4-hydroxy-8-oxo-3-(1-phenylpropyl)-1-oxaspiro[5.5]undec-3-en-2-one | 162168-50-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-hydroxy-8-oxo-3-(1-phenylpropyl)-1-oxaspiro[5.5]undec-3-en-2-one
• 英文别名: 4-hydroxy-3-(1-phenylpropyl)-1-oxaspiro[5.5]undec-3-ene-2,9-dione
• CAS: 162168-50-5
• 化学式: C₁₉H₂₂O₄
• 分子量: 314.381
• InChiKey: ZIKPPEDZEZAZPF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  526.743±50.00 °C(Press: 760.00 Torr)(predicted)
• 密度：
  1.223±0.10 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxy-8-oxo-3-(1-phenylpropyl)-1-oxaspiro[5.5]undec-3-en-2-one 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以99%的产率得到4,8-dihydroxy-3-(1-phenylpropyl)-1-oxaspiro[5.5]undec-3-en-2-one
  参考文献：
  名称：

  HIV蛋白酶抑制剂的基于结构的设计：5,6-二氢-4-羟基-2-吡喃酮类化合物作为有效的非肽类抑制剂。

  摘要：

  通过广泛的筛查程序，以前已将4-羟基香豆素苯丙香酚（I）确定为具有HIV蛋白酶抑制活性的先导模板。苯丙酸酯/ HIV蛋白酶复合物的晶体结构启动了基于结构的设计工作，该工作最初将4-羟基-2-吡喃酮U-96988（II）确定为可用于治疗HIV感染的第一代临床候选药物。基于4-羟基-2-吡喃酮III / HIV蛋白酶复合物的晶体结构，研究了一系列并入5,6-二氢-4-羟基-2-吡喃酮模板的类似物。已经认识到，除了具有所需的药效团（与两个催化天冬氨酸残基具有氢键相互作用的4-羟基基团和内酯部分取代了活性位点上的普遍存在的水分子）外，这些5，6-二氢-4-羟基-2-吡喃酮在C-6位置结合了侧链，该侧链适当地延伸到酶活性位点的S1'和S2'亚位。还确定了许多与HIV蛋白酶复合的代表性5,6-二氢-4-羟基-2-吡喃酮的晶体结构，以更好地理解酶与这些抑制剂之间的相互作用，从而有助于基于结构的药物设计努

  DOI：

  10.1021/jm960228q
• 作为产物：
  描述：

  12-Hydroxy-11-(1-phenyl-propyl)-1,4,9-trioxa-dispiro[4.2.5.2]pentadec-11-en-10-one 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 以57%的产率得到4-hydroxy-8-oxo-3-(1-phenylpropyl)-1-oxaspiro[5.5]undec-3-en-2-one
  参考文献：
  名称：

  HIV蛋白酶抑制剂的基于结构的设计：5,6-二氢-4-羟基-2-吡喃酮类化合物作为有效的非肽类抑制剂。

  摘要：

  通过广泛的筛查程序，以前已将4-羟基香豆素苯丙香酚（I）确定为具有HIV蛋白酶抑制活性的先导模板。苯丙酸酯/ HIV蛋白酶复合物的晶体结构启动了基于结构的设计工作，该工作最初将4-羟基-2-吡喃酮U-96988（II）确定为可用于治疗HIV感染的第一代临床候选药物。基于4-羟基-2-吡喃酮III / HIV蛋白酶复合物的晶体结构，研究了一系列并入5,6-二氢-4-羟基-2-吡喃酮模板的类似物。已经认识到，除了具有所需的药效团（与两个催化天冬氨酸残基具有氢键相互作用的4-羟基基团和内酯部分取代了活性位点上的普遍存在的水分子）外，这些5，6-二氢-4-羟基-2-吡喃酮在C-6位置结合了侧链，该侧链适当地延伸到酶活性位点的S1'和S2'亚位。还确定了许多与HIV蛋白酶复合的代表性5,6-二氢-4-羟基-2-吡喃酮的晶体结构，以更好地理解酶与这些抑制剂之间的相互作用，从而有助于基于结构的药物设计努

