2',3'-O-isopropylidene-8-methylaminoadenosine | 87515-43-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2',3'-O-isopropylidene-8-methylaminoadenosine
• 英文别名: [(3aR,4R,6R,6aR)-4-[6-amino-8-(methylamino)purin-9-yl]-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methanol
• CAS: 87515-43-3
• 化学式: C₁₄H₂₀N₆O₄
• 分子量: 336.351
• InChiKey: JHNVVDVPJXXLQN-WOUKDFQISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.14
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  129.57
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',3'-O-isopropylidene-8-methylaminoadenosine 在 碳酸二苯酯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 8,5'-methylimino-9-(5'-deoxy-β-D-ribofuranosyl)adenine
  参考文献：
  名称：

  嘌呤 8,5'-亚氨基和取代的亚氨基环核苷的系统合成

  摘要：

  为了实现嘌呤 8,5'-亚氨基和取代亚氨基环核苷的系统合成，2',3'-O-异亚丙基-嘌呤核苷被甲氨基 (4a,b)、苄基氨基 (4c,d,g 和 h ) 和 C8 处的烯丙氨基 (4e,f,i 和 j) 被合成。使用这些底物，使用碳酸二苯酯/Et3N（方法 A）、N,N'-羰基二咪唑（方法 B）和 Mitsunobu 反应（方法 C）进行广泛的 8,5'-环化反应，得到 8,5 '-取代的亚氨基环核苷（5a、c、d、e、f和g）。方法C的环化产率一般高于其他两种方法。5a、b、c、d、e、f、g和h通过一或两步脱保护为相应的母体化合物8。在鸟苷系列中，一个新的循环系统包括一个 8,5'

  DOI：

  10.1246/cl.1983.1017
• 作为产物：
  描述：

  8-Methylaminoadenosine 生成 2',3'-O-isopropylidene-8-methylaminoadenosine
  参考文献：
  名称：

  SASAKI, TADASHI;MINAMOTO, KATSUMARO;FUJIKI, YASUMI;SHIOMI, NIRO;UDA, YORI+, 12TH SYMP. NUCL. ACIDS CHEM., KANAZAWA, OCT. 30 - NOV. 1, 1984, OXFORD; W+

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Kinetic Optimization of Lysine-Targeting Covalent Inhibitors of HSP72
  作者：Jonathan Pettinger、Michael Carter、Keith Jones、Matthew D. Cheeseman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01709

  日期：2019.12.26

  lysine-56 in the difficult-to-drug target HSP72 could form a covalent bond with a small-molecule inhibitor. We now disclose the optimization of these targeted covalent inhibitors using rational design. Essential to our optimization was the development of a new covalent fluorescence polarization assay, which allows for the direct measurement of the key kinetic parameter in covalent inhibitor design, kinact/KI

  共价抑制作用机制克服了与具有挑战性的蛋白质靶标的高亲和力，高丰度底物的竞争，可以提供有效的化学探针和药物。该策略的成功集中在暴露的半胱氨酸残基作为亲核试剂上，但是蛋白质组中半胱氨酸的低丰度限制了其应用。我们最近报道了我们的发现，即难以药物靶向的HSP72中的赖氨酸56可能与小分子抑制剂形成共价键。我们现在公开使用合理设计对这些靶向共价抑制剂的优化。对我们的优化至关重要的是，开发了一种新的共价荧光极化测定法，该方法可直接测量共价抑制剂设计中的关键动力学参数，如激酶/ KI，基本参数，运动和Ki的推断，以及与可逆类似物的直接比较。使用我们的方法，我们证明了赖氨酸选择性亲电试剂最优化的共价效率提高了100倍以上，并且获得了重要的经验教训。
• Akhrem, A. A.; Ermolenko, T. M.; Timoshchuk, V. A., Journal of Organic Chemistry USSR (English Translation), 1985, vol. 21, p. 1639 - 1644
  作者：Akhrem, A. A.、Ermolenko, T. M.、Timoshchuk, V. A.

  DOI：——

  日期：——
• Minamoto, Katsumaro; Fujiki, Yasumi; Shiomi, Niro, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1985, p. 2337 - 2346
  作者：Minamoto, Katsumaro、Fujiki, Yasumi、Shiomi, Niro、Uda, Yoriaki、Sasaki, Tadashi

  DOI：——

  日期：——
• Adenosine-Derived Inhibitors of 78 kDa Glucose Regulated Protein (Grp78) ATPase: Insights into Isoform Selectivity
  作者：Alba T. Macias、Douglas S. Williamson、Nicola Allen、Jenifer Borgognoni、Alexandra Clay、Zoe Daniels、Pawel Dokurno、Martin J. Drysdale、Geraint L. Francis、Christopher J. Graham、Rob Howes、Natalia Matassova、James B. Murray、Rachel Parsons、Terry Shaw、Allan E. Surgenor、Lindsey Terry、Yikang Wang、Mike Wood、Andrew J. Massey

  DOI：10.1021/jm101625x

  日期：2011.6.23

  78 kDa glucose-regulated protein (Grp78) is a heat shock protein (HSP) involved in protein folding that plays a role in cancer cell proliferation. Binding of adenosine-derived inhibitors to Grp78 was characterized by surface plasmon resonance and isothermal titration calorimetry. The most potent compounds were 13 (VER-155008) with K-D = 80 nM and 14 with K-D = 60 nM. X-ray crystal structures of Grp78 bound to ATP, ADPnP, and adenosine derivative 10 revealed differences in the binding site between Grp78 and homologous proteins.
• Sasaki, Tadashi; Minamoto, Katsumaro; Fujiki, Yasumi, Heterocycles, 1984, vol. 21, # 2, p. 788
  作者：Sasaki, Tadashi、Minamoto, Katsumaro、Fujiki, Yasumi、Nakade, Hideo

  DOI：——

  日期：——