二硝托胺 | 148-01-6

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗原虫药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 二硝托胺
• 中文别名: 二硝甲苯酰胺；3,5-二硝基邻甲苯甲酰胺；2-甲基-3,5二硝基苯甲酰胺；5-羟色氨；2-甲基-3,5-二硝基苯甲酰胺；球痢灵
• 英文名称: zoalene
• 英文别名: dinitolmide；2-methyl-3,5-dinitrobenzamide；3,5-Dinitro-o-toluamid；3,5-dinitro-o-toluamide
• CAS: 148-01-6
• 化学式: C₈H₇N₃O₅
• mdl: MFCD00072065
• 分子量: 225.161
• InChiKey: ZEFNOZRLAWVAQF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  170-180 °C (lit.)
• 沸点：
  366.66°C (rough estimate)
• 密度：
  1.5406 (rough estimate)
• 闪点：
  2 °C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Yellowish, crystalline solid. Mp: 177°C. Very slightly soluble in water. Soluble in acetone, acetonitrile, and dimethylformamide. Used as an anti-parasite drug for poultry. Store in a cool, ventilated place, away from acute fire hazards and easily oxidized materials.
• 颜色/状态：
  Crystals from dilute alcohol
• 蒸汽压力：
  6.78X10-8 mm Hg at 25 °C /Estimated/
• 碰撞截面：
  143.7 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 稳定性/保质期：
  常温常压下稳定。 禁配物：强氧化剂

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

ADMET

毒理性

• 致癌性证据

A4；不可分类为人类致癌物。

A4; Not classifiable as a human carcinogen.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 暴露途径

这种物质可以通过摄入被身体吸收。

The substance can be absorbed into the body by ingestion.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 暴露途径

吸入，摄入，皮肤和/或眼睛接触

inhalation, ingestion, skin and/or eye contact

来源:The National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH)

毒理性

• 症状

接触性皮炎；在动物中：高铁血红蛋白血症，肝脏变化

Contact eczema; In Animals: methemoglobinemia, liver changes

来源:The National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH)

毒理性

• 靶器官

皮肤，肝脏，血液

Skin, liver, blood

来源:The National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH)

安全信息

• 职业暴露等级：
  B
• 职业暴露限值：
  TWA: 5 mg/m3
• 危险品标志：
  Xn,F
• 安全说明：
  S16,S26,S36
• 危险类别码：
  R22,R20/21/22,R36,R11
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2309901000
• 危险品运输编号：
  UN 1648 3/PG 2
• RTECS号：
  XS4200000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P240,P210,P241,P264,P280,P302+P352,P370+P378,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319,H228

SDS

1.1 产品标识符
: 3,5-Dinitro-o-toluamide
化学品俗名或商品名
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
危害类型象形图
信号词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P330 漱口。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C8H7N3O5
分子式
: 225.16 g/mol
分子量
成分 浓度
3,5-Dinitro-o-toluamide
-
化学文摘编号(CAS No.) 148-01-6
EC-编号 205-706-4

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
如果吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
在皮肤接触的情况下
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
在眼睛接触的情况下
用水冲洗眼睛作为预防措施。
如果误服
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 最重要的症状和影响，急性的和滞后的
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 救火人员的预防
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步的信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境预防措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放在合适的封闭的处理容器内。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制/个体防护
8.1 控制参数
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据工业卫生和安全使用规则来操作。 休息以前和工作结束时洗手。
人身保护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味临界值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/熔点范围: 170 - 180 °C - lit.
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 可燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 相对蒸气密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) 辛醇/水分配系数的对数值
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 化学稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 避免接触的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半致死剂量(LD50) 经口 - 大鼠 - 600 mg/kg
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼损伤 / 眼刺激
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞诱变
无数据资料
致癌性
该产品不是或不包含被IARC, ACGIH, EPA, 和 NTP 列为致癌物的组分
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: XS4200000

