allyl 1-(4-(tert-butyldimethylsilyloxy)methyl-2-nitrophenyl)-β-D-glucuronate | 1353003-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: allyl 1-(4-(tert-butyldimethylsilyloxy)methyl-2-nitrophenyl)-β-D-glucuronate
• 英文别名: prop-2-en-1-yl (2S,3S,4S,5R,6S)-6-(4-{[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]methyl}-2-nitrophenoxy)-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate；allyl (2S,3S,4S,5R,6S)-6-(4-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-2-nitrophenoxy)-3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-carboxylate；prop-2-enyl (2S,3S,4S,5R,6S)-6-[4-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-2-nitrophenoxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate
• CAS: 1353003-45-8
• 化学式: C₂₂H₃₃NO₁₀Si
• 分子量: 499.59
• InChiKey: OXAJKZCDNZYGPW-ZFORQUDYSA-N

物化性质

• 沸点：
  618.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.271±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.03
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  161
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  allyl 1-(4-(tert-butyldimethylsilyloxy)methyl-2-nitrophenyl)-β-D-glucuronate 在 吡啶 、 氟化氢吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 allyl 1-(4-(O-4-nitrophenyloxycarbonyl)methyl-2-nitrophenyl)-2,3,4-tri-O-allyloxycarbonyl-β-D-glucuronate
  参考文献：
  名称：

  一种用于癌症三联疗法的异二聚体葡糖醛酸前体药物：化学放大器的双重作用

  摘要：

  放大动作！我们开发了第一个治疗性靶向系统，该系统包括一个化学放大器，该放大器经过编程，既可以在一个酶促激活步骤后释放两种有效的抗癌药物，又可以在扩增过程完成后本身就具有细胞毒性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100355
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-3-硝基苯甲醛 在 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium methylate 、 silica gel 、 silver(l) oxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.09h， 生成 allyl 1-(4-(tert-butyldimethylsilyloxy)methyl-2-nitrophenyl)-β-D-glucuronate
  参考文献：
  名称：

  连接体亲水性调节 RGD-隐藻素缀合物的抗癌活性。

  摘要：

  大多数抗癌剂都是疏水性的，可以通过被动扩散轻松穿透肿瘤细胞膜。这可能会阻碍高效和肿瘤选择性治疗方案的开发。使用亲水性 β-葡萄糖醛酸酶可裂解接头将高效抗有丝分裂剂 Cryptophycin-55 甘氨酸盐与 α v β 3整联蛋白配体c (RGDfK) 连接起来。掺入含有葡萄糖醛酸的自毁连接体会导致比游离有效负载更低的细胞毒性，这表明亲水性糖连接体可以阻止被动细胞摄取。体外药物释放研究和细胞毒性测定证明了这种小分子药物缀合物的潜力，为开发含有疏水性抗癌药物的疗法提供了指导。

  DOI：

  10.1002/chem.202003471

文献信息

• A Heterodimeric Glucuronide Prodrug for Cancer Tritherapy: the Double Role of the Chemical Amplifier
  作者：Marion Grinda、Jonathan Clarhaut、Isabelle Tranoy-Opalinski、Brigitte Renoux、Arnaud Monvoisin、Laurent Cronier、Sébastien Papot

  DOI：10.1002/cmdc.201100355

  日期：2011.12.9

  Amplified action! We developed the therapeutic first targeting system that includes a chemical amplifier programmed both to release two potent anticancer drugs after a single enzymatic activation step and become cytotoxic itself once the amplification process is completed.

  放大动作！我们开发了第一个治疗性靶向系统，该系统包括一个化学放大器，该放大器经过编程，既可以在一个酶促激活步骤后释放两种有效的抗癌药物，又可以在扩增过程完成后本身就具有细胞毒性。
• [EN] LINKERS FOR USE IN ANTIBODY DRUG CONJUGATES<br/>[FR] LIEURS DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS DES CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT
  申请人：[en]ORUM THERAPEUTICS, INC.

  公开号：WO2023037268A1

  公开（公告）日：2023-03-16

  The present disclosure provides traceless linkers, which can link an inducer of protein-protein interaction to a cell binding agent. Also provided are compositions comprising the linked compounds. The compounds and compositions are useful for treating diseases such as cancer in subjects in need thereof.
• CYTOTOXIC COMPOUNDS
  申请人：[en]PHEON THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2024127332A1

  公开（公告）日：2024-06-20

  The present disclosure provides, inter alia, glycosylated compounds and conjugates thereof useful for treating cancer.
• Antineoplastic Agents. 600. From the South Pacific Ocean to the Silstatins
  作者：George R. Pettit、Pablo M. Arce、Jean-Charles Chapuis、Christian B. Macdonald

  DOI：10.1021/np501004h

  日期：2015.3.27

  The recent advances in the development of antibody and other drug conjugates for targeted cancer treatment have further increased the need for powerful cancer cell growth inhibitors. Toward that objective we have extended our earlier discovery of the remarkable anticancer bacillistatins 1 and 2 from Bacillus silvestris to SAR and other structural modifications such as availability of a free hydroxy group for antibody-drug conjugate (ADC) and other prodrug linkage. That direction has resulted in seven structural modifications designated silstatins 1-8 (7a, 8a, 8b, 14a, 15a, 15b, 18a, and 18b), where the exceptional cancer cell growth inhibition of some of them are in the range GI(50) 10(-3)-10(-4) mu M/mL. Silstatin 7 (18a) was converted to a glucuronic conjugate (28) that displayed an impressive reduction in toxicity during transport.
• Linker Hydrophilicity Modulates the Anticancer Activity of RGD–Cryptophycin Conjugates
  作者：Michele Anselmi、Adina Borbély、Eduard Figueras、Carmela Michalek、Isabell Kemker、Luca Gentilucci、Norbert Sewald

  DOI：10.1002/chem.202003471

  日期：2021.1.13

  self‐immolative linker containing glucuronic acid results in lower cytotoxicity than that of the free payload, suggesting that hydrophilic sugar linkers can preclude passive cellular uptake. In vitro drug‐release studies and cytotoxicity assays demonstrated the potential of this small molecule–drug conjugate, providing guidance for the development of therapeutics containing hydrophobic anticancer drugs.

  大多数抗癌剂都是疏水性的，可以通过被动扩散轻松穿透肿瘤细胞膜。这可能会阻碍高效和肿瘤选择性治疗方案的开发。使用亲水性 β-葡萄糖醛酸酶可裂解接头将高效抗有丝分裂剂 Cryptophycin-55 甘氨酸盐与 α v β 3整联蛋白配体c (RGDfK) 连接起来。掺入含有葡萄糖醛酸的自毁连接体会导致比游离有效负载更低的细胞毒性，这表明亲水性糖连接体可以阻止被动细胞摄取。体外药物释放研究和细胞毒性测定证明了这种小分子药物缀合物的潜力，为开发含有疏水性抗癌药物的疗法提供了指导。