trans-4-hydroxy-N,N-dimethylcyclohexanecarboxamide | 137214-37-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: trans-4-hydroxy-N,N-dimethylcyclohexanecarboxamide
• 英文别名: (1r,4r)-4-hydroxy-N,N-dimethylcyclohexanecarboxamide；trans-4-hydroxycyclohexanecarboxylic acid dimethylamide
• CAS: 137214-37-0
• 化学式: C₉H₁₇NO₂
• 分子量: 171.239
• InChiKey: QQKGSHRFTFVNRA-ZKCHVHJHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.63
• 重原子数：
  12.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  40.54
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-4-hydroxy-N,N-dimethylcyclohexanecarboxamide 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 trans-4-(6-(6-amino-4-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)-2-((3S)-3-methylmorpholine)pyrimidin-4-yloxy)-N,N-dimethylcyclohexanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  嘧啶类衍生物及其可药用盐、其制备方法及其 在医药上的应用

  摘要：

  本发明涉及嘧啶类衍生物及其可药用盐、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示嘧啶类衍生物及其可药用盐，其制备方法以及它们作为癌症治疗剂特别是作为PI3K激酶抑制剂的用途，其中通式(I)中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。

  公开号：

  CN104245693B
• 作为产物：
  描述：

  trans-4-Hydroxycyclohexanecarboxylic acid 、 盐酸二甲胺 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 trans-4-hydroxy-N,N-dimethylcyclohexanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-(IMIDAZO[1,2-B]PYRIDAZIN-3-YL)-1-CYCLOHEXYL-2H-INDAZOLE-5-CARBOXAMIDE AND N-(PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDIN-3-YL)-1-CYCLOHEXYL-2H-INDAZOLE-5-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS IRAK4 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ASTHMA
  [FR] DÉRIVÉS DE N-(IMIDAZO[1,2-B]PYRIDAZIN-3-YL)-1-CYCLOHEXYL-2H-INDAZOLE-5-CARBOXAMIDE ET DE N-(PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDIN-3-YL)-1-CYCLOHEXYL-2H-INDAZOLE-5-CARBOXAMIDE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'IRAK4 POUR LE TRAITEMENT DE L'ASTHME

  摘要：

  本申请涉及一种化合物，其化学式为(A)，其中R1从化学式(II)和化学式(III)中选择，R2从化学式(IV)、化学式(V)和化学式(VI)中选择，作为IRAK4抑制剂用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)、癌症、炎症性疾病以及自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、肌炎、干燥综合症、系统性硬化症、痛风、子宫内膜异位症和银屑病等。本发明的优选化合物包括：•N-(咪唑并[1,2-b]吡嗪-3-基)-1-环己基-2H-吲唑-5-羧酰胺、•N-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1-环己基-2H-吲唑-5-羧酰胺、•N-(咪唑并[1,2-b]吡嗪-3-基)-1-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基-2H-吲唑-5-羧酰胺和•N-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)-1-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基-2H-吲唑-5-羧酰胺衍生物。本发明的一种示例化合物是N-(咪唑并[1,2-b]吡嗪-3-基)-6-甲氧基-2-((5r,8r)-1-甲基-2-氧代-1-氮杂螺[4.5]癸烷-8-基)-2H-吲唑-5-羧酰胺(实例1)：化学式(VII)。

  公开号：

  WO2022122876A1

文献信息

• NOVEL TRIAZINE COMPOUNDS
  申请人：Sphaera Pharma Pte. Ltd.

  公开号：US20150197515A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  The present invention relates to novel triazine compounds of formula (1). The present invention also discloses compounds of formula I along with other pharmaceutical acceptable excipients and use of the compounds to modulate the PI3K/mTOR pathway.

  本发明涉及一种新的三嗪化合物，其化学式为（1）。本发明还揭示了化学式I的化合物，以及其他药用可接受的辅料和使用这些化合物来调节PI3K/mTOR通路的方法。
• [EN] PYRIMIDINE DERIVATIVES AND SALTS THEREOF, PREPARATION METHOD AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE ET LEURS SELS, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：SHANGHAI HENGRUI PHARM CO LTD

  公开号：WO2014090147A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  本发明涉及嘧啶类衍生物及其可药用盐、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式( I )所示嘧啶类衍生物及其可药用盐，其制备方法以及它们作为癌症治疗剂特别是作为PI3K激酶抑制剂的用途，其中通式( I )中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。
• Discovery of Novel and Orally Bioavailable Inhibitors of PI3 Kinase Based on Indazole Substituted Morpholino-Triazines
  作者：Sundeep Dugar、Frank P. Hollinger、Dinesh Mahajan、Somdutta Sen、Bilash Kuila、Reena Arora、Yogesh Pawar、Vaibhav Shinde、Mahesh Rahinj、Kamal K. Kapoor、Rahul Bhumkar、Santosh Rai、Rakesh Kulkarni

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00322

  日期：2015.12.10

  A new class of potent PI3K alpha inhibitors is identified based on aryl substituted morpholino-triazine scaffold. The identified compounds showed not only a high level of enzymatic and cellular potency in nanomolar range but also high oral bioavailability. The three lead molecules (based on their in vitro potency) when evaluated further for in vitro metabolic stability as well as pharmacokinetic profile led to the identification of 26, as a candidate for further development. The IC50 and EC50 value of 26 is 60 and 500 nM, respectively, for PI3Ka enzyme inhibitory activity and ovarian cancer (A2780) cell line. The identified lead also showed a high level of microsomal stability and minimal inhibition activity for CYP3A4, CYP2C19, and CYP2D6 at 10 mu M concentrations. The lead compound 26, demonstrated excellent oral bioavailability with an AUG of 5.2 mu M at a dose of 3 mpk in mice and found to be well tolerated in mice when dosed at 30 mpk BID for 5 days.
• [EN] NOVEL TRIAZINE COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE TRIAZINE
  申请人：SPHAERA PHARMA PTE LTD

  公开号：WO2014016849A9

  公开（公告）日：2014-03-13
• IRAK4 INHIBITORS
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20220185817A1

  公开（公告）日：2022-06-16

  The present application relates to chemical compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, that inhibit IRAK4 and consequently have potential utility in medicine.