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模块 12. 生态学资料
12.1 毒性
对水蚤和其他水生无脊 半致死有效浓度（EC50） - Daphnia magna (大型蚤) - 155 mg/l - 48 h
椎动物的毒性。
对藻类的毒性 生长抑制 半致死有效浓度（EC50） - Chlorella pyrenoidosa - 120 mg/l - 48 h
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 生物积累的潜在可能性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
污染了的包装物
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 UN编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 无危险货物
国际海运危规: 无危险货物
国际空运危规: 无危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别预防
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

二硝托胺概述

二硝托胺是一种硝基苯酰胺化合物，兼具预防和治疗作用的抗球虫药物。它对多种鸡艾美耳球虫有效，尤其对毒害艾美耳球虫和柔嫩艾美耳球虫的作用较强。主要通过抑制第1代裂殖体来发挥效用，其作用峰期在球虫第2个无性生殖周期的裂殖体增殖阶段（感染后第三天），同时也可抑制卵囊中的子孢子形成。

二硝托胺可产生耐药性，但耐药性的产生速度较慢，并不会影响机体对球虫病的免疫力。在治疗剂量下使用时，二硝托胺不会明显影响鸡的发育和产蛋等生理功能。然而，长期高浓度使用会造成药物残留，对人体健康构成潜在威胁。根据中国农业部235号公告，鸡肉中二硝托胺及其代谢产物的最大残留限量为每公斤3000微克；而鸡肝中的最大残留限量则为6000微克。


主要用途

主要用于防治鸡、火鸡的球虫病，尤其是对毒害艾美耳球虫作用最佳。虽然对堆型艾美耳球虫的作用稍差，但对于火鸡小肠球虫也有极佳的防治效果，并可在16周龄前连续使用。

药物相互作用

二硝托胺不与聚醚类药物如海南霉素、盐霉素等联用，且与尼卡巴嗪有配伍禁忌。

注意事项

1. 二硝托胺粉末颗粒的大小是影响抗球虫效果的主要因素，在临床应用时应确保为极微细粉末。
2. 停药5～6天后常会导致球虫病复发，因此需要连续用药。
3. 肉鸡休药期为3天。
4. 饲料中添加量超过250毫克/千克，且连续饲喂15天以上时，可能会抑制雏鸡的体重增长。
5. 蛋鸡产蛋期间禁止使用。

化学性质

二硝托胺是一种类白色或淡黄褐色粉末状物，无气味且味道苦涩。其熔点为181℃，可溶于丙酮，微溶于乙醇，不溶于水。雏鸡经口给药的半数致死剂量（LD50）为275毫克/千克。

用途

二硝托胺作为抗球虫药物对小肠中的毒害艾美耳球虫有最佳防治效果，同时也对柔嫩艾氏球虫、波氏艾氏球虫和巨型艾氏球虫有效。适用于鸡饲料中添加，最大用量为每吨饲料125克，并在产蛋期间禁用。

二硝托胺作为抗球虫药物，在预防和治疗家畜及家禽的球虫病方面具有特效作用。其用量效果稳定，无任何副作用且性能稳定，可直接加入饲料中而不影响饲料分解。除了防治球虫病外，还能促进家禽体重增长（增重率13.8%），提高饲料利用率。

二硝托胺溶于水后对厌食的病鸡具有诱食香味，因此用药效果极佳。用法和用量为：62克/吨饲料用于预防；4克/10千克水中用于饮用。可用于鸡饲料中添加的最大用量为每吨62.0克，并在产蛋期间禁用，停药期3天。

生产方法

二硝托胺的合成路线类似于维生素B1的生产过程，可参考维生素B1（编号：03002）。其生产方法包括以下步骤：

• 以邻甲基酸为原料；
• 经硝化反应生成3,5-二硝基邻甲基苯甲酸；
• 再用二氯亚砜酰氯化、氨水氨化得产品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二硝托胺 在 sodium hypochlorite 作用下， 生成 2-氨基-4,6-二硝基甲苯
  参考文献：
  名称：