  DOI：

  10.1021/jm960228q

文献信息

• [EN] PYRAN-2-ONES AND 5,6-DIHYDROPYRAN-2-ONES USEFUL FOR TREATING HIV AND OTHER RETROVIRUSES<br/>[FR] PYRAN-2-ONES ET 5,6-DIHYDROPYRAN-2-ONES UTILISEES DANS LE TRAITEMENT DU VIH ET D'AUTRES RETROVIRUS
  申请人：THE UPJOHN COMPANY

  公开号：WO1994011361A1

  公开（公告）日：1994-05-26

  (EN) The present invention relates to compounds of formula (I) which are pyran-2-ones and 5,6-dihydropyran-2-ones useful for inhibiting a retrovirus in a mammalian cell infected with said retrovirus.(FR) La présente invention se rapporte aux composés de la formule (I) qui sont des pyran-2-ones et des 5,6-dihydropyran-2-ones utilisées pour inhiber un rétrovirus dans une cellule de mammifère infectée par ledit rétrovirus.

  该发明涉及式(I)的化合物，它们是对于在感染了该逆转录病毒的哺乳动物细胞中抑制逆转录病毒有用的吡喃-2-酮和5,6-二氢吡喃-2-酮。
• Pyran-2-ones and 5,6-dihydropyran-2-ones useful for treating hyperplasia and other diseases
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN COMPANY

  公开号：EP1203770B1

  公开（公告）日：2005-03-09
• PYRAN-2-ONES AND 5,6-DIHYDROPYRAN-2-ONES USEFUL FOR TREATING HIV AND OTHER RETROVIRUSES
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN COMPANY

  公开号：EP0668860B1

  公开（公告）日：2002-09-11
• Structure-Based Design of HIV Protease Inhibitors:  5,6-Dihydro-4-hydroxy-2-pyrones as Effective, Nonpeptidic Inhibitors
  作者：Suvit Thaisrivongs、Donna L. Romero、Ruben A. Tommasi、Musiri N. Janakiraman、Joseph W. Strohbach、Steve R. Turner、Carolyn Biles、Raymond R. Morge、Paul D. Johnson、Paul A. Aristoff、Paul K. Tomich、Janet C. Lynn、Miao-Miao Horng、Kong-Teck Chong、Roger R. Hinshaw、W. Jeffrey Howe、Barry C. Finzel、Keith D. Watenpaugh

  DOI：10.1021/jm960228q

  日期：1996.1.1

  a lead template with HIV protease inhibitory activity. The crystal structure of phenprocoumon/HIV protease complex initiated a structure-based design effort that initially identified the 4-hydroxy-2-pyrone U-96988 (II) as a first-generation clinical candidate for the potential treatment of HIV infection. Based upon the crystal structure of the 4-hydroxy-2-pyrone III/HIV protease complex, a series of

  通过广泛的筛查程序，以前已将4-羟基香豆素苯丙香酚（I）确定为具有HIV蛋白酶抑制活性的先导模板。苯丙酸酯/ HIV蛋白酶复合物的晶体结构启动了基于结构的设计工作，该工作最初将4-羟基-2-吡喃酮U-96988（II）确定为可用于治疗HIV感染的第一代临床候选药物。基于4-羟基-2-吡喃酮III / HIV蛋白酶复合物的晶体结构，研究了一系列并入5,6-二氢-4-羟基-2-吡喃酮模板的类似物。已经认识到，除了具有所需的药效团（与两个催化天冬氨酸残基具有氢键相互作用的4-羟基基团和内酯部分取代了活性位点上的普遍存在的水分子）外，这些5，6-二氢-4-羟基-2-吡喃酮在C-6位置结合了侧链，该侧链适当地延伸到酶活性位点的S1'和S2'亚位。还确定了许多与HIV蛋白酶复合的代表性5,6-二氢-4-羟基-2-吡喃酮的晶体结构，以更好地理解酶与这些抑制剂之间的相互作用，从而有助于基于结构的药物设计努