(2S,3R,4S,5S,6S)-2-(4-formyl-2-nitrophenoxy)-6-(methoxycarbonyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate | 148579-93-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2S,3R,4S,5S,6S)-2-(4-formyl-2-nitrophenoxy)-6-(methoxycarbonyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
• 英文别名: methyl (2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-tris(acetyloxy)-6-(4-formyl-2-nitrophenoxy)oxane-2-carboxylate；methyl 1-(4-formyl-2-nitrophenyl)-2,3,4-tri-O-acetyl-β-D-glucopyronuronate；Me-triacetyl-beta-D-glucopyranuronate-Ph-ald-NO2；methyl (2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-triacetyloxy-6-(4-formyl-2-nitrophenoxy)oxane-2-carboxylate
• CAS: 148579-93-5
• 化学式: C₂₀H₂₁NO₁₃
• 分子量: 483.386
• InChiKey: MHAQOFAFDHVKQE-KVIJGQROSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-182 °C
• 沸点：
  582.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  187
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  13

制备方法与用途

生物活性

Me-triacetyl-β-D-glucopyranuronate-Ph-ald-NO2 是一种可降解的 ADC 连接子，用于 ADC 的合成。

靶点

| Cleavable |

体外研究

ADCs 由连接有 ADC 细胞毒物的抗体组成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R,4S,5S,6S)-2-(4-formyl-2-nitrophenoxy)-6-(methoxycarbonyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 silica gel 、 异丙醇 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 (2S,3R,4S,5S,6S)-2-(4-(((1H-imidazole-1-carbonyl)oxy)methyl)-2-nitrophenoxy)-6-(methoxycarbonyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
  参考文献：
  名称：

  用于检测 β-葡萄糖醛酸酶的钆螯合物：一种自焚方法

  摘要：

  正在开发新类别的生理反应性磁共振 (MR) 造影剂，它们可被酶、二级信使、pH 值和温度激活。为此，我们使用自焚机制制备了一类新的酶激活 MR 造影剂，并使用新的体外试验研究了这些试剂的特性。我们已经在九个步骤中合成了 Gd(III) 试剂 1，它被具有肿瘤学意义的 β-葡萄糖醛酸酶激活。图 1 由 Gd(III)DO3A（DO3A = 1,4,7-三羧基亚甲基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷）组成，带有一个侧链 β-葡糖醛酸部分，通过自燃接头连接到大环。LC-MS 分析显示 1 经酶处理，如牛肝 β-葡萄糖醛酸酶预测的那样，生成 2-氨基乙基 GdDO3A, 2。化合物 2 是通过四步合成程序独立制备的。用碳酸氢根阴离子滴定时，配合物 1 显示弛豫度降低。当 1 转换为 t 时，弛豫度增加...

  DOI：

  10.1021/ja042162r
• 作为产物：
  描述：

  D-glucurono-6,3-lactone 在 sodium methylate 、 溴化钛(IV) 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 (2S,3R,4S,5S,6S)-2-(4-formyl-2-nitrophenoxy)-6-(methoxycarbonyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
  参考文献：
  名称：

  5-氨基乙酰丙酸对β-葡萄糖醛酸苷酶敏感的前药的设计，合成和体外评价，可用于乳腺癌细胞的光诊断

  摘要：

  通过临床认可的5-氨基乙酰丙酸己酯（ALA-Hex）治疗癌细胞可诱导荧光卟啉在肿瘤中蓄积。这允许通过蓝光照明对膀胱癌进行荧光光诊断（PD）。然而，该化合物的急性毒性阻碍了其他癌症的PD，从而限制了其在局部应用中的应用。我们设计并合成了一种新的ALA-Hex前药，该药可解决氨基修饰的5-ALA前药的稳定性-活性悖论。葡糖醛酸前药Glu-ALA-Hex在生理条件下表现出出色的稳定性，并在目标酶存在下被激活。β-葡萄糖醛酸苷酶触发的5-ALA释放被编程为在肿瘤环境中产生荧光，β-葡萄糖醛酸苷酶活性升高，这是许多实体瘤的特征。体外，但非特异性细胞毒性低得多。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.03.020

文献信息

• ANTI-EGFR ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20190153107A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  The invention relates to anti-Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) antibody drug conjugates (ADCs) which inhibit Bcl-xL, including compositions and methods of using said ADCs.

  这项发明涉及抑制Bcl-xL的抗表皮生长因子受体（EGFR）抗体药物结合物（ADCs），包括使用所述ADCs的组合物和方法。
• ANTI-B7-H3 ANTIBODIES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US20170355769A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The invention relates to B7 homology 3 protein (B7-H3) antibodies and antibody drug conjugates (ADCs), including compositions and methods of using said antibodies and ADCs.

  这项发明涉及B7同源物3蛋白（B7-H3）抗体和抗体药物结合物（ADCs），包括使用所述抗体和ADCs的组合物和方法。
• BCL-XL Inhibitory Compounds and Antibody Drug Conjugates Including the Same
  申请人：Ackler Scott L.

  公开号：US20160158377A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  Small molecule Bcl-xL inhibitors and Antibody Drug Conjugates (ADCs) comprising small molecule Bcl-xL inhibitors are disclosed herein. The Bcl-xL inhibitors and ADCs of the disclosure are useful for, among other things, inhibiting anti-apoptotic Bcl-xL proteins as a therapeutic approach towards the treatment of diseases that involve a dysregulated apoptosis pathway.

  小分子Bcl-xL抑制剂和包括小分子Bcl-xL抑制剂的抗体药物结合物（ADCs）在此披露。披露的Bcl-xL抑制剂和ADCs可用于抑制抗凋亡Bcl-xL蛋白，作为治疗涉及失调凋亡途径的疾病的治疗方法之一。
• [EN] 5-ALA DERIVATIVES AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5-ALA ET LEUR UTILISATION
  申请人：UNIV GENEVE

  公开号：WO2016185368A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  The present invention is directed to new 5-ALA derivatives, particles and formulation thereof, related methods of preparation and methods of use thereof. In particular, the invention relates to compounds of the invention, particles and formulation thereof useful in the treatment of a cancer and/or the diagnosis of a cancer cell such as in photodynamic therapy or photodynamic diagnosis.

  本发明涉及新的5-ALA衍生物，以及相关的制备方法、使用方法。具体而言，本发明涉及本发明的化合物、粒子和配方，用于治疗癌症和/或诊断癌细胞，例如在光动力疗法或光动力诊断中有用的粒子和配方。
• Prodrugs of a JAK Inhibitor Compound for Treatment of Gastrointestinal Inflammatory Disease
  申请人：THERAVANCE BIOPHARMA R&D IP, LLC

  公开号：US20170145044A1

  公开（公告）日：2017-05-25

  The invention provides compounds which are prodrugs of a JAK inhibitor agent for the targeted delivery of the JAK inhibitor to the gastrointestinal tract of a mammal. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods of using the compounds to treat gastrointestinal inflammatory diseases, and processes and intermediates useful for preparing the compounds.

  本发明提供了一种前药化合物，它是针对哺乳动物胃肠道靶向输送JAK抑制剂的前药。本发明还提供了包含该化合物的药物组合物，使用该化合物治疗胃肠道炎症性疾病的方法，以及用于制备该化合物的过程和中间体。