  McGookin; Swift; Tittensor, Journal of the Society of Chemical Industry, 1940, vol. 59, p. 92,94

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-3,5-二硝基-苯甲酸乙酯 在 ammonium hydroxide 作用下， 生成 二硝托胺
  参考文献：
  名称：

  McGookin; Swift; Tittensor, Journal of the Society of Chemical Industry, 1940, vol. 59, p. 92,94

  摘要：

  DOI：

文献信息

• SELF-ASSEMBLY OF THERAPEUTIC AGENT-PEPTIDE NANOSTRUCTURES
  申请人：Ohio State Innovation Foundation

  公开号：US20140155577A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  Disclosed are conjugates of hydrophobic drugs linked to protected or unprotected amino acids or peptides. The disclosed conjugates are amphiphilic and can self assemble into nanotubes. Nanotubes comprising the conjugates are also described and can have high loading of the drug and protect it from degradation or elimination. The nanotubes are well suited to deliver hydrophobic and unstable drugs to individuals.

  揭示了与受保护或未受保护的氨基酸或肽连接的疏水药物的共轭物。所述的共轭物是两性的，可以自组装成纳米管。还描述了包含这些共轭物的纳米管，可以具有高药物载荷并保护药物免受降解或排泄。这些纳米管非常适合向个体输送疏水和不稳定的药物。
• Hydroxylated nebivolol metabolites
  申请人：O'Donnell P. John

  公开号：US20070014733A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  Hydroxylated nebivolol metabolites increase NO release from human endothelial cell preparations in a concentration dependent fashion following acute administration. In addition, hydroxylated nebivolol metabolites, including but not limited to 4-hydroxy-6,6′difluoro-, 4-hydroxy-5-phenol-6,6′difluoro-, and 4-hydroxy-8-pheno-6,6′difluoro-, have the ability to increase the capacity for NO release in human endothelial cells following chronic administration. This invention provides hydroxylated nebivolol metabolites and compositions comprising nebivolol and/or at least one hydroxylated metabolite of nebivolol and/or at least one additional compound used to treat cardiovascular diseases or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In addition, this invention provides methods of treating and/or preventing vascular diseases by administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol that is capable of releasing a therapeutically effective amount of nitric oxide to a targeted site affected by the vascular disease. Also, this invention is directed to the treatment and/or prevention of migraine headaches administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol. This invention may also be used in conjunction with or as a single treatment of metabolic syndrome disorders.

  羟基化奈必洛尔代谢物在急性给药后以浓度依赖性方式增加人内皮细胞制剂的一氧化氮释放。此外，羟基化奈必洛尔代谢物，包括但不限于4-羟基-6,6'-二氟代-、4-羟基-5-苯酚-6,6'-二氟代-和4-羟基-8-苯并-6,6'-二氟代-，在慢性给药后能够增加人内皮细胞的一氧化氮释放能力。本发明提供了羟基化奈必洛尔代谢物和包含奈必洛尔和/或至少一种羟基化奈必洛尔代谢物和/或至少一种用于治疗心血管疾病的附加化合物的组合物，以及可药用的盐。此外，本发明还提供了通过给药至少一种能够释放治疗有效量的一氧化氮到受血管疾病影响的靶向部位的羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防血管疾病的方法。本发明还涉及通过给药至少一种羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防偏头痛。本发明还可以与治疗代谢综合征障碍的其他治疗联合使用，或作为单一治疗。
• INSECTICIDAL, MITICIDAL, NEMATICIDAL, MOLLUSCICIDAL, MICROBICIDAL, OR BACTERICIDAL COMPOSITION AND METHOD FOR CONTROLLING PEST
  申请人：NISSAN CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：US20170135347A1

