPPL. 1, p. S397-S399
  作者：Matarrese、Soloviev、Cappelli、Todde、Moresco、Anzini、Vomero、Sudati、Carpinelli、Perugini、Galli Kienle、Fazio

  DOI：——

  日期：——
• Mapping the Peripheral Benzodiazepine Receptor Binding Site by Conformationally Restrained Derivatives of 1-(2-Chlorophenyl)-<i>N</i>-methyl-<i>N</i>-(1-methylpropyl)-3-isoquinolinecarboxamide (PK11195)
  作者：Andrea Cappelli、Maurizio Anzini、Salvatore Vomero、Pier G. De Benedetti、Maria Cristina Menziani、Gianluca Giorgi、Cristina Manzoni

  DOI：10.1021/jm960516m

  日期：1997.8.1

  in binding studies using [3H]-1, and most of these showed PBR affinities in the nanomolar range. The essential role of the carbonyl moiety as a primary pharmacophoric element in the recognition by and the binding to PBR has been confirmed, and the restricted range of the carbonyl orientations, which characterizes the most potent ligands, points to a specific hydrogen-bonding interaction, mainly directed

  研究与1-（2-氯苯基）-N-甲基-N-（1-甲基丙基）-3-异喹啉羧酰胺（PK11195，1）相关的外围苯并二氮杂receptor受体（PBR）配体结合位点的合成计算方法）在其受体​​内已被开发出来。为了系统地探测PBR结合位点，已经设计了一系列的1构象受约束的衍生物。这些化合物的合成涉及钯催化的偶联和酰胺化作为关键步骤。使用[3H] -1在结合研究中测试了29个1的刚性和半刚性衍生物，其中大多数显示PBR亲和力在纳摩尔范围内。已经确认了羰基部分作为主要药效学元素在通过PBR识别并与PBR结合中的重要作用，并且羰基取向的范围受到限制，表征最有效的配体的特征是当电子键合时，特定的氢键相互作用（主要由几何因素决定）。此外，从报道的QSAR模型中发现，短程分散相互作用在调节结合亲和力以及因此在稳定配体-受体复合物中的根本重要性。
• Labeling and Evaluation of <i>N</i>-[¹¹C]Methylated Quinoline-2-carboxamides as Potential Radioligands for Visualization of Peripheral Benzodiazepine Receptors
  作者：Mario Matarrese、Rosa Maria Moresco、Andrea Cappelli、Maurizio Anzini、Salvatore Vomero、Pasquale Simonelli、Elisa Verza、Fulvio Magni、Francesco Sudati、Dmitri Soloviev、Sergio Todde、Assunta Carpinelli、Marzia Galli Kienle、Ferruccio Fazio

  DOI：10.1021/jm001004h

  日期：2001.2.1

  thylpropyl)-3-isoquinolinecarboxamide (PK 11195, 1) showed high specific binding to PBR of [11C]4, [11C]5, and [11C]6 in heart, lung, kidney, adrenal gland, spleen, and brain. The biological data suggest that [11C]5, [11C]6, and particularly [11C]4 are promising radioligands for PBR imaging in vivo with PET.

  新的喹啉-2-羧酰胺衍生物N- [甲基-11C] -3-甲基-4-苯基-N-（苯甲基）喹啉-2-羧酰胺（[11C] 4），（+/-）-N- [甲基-11C] -3-甲基-N-（1-甲基丙基）-4-苯基喹啉-2-羧酰胺（[11C] 5）和（+/-）-N- [甲基-11C] -3-甲基- 4-（2-氟苯基）-N-（1-甲基丙基）喹啉-2-羧酰胺（[11C] 6）用碳11标记（t1 / 2 = 20.4分钟，β+ = 99.8％）作为潜在的放射性配体。用正电子发射断层扫描（PET）对体内外周苯二氮卓类受体（PBR）进行无创评估。放射性合成由去甲基前体3-甲基-4-苯基-N-（苯基甲基）喹啉-2-羧酰胺（4a），（+/-）-3-甲基-N-（1-甲基丙基）的N-甲基化组成-4-苯基喹啉-2-羧酰胺（5a），和（+/-）-4-（2-氟苯基）-3-甲基-N-（1-甲基丙基）喹啉-2-羧酰胺（6a）与[1