12-hydroxy-11-[(E)-1-phenyl-3-trimethylsilylprop-2-enyl]-1,4,9-trioxadispiro[4.2.58.25]pentadec-11-en-10-one | 183963-64-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 12-hydroxy-11-[(E)-1-phenyl-3-trimethylsilylprop-2-enyl]-1,4,9-trioxadispiro[4.2.58.25]pentadec-11-en-10-one
• CAS: 183963-64-6
• 化学式: C₂₄H₃₂O₅Si
• 分子量: 428.601
• InChiKey: INXAONZJLXOQOK-CXUHLZMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.02
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  12-hydroxy-11-[(E)-1-phenyl-3-trimethylsilylprop-2-enyl]-1,4,9-trioxadispiro[4.2.58.25]pentadec-11-en-10-one 在 palladium dihydroxide 氢气 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 12-Hydroxy-11-(1-phenyl-propyl)-1,4,9-trioxa-dispiro[4.2.5.2]pentadec-11-en-10-one
  参考文献：
  名称：

  HIV蛋白酶抑制剂的基于结构的设计：5,6-二氢-4-羟基-2-吡喃酮类化合物作为有效的非肽类抑制剂。

  摘要：

  通过广泛的筛查程序，以前已将4-羟基香豆素苯丙香酚（I）确定为具有HIV蛋白酶抑制活性的先导模板。苯丙酸酯/ HIV蛋白酶复合物的晶体结构启动了基于结构的设计工作，该工作最初将4-羟基-2-吡喃酮U-96988（II）确定为可用于治疗HIV感染的第一代临床候选药物。基于4-羟基-2-吡喃酮III / HIV蛋白酶复合物的晶体结构，研究了一系列并入5,6-二氢-4-羟基-2-吡喃酮模板的类似物。已经认识到，除了具有所需的药效团（与两个催化天冬氨酸残基具有氢键相互作用的4-羟基基团和内酯部分取代了活性位点上的普遍存在的水分子）外，这些5，6-二氢-4-羟基-2-吡喃酮在C-6位置结合了侧链，该侧链适当地延伸到酶活性位点的S1'和S2'亚位。还确定了许多与HIV蛋白酶复合的代表性5,6-二氢-4-羟基-2-吡喃酮的晶体结构，以更好地理解酶与这些抑制剂之间的相互作用，从而有助于基于结构的药物设计努

  DOI：

  10.1021/jm960228q
• 作为产物：
  描述：

  2-溴乙烯基三甲基硅烷 在 palladium diacetate 、 叔丁基锂 、 三苯基膦 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 12-hydroxy-11-[(E)-1-phenyl-3-trimethylsilylprop-2-enyl]-1,4,9-trioxadispiro[4.2.58.25]pentadec-11-en-10-one
  参考文献：
  名称：

  HIV蛋白酶抑制剂的基于结构的设计：5,6-二氢-4-羟基-2-吡喃酮类化合物作为有效的非肽类抑制剂。

  摘要：

  通过广泛的筛查程序，以前已将4-羟基香豆素苯丙香酚（I）确定为具有HIV蛋白酶抑制活性的先导模板。苯丙酸酯/ HIV蛋白酶复合物的晶体结构启动了基于结构的设计工作，该工作最初将4-羟基-2-吡喃酮U-96988（II）确定为可用于治疗HIV感染的第一代临床候选药物。基于4-羟基-2-吡喃酮III / HIV蛋白酶复合物的晶体结构，研究了一系列并入5,6-二氢-4-羟基-2-吡喃酮模板的类似物。已经认识到，除了具有所需的药效团（与两个催化天冬氨酸残基具有氢键相互作用的4-羟基基团和内酯部分取代了活性位点上的普遍存在的水分子）外，这些5，6-二氢-4-羟基-2-吡喃酮在C-6位置结合了侧链，该侧链适当地延伸到酶活性位点的S1'和S2'亚位。还确定了许多与HIV蛋白酶复合的代表性5,6-二氢-4-羟基-2-吡喃酮的晶体结构，以更好地理解酶与这些抑制剂之间的相互作用，从而有助于基于结构的药物设计努

  DOI：

  10.1021/jm960228q