  公开（公告）日：2017-05-18

  The present invention provides a novel insecticidal, miticidal, nematicidal, microbicidal, or bactericidal composition and a novel pest control method. An insecticide, miticide, nematicide, molluscicide, disinfectant, or bactericide composition containing one or two substances selected from 4-[5-(3,5-dichlorophenyl)-4,5-dihydro-5-(trifluoromethyl)isoxazole-3-yl]-2-methyl-N-[2-oxo-2-[(2,2,2-trifluoroethyl)amino]ethyl]benzamide or (Z)-4-[5-(3,5-dichlorophenyl)-5-trifluoromethyl-4,5-dihydroisoxazole-3-yl]-N-(methoxyiminomethyl)-2-methylbenzamide, and one or more substances selected from known insecticide, miticide, nematicide, molluscicide, disinfectant, or bactericide compounds.

  本发明提供了一种新型的杀虫、杀螨、杀线虫、杀微生物或杀菌组合物以及一种新型的害虫控制方法。一种杀虫剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀软体动物剂、消毒剂或杀菌剂组合物，包含从4-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)异噁唑-3-基]-2-甲基-N-[2-氧代-2-[(2,2,2-三氟乙基)氨基]乙基]苯甲酰胺或(Z)-4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氢异噁唑-3-基]-N-(甲氧亚胺甲基)-2-甲基苯甲酰胺中选择的一种或两种物质，以及从已知的杀虫剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀软体动物剂、消毒剂或杀菌剂化合物中选择的一种或多种物质。
• Brønsted acid-catalyzed chlorination of aromatic carboxylic acids
  作者：Zhiqun Yu、Hongmiao Yao、Qilin Xu、Jiming Liu、Xingmao Le、Minna Ren

  DOI：10.1080/10426507.2021.1903008

  日期：2021.8.3

  Abstract The chlorination of aromatic carboxylic acids with SOCl2 has been effectively performed by reacting with a Brønsted acid as the catalyst. Based on this discovery, an efficient catalytic method that is cheaper than traditional catalytic methods was developed. 20 substrates were chlorinated offering excellent yields in a short reaction time. And the SOCl2/Brønsted acid system has been used in

  摘要 通过与作为催化剂的布朗斯台德酸反应，已经有效地进行了芳族羧酸与 SOCl 2的氯化。基于这一发现，开发了一种比传统催化方法更便宜的高效催化方法。20 种底物被氯化，在很短的反应时间内提供了极好的收率。并且SOCl 2 /Brønsted酸体系已用于更大规模的制备反应。提出了双重活化机制来证明SOCl 2 /Brønsted酸不可替代的体系。
• FATTY ACID DERIVATIVES
  申请人：——

  公开号：US20010006962A1

  公开（公告）日：2001-07-05

  The properties of biologically active compounds, for example drugs and agrochemicals, which contain in their molecular structure one or more functional groups selected from alcohol, ether, phenyl, amino, amido, thiol, carboxylic acid and carboxylic acid ester groups are modified by replacing one or more of these functional groups by a lipophilic group selected from those of the formula: RCOO—, RCONH—, RCOS—, RCH 2 O—, RCH 2 NH—, —COOCH 2 R, —CONHCH 2 R and —SCH 2 R, wherein R is a lipophilic moiety selected from cis-8-heptadecenyl, trans-8-heptadecenyl, cis-10-nonadecenyl and trans-10-nonadecenyl.

  生物活性化合物（例如药物和农药）的性质，其中分子结构中包含来自醇、醚、苯基、氨基、酰胺、硫醇、羧酸和羧酸酯基团中的一个或多个官能团，通过用来自以下公式的亲脂基团替换其中一个或多个这些官能团来进行修改：RCOO—、RCONH—、RCOS—、RCH2O—、RCH2NH—、—COOCH2R、—CONHCH2R和—SCH2R，其中R是从顺式-8-十七碳烯基、反式-8-十七碳烯基、顺式-10-十九碳烯基和反式-10-十九碳烯基中选择的亲脂基团。